第10章抗生素类药物的分析.ppt

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1、第二节 内酰胺类抗生素,青霉素类,结构与性质,一、,与碱金属(Na+、K+)成盐，易溶于水,（一）羧基 酸性,与有机碱(普鲁卡因)成盐，难溶于水,普鲁卡因青霉素,（二）手性C 旋光性,(5%头孢唑啉钠溶液 1824),头孢菌素类 C6 C7,青霉素类 C3 C5 C6,（三）共轭体系 UV,青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基,（四）内酰胺环,水溶液 不稳定,干燥纯净 稳定,不稳定性因素,四元环张力大,酰胺键易水解,例,青霉素的降解反应,二、,鉴别,焰色鲜黄色+醋酸氧铀锌黄,Na+,焰色紫色+0.1%四苯硼钠+Ac 白,K+,（二）呈色反应,1.羟肟酸铁反应-内酰胺类,NaOH,呈色,（

2、红、棕、褐）,头孢菌素类,3.茚三酮反应,-氨基,-氨基、伯胺某些羟基胺类,酮式,烯醇式,茚三酮,茚三酮,缩合,蓝紫色,4.双缩脲反应,-内酰胺类,（开环分解）,似肽键,蓝紫色,（三）沉淀反应,1.遇酸,在过量HCl或有机溶剂中溶解,2.有机胺盐反应,重氮化-偶合反应,重氮化-偶合反应,芳伯氨基,普鲁卡因,普鲁卡因青霉素,样品、分解产物,Cu2+,头孢氨苄 max=262nm,青霉素V钠 A280nm/A264nm=1.301.50,-内酰胺环,酰胺,对照品对照法,（水解）,水解产物,定量过量,剩余,-内酰胺类,ChP,反应分两步进行：1.水解反应(按化学计算量进行)2.氧化-还原反应(无固定

3、的量关系，受温度、PH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定),第一步,第二步,V样空,V样,V对空,V对,空白试验,A、消除样品已降解产物的干扰B、消除样品中其他消耗碘的杂质的干扰C、消除碘挥发造成的误差,以未经水解的样品作空白测定,空白,样品,Na2S2O3,采用标准品平行对照测定,A、可消除温度、pH、操作、环境等条件的影响B、使本法测定结果与微生物检定法一致,（1）弱酸性 pH4.5,碱 I2 IO3-+I-,酸 普鲁卡因与碘在酸性条件下会产生复盐沉淀,（2）温度 2426,温度38 未水解的供试品亦消耗碘,（3）水解时间,以水解20分钟后的耗碘量最大,（4）反

4、应时间,反应20分钟后，耗碘量随时间的变化较小，可减小含量测定的误差。,（1）灵敏度高,样品:碘=1:8,（2）反应条件、实验操作要求高,加试剂次序、反应时间、滴定速度相同,4I28I-,原料,（水解）,青霉素族,ChP,样品,以未经水解的样品作空白测定,（1）以第二次滴定突跃为终点 电位法指示终点,（2）反应摩尔比 1:1,（3）空白试验 消除已降解产物干扰,（4）优点 不需标准品,精密称取含水量为0.5%的青霉素钠0.0502g，按药典方法测定总青霉素含量时，用去硝酸汞滴定液(0.02009mol/L)6.97ml。另精密称取上述样品0.5013g，按药典方法测定降解物含量时，用去硝酸汞滴

5、定液(0.02009mol/L)1.33ml。以干燥品计算，求样品中青霉素的含量。(去硝酸汞滴定液的理论浓度为0.02mol/L),homework,（钠盐）,-内酰胺类,ChP,（1）水解前先中和溶剂和样品,（2）加热时避免吸收CO2,不能使酚酞变红,（3）空白试验校正(消除Na2CO3干扰),（4）特点 简便快速，不适用于有残留酯的产品,（水解）,可见-紫外分光光度法,（四）,（1）原理,稳定剂,JP,青霉素族,（2）计算,（1）原理,（咪唑）,青霉素族,ChP,（2）方法,对照品法,计算,pH 9,（3）讨论,a.咪唑催化的水解产率高，硫醇汞盐稳定（3h）,b.侧链有-NH2时，需加醋酐

6、先将其乙酰化后才能发生上述反应,（4）特点,A、简便快速B、用标准品对照，重现性良好，RSD1%,第三节 氨基糖苷类抗生素,链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素庆大霉素 巴龙霉素,链霉素,链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺,苷元,糖,链霉胍,链霉糖,N-甲基-L-葡萄糖胺,链霉胍,链霉糖,N-甲基-L-葡萄糖胺,绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺,绛红糖胺,紫素胺,2-脱氧链霉胺,加洛糖胺,N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺,庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1

7、=R2=H 庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3,多与硫酸成盐,碱性,（一）,链霉素 pH57.5庆大霉素 pH212,羟基胺结构,吡咯衍生物,红色,（Elson-Morgan反应）,红色,链霉糖特有反应,紫红,麦芽酚,链霉胍特有反应,8-羟基喹啉,-萘酚,H+,庆大霉素无UV吸收,链霉素B（甘露糖链霉素）,方法 TLC中的对照品法（BP）,1.来源 反应中间体,发酵菌种不同工艺差别,规定控制各组分的相对百分含量,ChPUSPBPJP,max=330nm,衍生化原理,1.,1-烷基硫代-2-烷基异吲哚衍生物,第四节 四环素类抗生素,A,B,C,D,多含结晶水,pH3 7.5 荧光,TC,

8、ETC,ATC,EATC,（2）碱性下降解,（荧光）,1mol/L盐酸-甲醇（1100）0.01mg/ml,UV,4-差向四环素（ETC）脱水四环素（ATC）差向脱水四环素（EATC）盐酸金霉素（CTC）,标准品对照法,盐酸四环素,ChP、USP,HPLC法（外标法）,99：89下列哪个药物会发生羟肟酸铁反应（）A.青霉素 B.庆大霉素 C.红霉素 D.链霉素,95：139属于-内酰胺类的抗生素药物有（）A.青霉素 B.红霉素 C.头孢菌素 D.庆大霉素 E.四环素,45能和茚三酮发生呈色反应的物质有（）A链霉素 B庆大霉素 C土霉素 D氨基酸 E苯巴比妥,96：135.青霉素类药物可用下面哪些方法测定（）A.三氯化铁比色法 B.汞量法 C.碘量法 D.硫醇汞盐法 E.酸性染料比色法,110能发生重氮化一偶合反应的抗生素类药物是（）A.青霉素 B.庆大霉素 C.苄星青霉素 D.盐酸四环素 E.普鲁卡因青霉素,问题4650A.茚三酮反应 B.麦芽酚反应 C.坂口反应 D.FeC13反应E.羟肟酸铁反应 46头孢唑林钠（）47金霉素（）48链霉素（）49庆大霉素（）50青霉素（）,99m：90四环素在酸性条件下的降解产物是（）A.差向四环素 B.脱水四环素 C.异四环素 D.去甲四环素 E.去甲氧四环素,