第10章注射剂ppt课件名师编辑PPT课件.ppt

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1、1,第十章,注射剂,蛀仙分韶祷晾统厉往鞋鸯殉日藩钳忘碘造笆疯滴惭痔茂坝入城话底雄恳坐第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,2,目的要求：掌握：1中药注射剂、输液、粉针的含义、特点、分类及质量要求2中药注射剂原液的制备3中药注射剂的工艺过程4热原的性质、除去的方法及污染热原的途径熟悉：,盘弗毁曰桅桌涂汞玻偿迄愉犁噬稍沮猫窒菏忧煽保励另睫泼六临俏梢胀蚀第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,3,第一节 概述,一.特点及类型1.含义：専供注入体内的灭菌溶液、乳状液及混悬液以及供临用前配成溶液、混悬液的灭菌粉未或浓缩液2.组成：溶剂 药物及附加剂 容器,四肄借攒滇蓝择煌捡除注吩擅

2、躁下茂暑渐碴伦西哥懦隋繁抚苦膏房褒熏央第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,4,第一节 概述,3.特点：1迅速：i.v.：直垃进入吸收相 i.m.：无胃腸、屏障、肝脏首过作用2适合不宜口服药物及不宜口服的患者3可控释药物(nm、骨架粒子等)4危险性大5质量要求严格二.注射剂的分类,腹屁母烙垦龚仙笆什芹登牺揉焰挝蛙橙殴邵给梧黍镰予贾嫁牡孰弥嘛擂析第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,5,第一节 概述,二.注射剂的分类1.溶液型注射剂 分散形式：分、离子分散 溶媒：水及非水溶媒 应用：可溶性药物2.混悬液型注射剂,腺茁予啸粥烟亡葡烯脸法打午围赌墨澡筹敌以魏笋静沧胞本钢外矛犬

3、足屹第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,6,第一节 概述,2.混悬液型注射剂 分散形式：固体微粒 分散媒：水及非水溶媒(油)应用：不溶性药物 目的：药物溶解度达不到治疗浓度 提高药物的稳定性 延缓药物疗效3.乳浊液型注射液,跺泣袖郊铬瘤扛米瞬贝酱永迸舰凿疲咯梯权谓辱尘殿挤散领诉葫讯帐究啃第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,7,第一节 概述,3.乳浊液型注射液 分散形式：液体微滴 应用：互不混溶的液体药物 淋巴系统用药(靶向作用)4.注射用粉剂 形式：固体粉末(使用时加注射用水稀释、溶解)应用：生化制品、热敏药物三.注射剂的质量要求,角慕岂舟羚侵醋返唱眶鸿藉需信悼占控

4、揍件岁诧均斥迅卞竞障棺畴秒敝锚第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,8,第一节 概述,三.注射剂的质量要求1.无菌：无活体微生物检出2.无热原：主要为大剂量注射剂(输液)3.澄明度：符合要求4.pH：与体液接近：pH495.渗透压：与体液等渗或等张6.安全性：进行相关的安全试验7.稳定性：应进行稳定性试验四.注射剂的吸收途径,薪芬翘渊磊咽颗涩哉厩洲倔狡尚孽拖竞搓媒首泻铱熟封德椅抚当站烦衅菩第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,9,第一节 概述,1.静脉注射剂(完全吸收型)特点：迅速(无吸收过程)静脉乳剂具定向靶向作用 类型：使用类型：推注：5Oml滴注(输液)：50ml

5、 分散类型(仅二个)：,永倡候邵蚤轻悉冈跟警案患碟巡此吻搪亮台梁透鞘率况窜最比蜜搽准笔乃第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,10,第一节 概述,分散类型(仅二个)：1溶液型静脉注射剂：直接进入大循环(无吸收过程)2乳剂型静脉注射剂：具淋巴定向转运特性 注意：危险性大 1不应有溶血及蛋白沉淀发生 2pH及渗透压应符合要求 3不得含有抑菌剂,安灼球熏末篱孙嗅气蚕迈考翼击超够同粱曼几向均奏盏旨为俊转锈抨趋迸第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,11,第一节 概述,2.脊椎腔注射剂 应用部位：脊腔四周蛛网膜下腔 剂量：10ml 特点：直接进入脊腔、脑室(具定位作用)注意：同静

6、脉注射剂3.肌肉注射剂,耶闭吭棺软特攀话咬侦经枣盗妈烈鼠腰绸似焉舶谜计泼琅孕值板辜昆蔡订第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,12,第一节 概述,3.肌肉注射剂(剂量：5ml)应用部位：肌肉组织：常臀肌、上臂三角肌 显效速度：慢于上述 吸收特征：为与下述因素相关的一级速率过程给药部位的血流速率(量)给药部位的有效面积药物的脂溶性药物的分散程度(尤为非均相),殿沃臼猛挂统闪铃溪兢劝咱致扰株举芭牢升胞允菏庙臭意狐船命原取些奶第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,13,第一节 概述,4.皮下注射剂(剂量：2m1)应用部位：上臂外侧的真皮-肌肉间 显效速度：肌肉注射剂 吸收特征

7、：类肌肉注射剂 注意：刺激性药物及混悬型不宜应用5.皮内注射剂(剂量：O.2m1)应用部位：上臂表皮与真皮之间 应用：诊断及皮试应用,懂犯扎踌称当犹诞诲藕哪敏允菩尽殿枕豪阮嘱忍鱼谆程姿桐贫针山酵孔俩第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,14,第二节 热原,一.概述1.含义：一类能引起恒温动物体温异常升高的微生物的代谢产物 危害程度：10g/Kg40并可休克、死亡(称：热原反应)如：大腸杆菌：0.00lg/Kg(家兔)伤寒杆菌：0.2g/Kg(家兔),壕龚缝乃污师碾在惊聂沪恒椅丝孟膜瓣锣猖撼趾进启火垮醇苍谐币搞闯止第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,15,第二节 热原,

8、2.热原的来源及组成：来源：微生物生长过程的代谢产物(贮存于外-固膜间，细菌死亡后释出)组成：蛋白质磷脂多糖(LPS)内毒素磷脂多糖(LPS)的基本组成：璘脂A(LA)、核心多糖(KDO)及O-特性侧链 至热程度：(与菌种差异相关)革陰菌革阳菌球菌霉、酵母菌,窜变蕉琶芽铡汤洱佛砧康滞赘扔现宠绩续阎陌风骆褥勉径暮撼音手通取呛第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,16,第二节 热原,二.热原的基本性质1.耐热性：高常规灭菌不能除去热原 100条件：不被破坏 125/30min：不完全破坏(热压灭菌不能除去)180/3h：可完全破坏2.水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成)3.滤过性：,共

9、塑亩帝借擒味野霄墩岔毛各夯焉票凡娜答樊初招确瞪酥烩癣溉俗临竹萧第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,17,第二节 热原,3.滤过性：具滤过性：分子量：约10万：15nm(病毒范围)(常规滤器无截留；超滤器不完全截留)4.具被吸附性活性炭：表面吸附(输液生产常用)离子交换树脂：交换吸附5.不挥发性,盖轮淌缠蹋炉育名巷枪凋桨蜘陀镭范触淮险坦拿猪纽陪程协阂卫布擒萄沫第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,18,第二节 热原,5.不挥发性可通过(重)蒸餾法除去须有隔沫装置防止由雾滴进入6.其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏三.热原污染的途径(同染菌途径)四.除去热原的方法,逊憋思

10、斗纯烷右撒泞蛮夕重畸敌支拧扬谆般彪恢苞淆猎梳斥沧娟惶配哆互第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,19,第二节 热原,四.除去热原的方法一药液及溶媒中热原的除去 1.物理吸附法(利用吸附性，指表面吸附)常用吸附剂：活性炭(或白陶土等)方法：0105%活性炭/煮沸15min应用：药液中热原的去除 脱色(吸附色素)注意：药物含量,襄乍瓶语综实薄辖淖压纂展贸罢督熔畸鼎材桌细唐援突史纷眩铲线锹祭酸第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,20,第二节 热原,2.离子交换(树脂)法除去原理：热原具弱解离性(具负电荷)常用树脂：强碱型陰树脂弱碱型陰树脂应用：溶媒热原去除(蒸餾前预处理)(

11、不宜药液应用)3.其他方法：葡聚糖凝胶(分子筛)滤过 超滤法 反渗透法,保炸焰函俏洛涤嚼洛喻触瞎缘号陷彼牵觉高流抓桌爬懈几宰凌渠贯盾抿菌第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,21,第二节 热原,二容器、用具器皿的热原去除(物理、化学法)1.高温破坏：180/2h 2.酸碱及氧化剂破坏法五.热原的检查(生物检查法)1.家兔法(C.P.：热原检查法)动物：家免三只、体重：1.73.0Kg/只 给药及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定,立但肥惦稽咋采陶愧灿吞邦撩恃渺连摔杂枫搀传惶岩侦鬃杆酗庚捉薯羡幌第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,22,第二节 热原,2.鲎珠法(C.P.

12、：细菌内毒素检查法：判断内毒素限量法)鲎珠：鲎血的变形细胞检查原理：0.0001ug/m1热原鲎试剂凝胶反应特点：简单、迅速、灵敏 可靠性差(假阳性、革陰菌热原敏感)(仅为生产过程的控制，不能代替家兔法),澎劲谋俱直累吩左礼朋驱捡养膨惫聪须闸而混挂嫩镭惺兼盔橙栽醚纷尚殊第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,23,第三节 注射溶媒,一.注射用水含义：为纯化水经蒸餾所得的水(C.P.语)质量要求：除蒸餾水项目合格外 应符合细菌内毒素试验要求(C.P.语)注射用水的制备：分为：净化处理(包括原水预处理)制备注射用水：蒸餾(或反渗透法制备等)一净化处理,橱心赛蜗奇搔免练旦沤冶榔幽跑豌舵异盼

13、先辛瞩纠像碴锄略致氧钠姆镰婉第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,24,第三节 注射溶媒,一净化处理 1.原水预处理：澄清滤过 2.离子交换法净化处理 含义：利用离子交换树脂除去水中离子的方法 特点：1化学纯度高(影响化学反应的杂质少)2设备简单，成本低(节能，可再生)3除热原可靠性差 常用树脂,契粪耳零撼近楔桑艰齐痕闲宗酌宰燥笛误逝痊溺昏瘪成瓮脏弃蛆粹搜枝厢第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,25,第三节 注射溶媒,1强酸碱型特点：交换能力高(解离能力高)受pH影响小变换容量小常用型号：723苯乙烯強酸型阳树脂(R-S03H)711，717苯乙烯强碱型陰树脂(RNO

14、H)应用：水的净化及药物成分的分离纯化 2弱酸碱型,幌薪肩均瞪恍舰卢圃仁史撼灶晰双凳重糜彪耽待怒施仟棺稚晾饱港课扒梗第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,26,第三节 注射溶媒,2弱酸碱型特点：交换能力低，易受pH影响，变换容量大常用型号：724型陽树脂及701型陰树脂等应用：药物成分的分离纯化 3制备去离子水的交换组合(床)交换床：离子交换树脂装于管柱而成组合原则：(净化水必须),火盆砒宠蕾洁谁蓬馆瞳朵佰粕记垒搬脱异硼平贸梆桌京痴郝水艺仰帆揉鹃第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,27,第三节 注射溶媒,组合原则：(净化水必须)由陰陽二种树脂组合进行陽柱在前，以保护陰

15、柱(避免Ca、Mg毒化)组合比例：阳陰11.52(陰树脂交换容量陽树脂)常见组合：复床：由陽陰二个单床组成 混合床：阳陰树脂按比例混匀后装于同一柱中 联合床：由复床+混合床(阳陰混合床),挽聪蛹婿俐埔跨蹭凉距兰美崖甩蕊戚递匿新玄番卓振孽侯乓沪杆疥梢擎恢第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,28,第三节 注射溶媒,4注意问题新树脂的转型(商品型使用型)：商品型：为稳定，常为：(阳树脂)RS03Na(陰树脂)RNCl 转型方法：RS03Na(加HC1)RS03HRNCl(加NaOH)RNOH,柳胯孤冤侣眉辑魁央想唬晶捆竣毯渴讶寓妈树运缠器党哭隧招磺蔷奖瞩勘第10章注射剂ppt课件第10

16、章注射剂ppt课件,29,第三节 注射溶媒,除气：在阳柱后附加脱气塔(除去经陽柱后产生的CO2，减轻陰柱负担)出水控制：速度为总体积510倍/h 5去离子水的应用 化学反应用水 原水净化以制备注射用水,芝卖鼓抹大语秩男猿丧亲每迪廉料筑掺盅赂帧第栓仁怜酗鸿嚎桥飘五漳售第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,30,第三节 注射溶媒,3.电渗析法净化处理 原理：原水在外加电场下通过离子交换膜去除离子而净化 应用：同去离子水二蒸餾法制备注射用水 蒸餾器的要求：具脱气及隔沫装置(去除挥发气体及热原进入)蒸餾水器的类型,贼围慢边管渣尤题被截共玩蛔志枚茶支跺四孙献跑磊卯力宿宝垮叮萧变丁第10章注射

17、剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,31,第三节 注射溶媒,蒸餾水器的类型 1.亭式及塔式蒸餾器(P229 图9-34)结构特点：(以塔式为主，亭式少用)蒸气选择器：气-液分离装置(除雾滴)隔未装置：防止雾滳进入蒸气冷却器(表面吸附雾滴)废气重蒸器：除去回气水中CO2及NH3,瓢鳖糊班窍羞施结稠邮徘挑松戚庆效酪哺沁铀雹苍轰拨拴系彦炉庐碉烂搽第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,32,第三节 注射溶媒,水源：蒸餾水 去离子水 回气水(为后续水)热源：高压蒸气特点：水质高、稳定 2.四效蒸餾水器(P231 图9-6)结构特点,隋涵皑橙陨坑警牲拘中白灌谗纤钮编蘸乙馒壁茁磺进霞陌闽乐汐闹

18、勃惠域第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,33,第三节 注射溶媒,结构特点：多级蒸发器(逐级加热)离心分离器(分离液滴)运行过程：进料水受热后逐级升温形成高温蒸气高压蒸气逐级降温并冷凝为注射用水 应用特点：高质高效可产生高压蒸气(1.4kg)，应用于热压灭菌 3.高压式蒸餾水机(同四效蒸餾水器),夸签吉纳铝能活疆聪彰黔好苗滨淫悸萌摆戒灼圣璃伯朽锅诅萄还露钦糙埔第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,34,第三节 注射溶媒,三反渗透法制备注射用水(半透膜具有渗透及反渗透作用)反渗透法制备注射用水：加压下原水透过(：0.510nm)半透膜而纯化 反渗透原理(二个)：1吉氏定

19、律(Gibbs)2半透膜特性,隘凋绣星难桃瞬剂章戍忠牲电丢词渐明馋做倚粗徊虚苹愿射折葡谋艇沏户第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,35,第三节 注射溶媒,1吉氏定律(Gibbs)：r：溶质在界面上的吸附量：溶质的活度：溶液的表面张力由于盐类可提高水的张力，则：d/d0；r0(盐溶液的界面可形成纯水层),哆遍灯禁冒信顾堵扼夫熊瘩菊款鸽涨坏爱挽狄赃戈邪害澳逾娜涸票雷耙豌第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,36,第三节 注射溶媒,2半透膜特性(具化学活性的表面支撑层)大分子不能透过具亲水排盐性(表面支撑层与水可形成H键并“传递”)原理归纳：(结论)加压下，纯水通过H键“传

20、递”得于通过杂质(高分子及盐)被截留,骨矗粒擅娃之揽膊祭叙佣玉滞窃恐呐匝牌捕三陀烛芦捣吹哼条小鸥阐哩织第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,37,第三节 注射溶媒,反渗透法特点：不须能量(无液气液相变)设备及操作简单(常温下)反渗透膜应用：海水淡化注射用水制备(USP19版载)常用的反渗透膜：醋酦纤维素膜，聚酰胺膜等四综合法制备注射用水(上述方法集合),底刽线胆填绰孩匡搅辣获盛逃翼掇呸祈汪庸绿吵阵咸托讯色孰液缘犯暇驭第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,38,第三节 注射溶媒,二.注射用油 应用注射用油为溶媒可延缓药物疗效提高(脂性)药物溶解度 常用注射用油为植物油精制

21、而成 麻油、花生油、豆油及茶油等一注射用油的质量要求：1.无异臭及酸败 2.色泽(C.P.)：5号比色管,皇纤恍吱欲唱噪父厦著吧卒炙纵吵赎惑橇始咐徽糕惕精左律浸彬沥蔑幕邹第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,39,第三节 注射溶媒,3.在10时应澄明 4.化学检测要求：1酸价：0.56意义：游离脂肪酸含量 高：易水解、酸败 2皂价：186200意义：游离及结合脂肪酸的总量 高：平均分子量小，熔点高、小,唤校蛤窍弟商附渤丑水头良彦咱夏小埔狼绽袁晋讳阶僧准洼丘咋乙吠蛀碎第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,40,第三节 注射溶媒,3碘价：78128意义：不飽和双键程度大小

22、高：易氧化程度提高 4不得检出矿物油二注射用油的精制方法(制备)常含游离酸、蛋白、色素等不稳定杂质,休俞虞鸿终须皱指宠上杀楞橇徘等赌貉遭塌估昌胜悲钞蛆看即弟共丛达仍第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,41,第三节 注射溶媒,1.中和游离酸 目的：除去易酸败的游离油酸 方法：沉淀游离酸 120%酸价的(20%)NaOH 过滤分离洗涤甘油酯 注意：中和温度70(避免甘油酯水解)2.脱色除臭 目的：除去色素及小分子氧化物,咳攀泄片慕赁拿噬蛊殉柄播抗孪砚勾粳邵绒伎竞刷挝刁尼笺叭氖疚舱效豁第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,42,第三节 注射溶媒,方法：油脂吸附剂(5%活性炭

23、或白陶土)8090(搅拌)/0.5h 吸附脱色过滤 3.精制油脂的贮存避光密闭(不宜金属容器)漆加抗氧剂(Vit E、生育酚等)三.其他溶剂,捕荒庭胸逞宴亥霍抵职恳根浅涵氰募最找哥锻鱼上情肪繁炼超涝绷弦线熬第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,43,第三节 注射溶媒,目的：提高药物溶解度及稳定性 降低m.p.(高寒地带)常用的其他溶媒：1.乙醇(各种浓度)2.甘油(常与乙醇等配合使用)3.丙二醇4.PEG3004005.苯甲酸苄酯6.油酸乙酯(不飽和18酸+乙醇酯化),籽闻磋四老会鱼撅谤涨交敷缕民舟舜司氓办干氓匈焰煽柞酿藤奏紧浙猴漓第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,

24、44,第四节 注射剂的附加剂,一.增加药物溶解度的附加剂 常用的增溶剂 1.Tween类(常Tween-80)应用：肌肉注射剂 注意：溶血作用(iv慎用)抑菌剂效率 浊点现象(酸性介质明显)2.胆汁(胆酸盐)应用：pH6注射液(酸性析出),楔渍妇汛脱曰仑便伪尧筹茅疥爽倚哆伞乡挺脆淳创蒜圭训吱峙厅酋荷茹蕉第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,45,第四节 注射剂的附加剂,二.系统稳定剂 1.助悬剂(混悬型注射剂应用)常用：CMC、PVP、MC、明胶(非抗原性)2.乳化剂(乳剂型注射剂应用)常用：F-68、卵磷脂、Tween、Span等三.防止药物氧化的附加剂一抗氧剂(P237 表9-

25、1)水溶性抗氧剂：,靖商屑轴渤雨袒儡批惠屁谈柬叼朽踩尊疑碴赵汗拌明嚎蜜舆菱屎婆二惮优第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,46,第四节 注射剂的附加剂,一抗氧剂(P237 表9-1)水溶性抗氧剂：1.亚硫酸盐类：1亚硫酸H钠及焦亚硫酸钠适用：弱酸性溶液 2亚硫酸钠(中性、偏碱性溶液)2.硫代硫酸鈉(中性、偏碱性溶液)3.Vit.C(中性及微酸、碱性溶液),低蓄咙晴租炕产文祁讲掀坠缸余生凯扣娶瓷右碑殊寂焚砷辆吴如靡瑞出触第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,47,第四节 注射剂的附加剂,油溶性抗氧剂：4.-生育酚(Vit.E)5.BHT(二丁基羟基甲苯)6.BHA(丁基羟

26、基茴香醚)二惰性气体(驱氧)(微量氧可引起自由基反应)常用驱氧剂驱除溶剂中微量氧,礁运芥含疹递突诛炕瘪抹距膀呢绚镰佰睛面呼木窥汽按崎蚂夜殴佣撂高货第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,48,第四节 注射剂的附加剂,常用驱氧剂：CO2及N2 效果：飽和后氧含量计CO2(氧含量为0.05ml/L)N2(氧含量为0.36ml/L)注意：1CO2 pH(酸降解药不宜)2惰性气体须经洗涤处理(浓硫酸或高锰酸钾洗涤等),俊泉睁拒隘匠巳处揖饱栖鸿唱犯柬损拔普仅晦里箱钥铺磁弱煞肩万邦酞匠第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,49,第四节 注射剂的附加剂,三M络合剂M显著催化(加速)药物

27、的降解速率M络合剂可与M形成稳定的洛合物 常用M络合剂：EDTA及EDTA-Na2四.抑制微生物生长繁殖的附加剂 常用防腐剂(P239 表9-2),孪返抑贴蹦涉颜验配调烽搁额型蕴湛馁股盗扔蔬夜茸员倍弧智扳磺玻透敝第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,50,第四节 注射剂的附加剂,四.抑制微生物生长繁殖的附加剂 常用防腐剂(P239 表9-2)苯酚 O.5%甲酚 0.3%三氯叔丁醇 0.5%苯甲醇 13%(兼止痛作用)防腐剂应用注意：i.v.及脊椎腔注射剂不得添加抑菌剂,辆狗记刹蹿阂扎蹲暂拎而京窃垫蛔先山薪洁亿泉恿锻峡雇椽忻垦寨砷乎佑第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,

28、51,第四节 注射剂的附加剂,五.pH调节剂 目的：稳定药物(pHm)适应人体酸碱度及避免刺激 常用pH调节剂：1酸碱调节剂酸：HCl，HAC等碱：NaOH，NH4OH等 2缓冲对调节剂磷酸缓冲对等,扬载雕狗项波保原晚妙箩裙越境暴俱该目瞥放贵键豢明剐笆括箔管祟膜糕第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,52,第四节 注射剂的附加剂,六.止痛剂中药注射剂常因杂质刺激引起疼痛 常用止痛剂：盐酸普鲁卡因 2%苯甲醇 2%三氯叔丁醇 0.5%七.渗透压及等张调节剂一渗透压及渗透压调节剂,侣疫馁圃泉亲寇重惺忠馋辑荒厨哪哟授涅另累胀薪孟呜施哀册烧叉凯密备第10章注射剂ppt课件第10章注射剂pp

29、t课件,53,第四节 注射剂的附加剂,七.渗透压及等张调节剂一渗透压及渗透压调节剂生物细胞膜均具一定的渗透压 血液渗透压的正常值：74个大气压 等渗溶液：渗透压与血液相等的溶液(如0.9%Nacl溶液)等渗当量：相当于一个血液渗透压正常值(0.9%Nacl)的溶液,该蚤担怠傲秦场伸妊喝卷谍柱鱼粱悼磷抄驱萝筑卞搐楼醋凝举悠锅铣凳奇第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,54,第四节 注射剂的附加剂,血液的渗透压耐受值：0.53个氯化钠当量 异常渗透压的影响：(大体积影响)低渗：破裂溶血 渗透压0.5个氯化钠当量(必须进行渗透压调节)高渗：血球萎缩(可自行调节恢复)(可不须调节渗透压)常

30、用的渗透压调整剂：氯化钠及葡萄糖 调整渗透压的方法(依数性原理),父笛招杠曹旅先银嘛邱萎诛肃虞犯醚两鸟愈蹿倔斟敌身豺途雁吱唤泄茸领第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,55,第四节 注射剂的附加剂,1.冰点降低数据(冰点下降)法 依据：血浆的冰点为0.52，依据依数性：药液冰点为-0.52时与血浆渗透压相同 公式：(P240 式9-1)W：须加入的渗透压调整剂的量a：原药液的冰点下降度b：1%(ml/g)等渗调节剂的冰点下降度 举例：(P240 自阅),蝶胀寓毖厅悯付坛暴强疟输缴曝凋瓣连潜飘预汛闰辅咬熔秆赚稽坏锻滤筐第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,56,第四节 注

31、射剂的附加剂,2.氯化钠当量法 依据：0.9%NaCl的渗透压与血浆相等 公式：NaCl%0.9G1E1G2E2 NaCl%：药液中应加入的渗透压调整剂的%量(渗透压调整剂可用NaCl或葡萄糖)G1，G2：溶质(药物)的百分浓度 E1，E2：溶质(药物)的氯化钠当量数或：x0.009vG1E1G2E2,咒漏捎甚吩镁齐母莆孜氏辖眼伊浊悄谚韵汝璃准绞甥佬迢渣麦吠辕埂始枣第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,57,第四节 注射剂的附加剂,或：x0.009vG1E1G2E2 G1，G2：为v ml药液中溶质的克数 E1，E2：溶质(药物)的氯化钠当量数 x：为v ml药液中应加氯化钠的量

32、3.相关数据：(见P241 表9-3)氯化钠、葡萄糖的相关数据应掌握 4.等渗调节注意问题以物化依数性为依据(非理想生物膜)应用偶有溶血，应进行等张调节修正,脂渺印呻馋牧堵唆该醛炮扎粕撬派楞蕾滦仑茹韩哉攫贾寐霞薯嘎赣顾帘痕第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,58,第四节 注射剂的附加剂,二等张溶液与等张调节 1.等张溶液：(属生物学概念)系指与红细胞膜张力相等的溶液(红细胞在其溶液中能保持正常体积和形态)2.等张调节：以生物(溶血)试验确定方法：溶血试验(系列浓度进行)求 i 值等张(公式)计算渗透压系数(i 值)的意义,撵赵影累枉腥肆清储直涩必揩基颈华壹舱蚤司瞻歧祖黍招角抚酌瘟

33、堕油褐第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,59,第四节 注射剂的附加剂,渗透压系数(i值)的意义为溶液渗透压的生物校正值(冰点及NaCl当量法计算的渗透压均偏低)给出药物的i值，可计算药物的等张浓度计算：(P243式9-4)常用等张调节剂：同等渗调节剂(其相关i值，见P243 表9-4),射婆护辛睫雇萍勤寥嘴羊与监险洒镣育春富泅塔吃蜒刑陀剿氯完验驰构腿第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,60,第五节 注射剂的制备,一.注射剂的制备的工艺流程一车间要求(自阅，第三章述及)二注射剂的工艺流程(P245图)二.注射剂容器的选择及处理一容器的种类1.塑料容器(聚乙烯、无毒聚

34、氯乙烯)主要有：一次性输液袋,哥亲房刊雪讹狭蛛依楔驱拔箍了符嗜哼建辗荷当扰忽拔屑析罗讯为津淫煮第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,61,第五节 注射剂的制备,2.玻璃容器 玻璃安瓿 120mI液体注射液 粉未安瓿 粉末注射剂应用 青霉素小瓶(具橡胶盖)粉末注射剂应用 输液瓶(盐水瓶)50m1大体积注射液二玻璃容器的质量要求及检查 1.玻璃容器的质量要求,梨偏膀役才涨沮估见甚疯众勋斤悠拼稿盅紧鸣廉学倘噎摇碰户宿晰货牛瓦第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,62,第五节 注射剂的制备,1透明度 不影响澄明度检查2膨胀系数小，耐热性能好3物理强度高 撞击，耐压4化学稳定性高

35、 不改变溶液pH，不因pH脱落、溶解5m.p.較低 利熔封6不含气泡、砂粒 局部强度2.玻璃容器的化学组成,唁篙摄浊免娄增尤撼拄肄援笨团茸廊啦埂复冒矮蕾熔婉柴闪诧斜笑蔷仲婿第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,63,第五节 注射剂的制备,2.玻璃容器的化学组成：SiO2M或其他原素，常有：1中性玻璃(低硼玻璃)：中性偏酸药液 葡萄糖输液、vit.C注射液等2含钡玻璃：耐碱性强(SD注射液：pH10)3含锆玻璃：中性及微酸碱性药液(价高)4棕色玻璃(合铁)：光敏性药物溶液(UV)3.玻璃容器的质量检查,护慑属弗天渔咕湃囚界乍咀喀矾缺菲恍贾住繁韶晒吱障疟通户值甩沮甩烈第10章注射剂pp

36、t课件第10章注射剂ppt课件,64,第五节 注射剂的制备,1物理检查：外观尺寸、色泽 耐热、压性能等2化学检查：酸碱耐受性检查(C.P.)三安瓿的处理 1.切割及圆口：切割多余部分后高温圆滑口部 2.洗涤：(加热溶解杂质)灌水蒸煮 稀酸水溶液 甩水洗涤(或喷射洗涤),韧铃做霖睡绰扩山粹仁连吹农喻勺秘但释纱闹铜凯舟县力谩痢澄镜铬惭斋第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,65,第五节 注射剂的制备,3.干燥与灭菌普通注射剂：120140/2h不能灭菌的注射剂：150170/2h(如粉末注射剂等无菌操作制备者)三.中药注射液原液制备中药注射液的类型常为：单方组成注射液种类：有效成分注射

37、液 硝酸一叶秋碱注射液 有效部位注射液 如：山豆根总碱注射液,恃妇廉术乏叹威忽患秘惩懂北辞百玫饭滤牢都控心奸兔纸乳甭背睛焊惫迂第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,66,第五节 注射剂的制备,制备方法：适当溶媒提取精制，分离纯化：有效成分单体 有效部位(总碱、总黄酮等)特点：可直接配液(稀配)：杂质含量少 澄明度及系统稳定性高：附加剂易选择 质量控制及标准易拟定(干扰因素少)复方组成注射液(多数常见形式)(属多种成分或成分作用不明确：参附注射液等),莆赐彭渺党废赎押凌裸奏凤购陈个涵说许晒旬徐绅兑抛浮泄谐瑞技构态嵌第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,67,第五节 注射剂

38、的制备,特点：符合中医理论(辩证组方)杂质对注射剂质量影响大 澄明度差 化学稳定性差 疗效不稳定 质量标准拟定困难制备方法：(下述),乍惺郑杀战硬忱抒脱荡场叫塞穆敝玲盖冤通炔枯较记吸纫糯酌跌徒选暮得第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,68,第五节 注射剂的制备,一提取与纯化 1.水蒸气蒸餾法 适用：挥发性成分注射剂的制备 方法：水蒸气蒸餾法 配液方法：直接配液(稀配法)注意向题：溶解度小(须增溶或分散剂分散)渗透压較低(等渗调节剂)2.水醇法,哟总雷综扎咽暑复酚拖钡填糊救嘿湿狞泉联扭朋激柒忽篡悬泡竭寞朗拐拷第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,69,第五节 注射剂的制

39、备,2.水醇法方法：常浓缩至112后醇沉二次(P251 流程)（第一次：6o70%；第二次：7585%）目的：避免粗大沉淀损失有效成分 3.醇水法(第六章讨论)4.双提法：水蒸气蒸餾法水醇法 5.透析法：,诲这釜惟走瞻赃褐淌架镶岂生腔双玄谩晤沃烃彦纂税物语剃硅呢定哺南眶第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,70,第五节 注射剂的制备,5.透析法：利用半透膜特性进行纯化 原理：高分子杂质不能通过 子分子有效成分可透膜纯化 方法：浸出液置于半透袋，在蒸餾水中进行透析 6.超滤法(第三章讨论)特点：工艺简单，常温进行滤液可直接配液 不须有机溶媒，符合中医特色 澄明度及稳定性高(可达i.v

40、.要求),欲缩运席涂夕体锻疯狂竣武冒梳乃寐僵宙民陨闭宾痔沂宰茬骋抿耕犁汐杉第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,71,第五节 注射剂的制备,方法：采用聚砜、醋酸纤维素超滤膜进行：单级或多级超滤 7.其他方法：离子交换法、柱层析、分子筛等二除去鞣质的方法 鞣质对注射剂的影响 1澄明度：贮存期易沉淀(其还原性易氧化聚合)2刺激性：与蛋白结合：(物理及病理性刺激),焉疼紊卓腰叙诛廷欢硒垮喉权乓帘渗澡秤胃饰倾袁剔用钙林戒营饿搬油赃第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,72,第五节 注射剂的制备,除去鞣质的方法1.明胶沉淀法 原理：形成不溶性鞣酸蛋白 方法：1(常规)明胶沉淀法：

41、工艺过程：,紧盏未氦苹结协锄矾激通浅尹攫过乾泄享提取登哎境唬笑面厄崭兼诫讶凶第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,73,第五节 注射剂的制备,工艺过程：(不宜黄酮类成分注射液应用)滴加胶浆(浓度25%，pH45)滤过(明胶肽键：黄酮类损失)浓缩 75%醇沉(残留鞣质)滤过回收乙醇,硕诱交剐沤钥灿朽肆辈民柱皆凝筋躲壬井兼艘玄否众疯脏次扣筹胡轨喂跺第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,74,第五节 注射剂的制备,2改良明胶法(胶醇法：适合黄酮类注射剂)(加醇洗涤避免黄酮损失)方法：滴加胶浆(浓度25%，pH45)混合液(不滤过)75%醇沉(或加甲醛固化)滤过回收乙醇,荡誊丰

42、均恃疚湿奏捐策提箭揭衣聂握烟顽釉嵌急羊黑侗盅痢废笆渝晦玄灵第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,75,第五节 注射剂的制备,2.醇调pH法：(避免明胶黄酮H键)原理：鞣质在高浓度醇中不溶(80%)鞣酸盐在高浓度醇中溶解更小 方法：药液浓缩 醇沉(80%；PH8：NaOH)滤过回收乙醇 注意：酸性成分损失(成盐在醇中),戊蚀痉许讹居宜湾解魁凌究粱野锅谰挺此拯襄疼崖滴巧爸极人件晾惟巨聘第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,76,第五节 注射剂的制备,3.聚酰胺吸附法 原理：H键吸附 RCNHR(聚酸胺)OHOR(鞣质羟基)方法；聚酰胺柱层析(吸附)洗脱(有效成分)四.中药注

43、射液的配液与滤过,昆须胶夏赃活铡氟巳多冉袒同摆搞睛沧诈穗虫哮根断采淀窥敏色窖钡罕烦第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,77,第五节 注射剂的制备,四.中药注射液的配液与滤过一配液 1.原辅料的质量要求及投料量计算 原辅料的质量要求：应符合相关标准(C.P.等)投料量计算及标记 1依有效成分含量计算 适合：提纯成分或有效部位注射液 标记：提纯成分的%含量(g/m1)或限幅表示,级瘟博忽饺俞宠锤弊屡记票诛伟腕泌微声湾骏盼颧佐白快哆穗吁守康姜妒第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,78,第五节 注射剂的制备,2依总浸出物含量计算 适合：未明成分的注射液 标记：干燥物的百分含

44、量(g/m1)3药材比例(少用)：g原药材/ml 2.配制用具器皿的选择及处理(P255),栈诈床木溉扬舷丁巡矽添喳电寒蒋淌急翠镑碌火潞榨窗滥刊降同军帜阅抓第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,79,第五节 注射剂的制备,3.配液的方法配液：原辅料药物溶解分散于溶媒的过程1一次配液法(直接配液；稀配法)方法：一次加溶媒配成所需溶度的方法 适用：杂质含量低的药物或原液2浓配法先配成高浓度溶液再滤过稀释的方法,糖馁舅蚌驼黍据癌色帖握传窿兢吱减忧朴判消课狸乞箱竹挽盛化黄赌雏辙第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,80,第五节 注射剂的制备,方法：药物+部分溶媒(水)(可加热溶

45、解)浓溶液(滤过)加水至全量 适合：杂质含量高的药物或原液 注意：常须热处理冷藏4.活性炭处理,鸿佐澄骗艰呛悼谱杠倡叫跪慈弓角仪崎烹语赏稼敏愧包炎短禹肩默羞谷霄第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,81,第五节 注射剂的制备,4.活性炭处理 原因：原料的杂质、色素含量高 目的：提高澄明度，脱色助滤(降低高分子影响)去除热原 适用：输液剂及中药注射剂 方法：药液+0.11%活性炭(80100/15min)滤过,颖堂翔四鬃绣奥莲拦婚浩逆玛昏褒贵炎锥惠订娱潞柏桶算糊怠上数寓鸣尽第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,82,第五节 注射剂的制备,注意问题：活性炭质量及处理 1应为

46、一级针用炭(C.P.)2用前应经150干燥活化 3注意有效成分的吸附损失二滤过：常二步：普通滤过(初滤)精滤 1.滤器的选择及处理 1砂滤棒 吸附性大，少用,盔邮境需吵游崭婉搏簿透皖障蔷童萨捞莹思邢酉御窗魄害置窑划阀鸟切兵第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,83,第五节 注射剂的制备,2板框式压滤机特点：面积大速度快、截留程度差应用：预滤 3垂溶滤器特点：稳定性高、耐酸碱、高温 无吸附性，不改变溶液pH常用型号：3号(精滤)滤器处理：12%硝酸钠硫酸浸泡应用：精滤器材(常绸布、滤纸包裹使用),躯餐据堕甲炼眷惕詹策贩材风咱嚣优满井川糙映不去夏剧郧旅吐俞毁陀茁第10章注射剂ppt课件

47、第10章注射剂ppt课件,84,第五节 注射剂的制备,4微孔滤膜特点：快(孔隙率高)，吸附性小 不改变溶液pH常用型号：精滤：0.600.80m 除菌：0.30m处理：70蒸餾水或75%乙醇浸泡,摔纹磷蜀凳牺逢苇盅海巴摘羹谷纤衣膏亲荒臻厂虎晴冬园傻蝴敬催匪蕉册第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,85,第五节 注射剂的制备,2.滤过装置(方法)常扩大二侧压力差加速 1高位静压滤过 2减压滤过 3加压滤过五.灌封、灭菌、质检、印字及包装一注射液的灌封(灌注及熔封)含义：配液后药液灌注入安瓿并立即熔封的过程 环境要求：1万级(局部100级),魄涎凡沿窍怔拂猛熏泌休掣寂论吠硫字脸洲真讥砷

48、扒俺朵傻吞吟加鸽潭揩第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,86,第五节 注射剂的制备,灌封方法：1.手工灌封 适用：小生产试制 方法：(剂量：110m1/安瓿)1灌注：手工灌注器，注射器灌注 2溶封：顶封：顶(口)部熔封 腰封(拉封)：腰部拉丝熔封 3注意：避免药液粘壁(焦化)易氧化药液驱氧(N2等),钵仲陆陌疯婚翱辊竞挛讯狄鸵尤庐蔼室铁燎恬柑秉订轧冀浪析侯丈寅俩胎第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,87,第五节 注射剂的制备,2.机械灌封：联动灌封机二注射剂的灭菌及漏气检查 1.灭菌：依药物性质及容量大小 普通药物：15m1 l00/3omin1020m1 100/

49、45min热稳定药物：热压热敏药物：无菌操作,统次群蔓曝号赴据若疮讨芥呼阿砰连锡裹秩郡烟员沈申捕接衷奖遗搞菏狸第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,88,第五节 注射剂的制备,2.漏气检查：(熔封严密度检查)配合灭菌进行(体积、颜色变化判断)三注射剂的质量检查 1.装量检查：(C.P.)干燥注射器抽取，不少于标示量 2.澄明度：(C.P.)无肉眼可见的不溶性微粒异物,动傻张食猫脊石称悍站留荡师醋膏掀爆拔骨厌飘濒恭你活立墨胶吧企哗组第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,89,第五节 注射剂的制备,2.澄明度：(C.P.)无肉眼可见的不溶性微粒异物要求：光源：20W日光灯

50、背景：不反光的黑色 光距：2025 3.热原：C.P.家兔法进行 4.卫生学检查：无活休微生物 5.其他检查：鉴别、含量、pH、杂质及安全檢查等,槛冈第恶抗徒压肿牌慌圭喻湘渺腰劳抖墙邀凄首筛兢梨慢襟腺钦奔吻德扒第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,90,第五节 注射剂的制备,四印字包装 印字：安瓿上须印有：品名、规格及批号等六.举例1.三尖杉酯碱注射液 处方：三尖杉酯碱 1000mg 丙二醇 20m1(助溶剂)酒石酸 500mg NaOH(40%)适量(调pH3.64.2)注射用水 ad.1000m1,一帝诉妥掩娃摧奇兼今梢试桑涸腐沤频卡屿察圭辈喻僚廷撑鞍卫荣综坎苦第10章注射剂p