第10章肾上腺素受体激动药.ppt

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1、第十章 肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,内容提要,第一节 构效关系及分类 第二节 肾上腺素受体激动药 第三节、肾上腺素受体激动药第四节 肾上腺素受体激动药,教学基本要求,掌握：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良应。熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。,教学基本要求,概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimet

2、ic amines）。,第一节 构效关系及分类,第一节 构效关系及分类,1)苯环上化学基团的不同 2)烷胺侧链碳原子上氢被取代 3)氨基上氢原子被取代 4)光学异构体,第一节 构效关系及分类,药物分类（1）受体激动药：去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。（2）、受体激动药:肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。（3）受体激动药:异丙肾上腺素，多巴酚丁胺,第一节 构效关系及分类,第二节 肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【体内过程】吸收口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。临床上一般采用静脉给药。消除主要被COMT，

3、MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取，故作用时间短。,第二节 肾上腺素受体激动药,【药理作用】对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱；对2 受体几无作用。1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.心脏：激动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。,第二节 肾上腺素受体激动药,【临床应用】1.休克（

4、1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。,注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。,2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服,第二节 肾上腺素受体激动药,【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处 理？,（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）受体阻断剂。,2.急性肾功能衰竭3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无

5、 尿，严重微循环障碍的病人。,第二节 肾上腺素受体激动药,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,1.作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。（1）直接激动受体，对1受体作用弱；可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。（2）不易被MAO破坏，故作用时间长。2.可作为NA的代用品3.主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,第二节 肾上腺素受体激动药,去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用与NA相似，但较弱，维持时间长。2.应用（1）抗休克（少用，因可减少

6、肾血流量）。（2）防止麻醉时的低血压。（3）阵发性室上性心动过速。原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。（4）扩瞳 原因：激动瞳孔开大肌上受体。特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。,第二节 肾上腺素受体激动药,羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可乐定（apraclonidine）是外周突触后膜2受体激动药。羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。,第三节、肾上腺素受体激动药,肾上腺素（adrenaline）【体内过程】1.口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破

7、坏，故口服达不到有效血药浓度。2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左 右。3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。,第三节、肾上腺素受体激动药,【药理作用】直接激动、受体，产生较强的型和型作用。,1.心脏：兴奋心脏1受体。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。,2.血管 因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用 复杂。（1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。（3）骨骼肌血管：扩张（受体占优势）。（4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管 2受体；心脏兴奋，代谢产

8、物增加引起）。,第三节、肾上腺素受体激动药,3.血压 小剂量：收缩压升高（心脏1受体兴奋），舒张压不变或稍下降 较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：在低浓度时受体对肾上腺素的敏感性高 于受体；高浓度时受体对肾上腺素敏感性高于受体。4.代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。,第三节、肾上腺素受体激动药,5.平滑肌（1）支气管：A.强大的舒张作用。B.收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于 消除支气管黏膜水肿。C.抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌张力降低。（3）膀胱逼尿肌舒张（2受体）；膀胱括约肌收缩（受体）。可引起排尿困难和尿潴留。,第三节、肾上腺素受

9、体激动药,6中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。,第三节、肾上腺素受体激动药,【临床应用】,1.心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或 利多卡因等除颤条件下仍可应用。,2.过敏性休克首选。过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气 管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。,第三节、肾上腺素受体激动药,3.支气管哮喘（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。（

10、2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。（3）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。,4.与局麻药配伍 作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部 血液循环。,5.局部止血：鼻黏膜及齿龈出血 6.治疗青光眼,第三节、肾上腺素受体激动药,【不良反应及禁忌症】1.量大可致心律失常，血压升高，头痛等 2.禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,第三节、肾上腺素受体激动药,【体内过程】1.因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。2.在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。3.不易透过血

11、脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（dopanine,DA）,第三节、肾上腺素受体激动药,【药理作用】可激动、和DA受体。1.心脏：激动心脏1受体作用比 Ad 弱，一般不易产生心律失常。2.血管（1）激动受体，对2受体作用弱。（2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这 些部位上的DA受体。注意：剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用超过血 管舒张作用。,第三节、肾上腺素受体激动药,3.血压 低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。4.肾脏（1）激动肾血管的DA受体使血管扩张，肾血流增加；另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量 增加。（2）大剂量：激动肾

12、血管受体引起血管收缩，使肾血 流量减少。,第三节、肾上腺素受体激动药,【临床应用】（1）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源 性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降 低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。（2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。,第三节、肾上腺素受体激动药,【不良反应】1.治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。2.剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：（1）及时减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明。,第三节、肾上腺素受体激动药,麻黄碱（ephedrine）1.基本作用与Ad相似，其特点为：（1）性质稳定，可口服（2）作用温和而持久（3）中枢兴奋

13、作用强（4）易产生快速耐受性,2.作用机制（1）直接激动、受体（2）促进NA的释放发挥间接作用,3.应用（1）支气管哮喘：预防或轻症治疗（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血压（4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,第三节、肾上腺素受体激动药,是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不易被MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，t1/2约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。,伪麻黄碱（pseudoephedrine）,第三节、肾上腺素受体激动药,美芬丁胺（mephentermine）为、受体激动药，药理作用与麻黄碱相似，通过直接作用于肾上腺素受体和间接

14、促进递质释放两种机制发挥作用。本药能加强心肌收缩力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收缩压和舒张压升高。其兴奋心脏的作用比异丙肾上腺素弱而持久。加快心率的作用不明显，较少引起心律失常。与麻黄碱相似，也具有中枢兴奋作用。进入体内的美芬丁胺经甲基化和羟基化后，最后以原形和代谢产物经肾排出；在酸性尿中排泄较快。,第三节、肾上腺素受体激动药,主要用于腰麻时预防血压下降；也可用于心源性休克或其他低血压，此外尚可用0.5%滴鼻治疗鼻炎。本药可产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、精神兴奋；也可致血压过高和心律失常等。甲状腺功能亢进患者禁用，失血性休克慎用。,第四节 肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺

15、素（isoprenaline）【药理作用】1.心脏：作用强，易引起心律失常。2.血管：主要舒张骨骼肌血管和 冠状血管。3.血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大 4.支气管：舒张作用强。,第四节 肾上腺素受体激动药,【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.房室传导阻滞。3.心脏骤停。4.感染性休克（目前少用）。【应用注意】1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。2.易发生心动过速及室颤。,第四节 肾上腺素受体激动药,多巴酚丁胺（dobutamine）1.主要激动1受体。2.心肌收缩力增加，对心率影响较小。3.应用（1）静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗 死并发心力衰竭，可增加心排出量。（2）易产生快速耐受性。,