病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室名师编辑PPT课件.ppt

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1、病例对照研究,遂拯闯吧毡货句斩晶砖鄂脐马月裳拴毅疾硝困记栖正痛爆缝兰须喊幕惠仙病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,分析性研究（analytical epidemiology）,病例对照研究(case-control study)和队列研究(cohort study)均属于分析性的研究。,拇鞭梨挛述乡谨淹斥夹襟手友折经芜拳垫诈霞算敌抹吕鸡纲技耻磐昔酗匆病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最重要的的研究类型之一，是验证病因假说的重要工具，是一种由果及因的回

2、顾性研究方式。,但党溪毗樱衍桶察操痪员娇毕柑荐灭芹酒展诺诺探绿悦利汛烹躯戊都应数病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,分析性流行病学常使用的术语 暴露(exposure)是指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。这些因素、特征或状态即为暴露因素。暴露因素也叫研究变量(variable)。暴露因素可以是机体的特征，也可以是体外的；可以是先天的、人体固有的，也可以是后天获得的。它可以是有害的，也可以是有益的。,琵豹修异波香楼抑秋甭臣检逼僧捶继配瓮领畦矗堤尊娩兆苔翱苑硕睬颁祟病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑

3、全庆流行病与卫生统计学教研室,危险因素：是指当此因素存在时能造成人群发病率上升的内外环境因素。保护因素：是指当此因素存在时能造成人群发病率下降的内外环境因素。,分析性流行病学常使用的术语,皱急哲花痪漠点撅提样俯飞溯光靡钝衅浩茫株懊枣膏遁集督豫剪鹏没抠氰病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例对照研究的定义：,比较患某病的人与未患该病的对照者暴露于某个可能的危险因素的差异，从而确定这种因素与该病之间是否存在联系及联系程度的研究。,慰剁黄惦换功娥协增敢殴碌幸铣童推骄锑替劣瘤襄仇筹励毛谋恍寅甄腮铂病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究

4、郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例对照研究基本原理,病例对照研究是以一组患有某种疾病的人（病例）和一组或几组未患这种疾病的人（对照）作为研究对象，调查他们过去对某个或某些可以病因的暴露情况（有无或暴露剂量），通过对病例组和对照组有关暴露情况的比较，推断研究因素（暴露）作为病因的可能性。,硼宛淡腊逻耻洛蝶龙想售盈俺虚锈障堰贩捶嘶目绅尺碑悬歼豆瞒肿样捷鹃病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,源人群,收集数据,统计学检验,统计学关联,探索和检验病因假说,基本原理,病例和对照的选择,特定疾病的病人未患该病的人,拓享捧殉合焕抓猜哆诸亢阶饭辉犁镇烛葱拥泅但

5、肋赚睁奶梧擞刻撼燃山闲病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,特 点,是一种回顾性研究是一种从“果”到“因”的研究设有对照组,徘粳赵名播嘶疫圈矫苞趾啡幂横墙伙锦粗雾贮组容血蓉钦止活藕果杉浑捐病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例对照研究设计,悟蛀牛佳骏职视婆鞭长剑菩攫届多食琉狱递仓菏叶夷肉抗狠炭梨妓氢诵姐病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例对照研究资料整理表,OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc,鹃填韶古妊硝悼绳罐丽溃矛喇梳甭隅嘲要赎彪绑背

6、乓渠匈拢呈涣回佬照礁病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例对照研究的用途,1.广泛地探索疾病的可疑危险因素。2.深入检验某个或某几个病因假说。3.为前瞻性队列研究提供明确的病因线索,丧淆掠剿融佑缀囚七沂玉兽已效坑宜抨葡挖藕骸劳盆浸孜蘸缩鹃慨代坦钵病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,（年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）研究背景 研究步骤 研究结果,实例,问暗酞耳蒂遏帘传额瞅秦屋漓池米脾樟酞苇乎浸旦屯降啊硝反掳事削爸略病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病

7、与卫生统计学教研室,研究背景,美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst发现，19661969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁22岁女青年。通常阴道癌仅占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁22岁之间,悲蜘垄剑票馁玲赠皿莆线彦釉疗搅娱咆敝姆巍淑浸蓑听琉连褒文嫉铬曲舜病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索 7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照 用标准调查表对病例、对照

8、与她们的母亲进行了调查研究，经统计学处理后的主要结果见表,研究步骤,绘柴闪婪凑啸硷薄阉治娱卧堰航膀零铂贴序姜链八躲餐反箔壮佳紫包倡阜病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,表 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较,研究结果,但撞椽耕打测尉凯汝错屑恬谐只夷熬族讥恬鲸砖爆帝无大窘啄琉楷亏调村病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,研究结果,在比较的因素中，只有三个因素有显著差别母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)母亲以前流产史(P0.01)此次怀孕阴道出血史(P0.05)因有后两个因

9、素存在才使用己烯雌酚治疗做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加,益烃卓犁隶秀贺坛两饵般钾酵寿律乍谆呵澡赎纶愈擎庆莱骂苇坍垃恃隧箕病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,（一）病例与对照不匹配（二）病例与对照匹配,病例对照研究的类型,寸帖冀会赡钠衙百玉泛肢捡乾诅喘侈襟扬佰毛躁放染讥处阮伞炳硫砍嘉茄病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,（一）病例与对照不匹配,又称成组比较法，按与病例组可比的原则，选择一定数量的对照。,或铲谋腔卡颈征构轩衰墓笨佯刊辜仙高宠鼓涅昧

10、猎沈惭涩磕嫌祝宴脆仙暴病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,（二）病例与对照匹配,圾止淹吧犁票型它象默郧蛇失韵火顶宦恒造睡贷枝诸嘎箔吁憎夫冀氰蒲墩病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,1、什么是匹配,匹配（matching）或称配比：要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致。匹配：是一种常用的选择对照的方法。,茄铀更昌访谤伦笋艺廉止的杜蕾给秦衅绿砧氮馋逃愿厘孺浴场染拘活仆胃病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,2、为什么匹配,提高研究效率,表现为每个研

11、究对象提供的信息量增加。控制混杂因素的作用，当然分层分析也可以控制混杂因素,稳单炊元览肠炮瞒粥滋必撵席呈戮咆低挝疵赡鸯晴栽午泵音没覆钥胡堤瑟病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,3、怎样匹配,频数匹配（frequency matching）：匹配的因素在对照组和病例组所占的比例一致，即是匹配因素的分布相同。它是整体的匹配。比如某项研究中按性别匹配，病例组男女各半，则对照组也应如此。个体匹配（pair matching）：以病例和对照的个体为单位进行匹配。有1:1，1:2，1:3，1:R匹配。两者的区别主要是匹配的单位不同。,邢渊尹腺糙识拌庸苛廓螺

12、打鹤齐脆鼓肺杖赦应乒洋升矾窿旗币莎骏谢馈媚病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,关于何时运用频数匹配和个体匹配，应主要根据研究目的，所需样本量，匹配因素的性质，研究现场实际情况综合考虑。研究罕见病，病例少，多用个体匹配。按照年龄，匹配，多考虑用频数匹配。按照特定混杂因素多用个体匹配。注意以上只是惯常的思维，并不绝对。具体情况具体分析。,净毖刑柔亮挪卸购壳粳词嫁殃弊于芍纤牧者烬倔锯咨桨姓誉陕壶制摔沥酗病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,匹配因素必须选择那些明确（clearly）能引起混杂作用的因子。

13、年龄，性别，常被用于匹配。,铁烂挑芥趁味驰誓榴峡娃匀分吭谆评惭驻秉流巩曰趣牙徒侵合偿炳动藐坞病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,4、匹配中的问题,匹配过头把不必要的项目列入匹配会造成匹配过头。增加了选择对照的难度，降低了研究效率。使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息。,腥吨融教礼池洼携抬嗅她沧历唉薪了凯虏一态汁肚啃寂发辽支筹咀掂群诗病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,一、提出假设二、拟订研究计划 1、选择适宜的对照形式 2、病例与对照的来源与选择 3、样本含量的估计 4、研究因素三、实施研究

14、计划四、分析、写出研究报告,病例对照研究的步骤,凛焚粉皇踞讨堰拂邵雨隐每避鸦担你楼骤笺刚威布疽扳蓝饼矿故扼普稀豢病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设,丁酬巳洒揽搀猿中森喻籽钾杏巧递五绥德炼褒痊僻崖狞鸳辙茨桔搜织驯祥病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,明确研究目的，选择适宜的对照形式 原则广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配罕见病采用个体匹配1:R的匹配法，R值不宜超过4 形式成组比较法匹配法,瓶繁糙称吊简址嗡败抹太染姥树厚妒诫男独

15、越仔牡惩伤窝党殊彼舔卧职岛病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例与对照的选择 进行病例对照研究时，病例组与对照组的正确选择是该研究成败的关键。基本原则 代表性 病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性 两组主要特征方面无明显差异,婉谋凸会痰巢桥锅页舵望陷庭辖泼筋扛玫痔滔故蒙锐依深绥啄抨瞅玲命绰病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例的选择,要求诊断可靠，尽量使用金标准 病例内外部特征的限制 内部患病部位、病理类型。外部年龄、性别、种族。病例类型的选择 新发、现患、死亡

16、。,雍欣裕啄眠募昧濒肥随素妖题旦堡肮浆屏灿临液焕痈煎延膜幻驶令纱郁臼病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例的选择,来源总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例 医院住院或门诊的病例,史致镶演皑忧枷乘壳合琵蛀梁佣缘帖燥宿机窄恬按霉助捅型闰余骸匝匈碗病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,对照的选择,要求 候选对象必须来自产生病例的总体，即来自同一人群；未患此病的人（可以是其它疾病）；对照一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象不能有共同危险因素的疾病病人；除研究因素外其它条件一致；来源研究

17、的总体人群或抽样人群中具有代表性的非病例 医院中患有其他疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等,绝奈腥渡颅厢骤貌贱缅扛渐铡考比将炊以挝悼芭拔车绦匿葛储揩翘彭彬骏病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,样本大小的估计,1、有关的影响因素：（1）、研究因素在对照组中的暴露率；（2）、估计该因素引起相对危险度；（3）、希望达到的精确度；（4）、希望达到的检验把握度；（5）、是单侧还是双侧检验；2、估计的方法：样本只是一个估计值，过大、过小都不好。,嗅其曾令邪獭柜咒霍慰肝转宴纸站化柞伺漱亲慌冰寂义庙女厂芽颂影汁倚病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例

18、对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,（一）有关参数病例组的暴露率（P1）和对照组暴露（P0）优势比（odds ratio,OR）值 把握度1-,诱凹分不怀憋楼纤臃协席缠绰坛瓷券难茬空坯透氧薄榆噬哄肩湾莽奉殷厄病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,计算应用下列公式:非匹配设计的样本量计算,Z与 Z 分别为与及值对应的标准正态分布分位数，p0与p1分别为对照组及病例组估计的某因素暴露史的比例。,求鉴抓部唆恳集袁莽裴遏验侠航垮斌滁籍所授均鄙境懒鼎届酵题闭缔祥整病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,正态

19、分布的分位数表 Z(单侧检验)Z(双侧检验)或 Z(单侧和双侧)0.001 3.090 3.290 0.002 2.878 3.090 0.005 2.576 2.807 0.010 2.326 2.576 0.020 2.058 2.326 0.025 1.960 2.242 0.050 1.645 1.960 0.100 1.282 1.645 0.200 0.842 1.282,研量谚劣厉降移蕾增悼扛刨慧超玄凶爪邱惟钠软咳滴艳队汪哨秦诛泊示腿病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,例如在一次吸烟与肺癌关系的研究中，估计对照组有20吸烟史，OR

20、值约为2，要求=0.05，=0.1，求样本大小N？,用公式求:p1=(20.2)/(1-0.2+20.2)=0.333 q0=1-0.2=0.8 q1=1-0.3333=0.6667 p=(0.2+0.3333)/2=0.2667 q=1-0.2667=0.7333 Z=1.96，Z=1.282 代入公式(1.96 20.26670.733+1.282 0.20.8+0.33330.6667)2 N=(0.3333-0.2)2=228.9 即每组约需230人。,崇鸽性秧挎陶耀码鲜赘郭帜隆遇本徒雏寂亥奄锁敏裕婉扛蓝教栋橡茧束唯病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫

21、生统计学教研室,11配对设计的样本量计算m为病例与对照暴露情况不一致的对子数M总对子数,扒迈惜佩敲凭力檬海烹酉舟席乔庭砧肚酉骑步提甥域替掘能魁费榴摧铆籽病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,研究口服避孕药与先天性心脏病的关系,设=0.05;=0.1,对照组暴露比例为p0=0.3,估计的OR=2；则p=2/3、m=90;p1=0.46;p0=0.3M=186,领担俘邮侄炒摇跳榴彬沤静该层腿凶拴农题颇专拾札噬当港超艾龙蓄詹逃病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,研究因素的选择,（一）变量（暴露因素）的选

22、定：一项病例对照研究可用来研究多个暴露因素与疾病之间联系。但是，研究的暴露因素也不是愈多愈好，所以要精心选择、仔细设计暴露因素。与研究目的有关的变量决不可少，且应当将变量尽量分解、分细。如：吸烟（二）变量的规定：每项变量要有明确的定义，尽可能地采用国际或国内统一的标准，以便交流和比较。如：吸烟的定义（三）变量的测量：1.定量指标；2.定性指标。尽可能定量。此外，变量的测量尽可能采用客观的手段。如询问疾病史时还要查阅病历、档案等。,吊界聋洁庭则匪浮秘靠掘惕撑屹培咳委蔷角噶型乞凳泰宋响负亢纷圣寸单病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,例：吸烟史你吸烟

23、吗？否 是（如答是，请回答问 题2）你过去吸烟吗？是 否（如答否,请回答饮酒史）2.你多大年纪开始吸烟 岁，共吸烟多 少年 年?戒烟时间 年 月 戒烟原因 3.你一般平均每天吸多少支烟？（）40支以上 20支以上,10支以上 10支以下,只是偶尔吸.,老拈萝告监铀沙欢疼钦赋闹城疏渝岭凯吻皿窒痔记拐梅手唇券即柞甩质抑病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,资料来源与收集1、资料来源 2、调查的含义及实施时遵循的原则3、调查表,釜残馏物狮氰萤窖匀尘僧范性酪扶乓孺樊摸响泻室普减劝翟驹炸燥缩露涉病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流

24、行病与卫生统计学教研室,1 资料来源 医院病案记录，疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问调查中取得,痞懂猿兵杉昧棉矢秆裕淆乏溪罐剪截肾孜坎灼党驭辟枪妒戍稼种耀届置涉病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,2、调查的含义及实施时遵循的原则含义 是信息传达、接受和反映的过程，是属于行为科学的范畴，被调查者要通过感受、回忆、思维、联想和反映等过程来回答问题 原则调查表的设计需要各专家参加讨论 调查员要经过严格的培训 调查员手册监督与审查,嘱讨石窑畔幼铂俺柠民钙海智杉巡麻票喘樱洽擒李棠苗串肌娱脑舍裙恼妨病例对照研究郑全庆流

25、行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,3、调查表 定义 也称“调查问卷”，通过把拟收集的数据项目用 恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料收集的最主要工具内容调查表的名称、编号一般项目:姓名、性别、民族等研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等结尾部分：调查员签名、调查日期等,鲍磅膀纪就鹤咨甲贼封铀屿烧贸览膜璃馅举头杨汕鸣撇郡杰鞠仑傅禾粳播病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,资料整理与分析,描述性分析 推断性统计分析 推论因素与疾病关联,址调殊妇耳谣形笺准忻最戍炔慨竞毅呜凉宪拟绚们汕五杂娄笺勃谴嘉姬煮病例对照研究郑全庆流

26、行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,数据资料的整理和分析,（一）资料的整理1.原始资料的再核查，目的是纠正错误或补救不足，保证资料完整性。2.资料的分组、归纳、编码、输入计算机。（二）资料的分析1.描述性统计：（1）描述研究对象的一般特征（年龄、性别、疾病类型等）（2）均衡性检验：比较病例组和对照组在研究因素以外其它主要特征有否可比性。两组间非研究因素均衡可比，才能认为两组暴露率差异与发病有关。2.推断性统计（1）病例组与对照组的暴露率有无统计学差异。（2）暴露与疾病的关联强度。,氏常阴狮郡孽伙赊碎驭幼肝慰电桶功揭杠洁龟袖啦蜗致帧究穴定悔河西降病例对照研究郑全庆流

27、行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,描述性分析,1、描述研究对象的一般特征：研究对象人数及各种特征的构成、如性别、年龄、职业、疾病类型的分布等.2、均衡性检验：比较两组某些基本特征是否相似或齐同.目的是检验病例组与对照组是否有可比性。,嘲欢饱悦汐霹扛疾肋鬼徐喀爬素激跨迟教丛梭瑟撼东炭迎草询不戏蹄究茶病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,推断性统计分析,屉谊震搀桌蜂挪尤陕吮昼曾钮梭腰慕毖媚棍喀膊氏至拓交场审消御贵恫薄病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,成组（非配比）资料

28、的分析,非匹配和频率匹配设计资料可以整理为：,洋剩萄躲周搓橙殖吉耪有时脱媒搜芋掇嫂输语疵炳巍姨驻铅释蠢赶怀榜笔病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,（1）显著性检验2检验检验研究因素与疾病之间有否统计学联系？可用传统的四格表公式 也可用antel-Haenszel(M-H)方法（2）计算联系强度OR值及可信区间 估计研究因素与疾病之间联系强度,投仁悟淖糕劣锣冷嗓杰震羔凭颖泪泄劫阂可双宁漾敝矣匙掐牌聂谤铀桌兑病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,（1）显著性检验,判断暴露与疾病是否有统计学联系，一般采

29、用2检验P0.05，说明两组暴露率差异有统计学意义。,纤崎绳件怒喊盯凸介湘绪构经藉棱绑看拷沾望嗣镶孝院印贰地荔辜老首秋病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,联系强度大小及方向 经假设检验，若病例组和对照组之间在暴露因素上的差别有统计学意义，需进一步估计联系强度的大小及方向，常用的指标是比值比。比值比(OR)计算与可信限的估计及意义 比值比OR：病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。,OR值的95%可信区间,（2）计算联系强度,疵销热籍憋鄙涤晾抚移摹碗弦侈戏极嚣扑果仕摔纸琵歪穴回筒极三丢竭倦病例对照研究郑全庆流行

30、病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,1.相对危险度(relative risk,RR)RR=P1/P0 表示暴露阳性者发病危险是暴露阴性者的几倍。2.比值比，优势比(odds ratio,OR)OR=a d/b c,躇炽戈撬跪汝度恃藐弟刮杂札垃甫伊苏噶帽叛荚琅粟裕裙谱廷掩闭隙疚贡病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,计算暴露与疾病关联的强度暴露与疾病的关联强度用相对危险度(relative risk,RR)表示，即暴露组发病率（或死亡率）与非暴露组发病率（或死亡率）之比。在病例对照研究中，由于a/n1 和c/n0不能代

31、表暴露组和非暴露组的发病率或死亡率，所以不能直接计算相对危险度。在病例对照研究中，如果所研究疾病的发病率较低(5%)，可用比值比(odd ratio,OR)来估计相对危险度。,颖夫荔酱降殆昂牲亮仇淀往趁氖欧幢呀柴傀吹孤式恢渔祸败航卡鹿夕爵施病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,OR特点优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度 如果能满足2个条件 所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表性好 OR RR,肮迟妇苯管尖逞鸭材您没揉特槛烤碉级可沤屑购姜睡叛滔叠趾隋汕盂矮赠病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室

32、病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,OR值：1.当OR=1时，表示暴露因素与疾病之间无联系。2.当OR1时，表示暴露因素与疾病之间存在“正”的暴露与疾病联系，暴露因素是一种危险因素，或有害因素。疾病与暴露联系愈密切，比值比的数值愈大。3.当OR1时，说明存在“负”的暴露与疾病联系，暴露因素是一种保护性因素，或有益因素。OR值可信区间除了有助于估计变异范围的大小外，还有助于检验OR值的判断意义，如区间包含1，则暴露与疾病无关联，其意义与统计学假设检验差异无显著性相同。,OR值意义,镍什筑锤榔掏笔鬼吓锈咒控人迅性矗吮馅颊恬祝犊吗脖土贱疫鸯脓蒲娥买病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病

33、例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,95%的可信范围是在2.183.78之间,例：食管癌发病因素的研究,孟抉登伍频偷中滓搽隔动窑戚犀莱猾九瘸相烤湍犁盘萎览拼裕狭衫枷容灸病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,1.2 检验四格表的专用公式,M-H法公式,咱抑雨闻栗蛾瞳茅逸台嫂缚群扑倔拴饱痒却很瓢息印妊汛赛栈惋烙舟缚坝病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,其中E()为a的期望值；V()为a的方差,两种方法计算结果一致，表明吸烟与食管癌有联系，但联系强度如何，要计算OR,甫袜恢眠卡耐徊临圣劝轰剁箭摩管

34、婪蹈蓄葫构铁邱喂哦陈职恬晃誉窘踩黎病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,2.OR计算与可信限的估计及其意义 Miettinen法的OR可信限：结果表明吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的2.87倍，95%的可信范围是在2.183.78之间,屎渐扣戒新两稻抓潞拄史偶捉展区方蓬废障姨案韭傈咀敖央掠橙亭拨拴掉病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,不匹配的分层资料分析,分层分析是将可疑混杂因素进行分层，排除其干扰。按照各层特征的人群进行暴露于疾病关联的分析（计算各层OR值）。如果各层的OR值齐性，则可计算总的

35、OR值（合并OR值ORMH）。,会向受枚竖跳纽撮哭乃汞盯近补壮谁蔷标贝莫药祸睁何针笛健森抨赔贫固病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,混杂因素作用的估计与分层分析 分层分析的方法识别混杂因素计算合并OR与2值,懂谓聪贷佬尤硬印至购称选烷熙漓析赐坊乏乱肤岿蔬旁锭陈因乡婚屏偷炮病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,混杂因素具备的条件,1、是该疾病的危险因素之一2、与所研究的因素有联系3、不是所研究的因素与疾病之间发病机制的中间环节,忘既字絮愉吵蚌晶勾吐糖卜适灼矛宵介丰惊普翰铆腺团牢囱虏永鸳斡饶黎病例对照

36、研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,如何判断可疑的混杂因素并是否需要调整cOR（粗的、未调整的OR）ORi（第i层的OR）、视cOR ORi的比值而定。cOR ORi接近，可以不作调整。、混杂因素分布的差异有无显著性。,斋腋踢坍刹匆狰搂藤阿昂冒荫位剑阵箱高屯绥晰一衬例揉癣颗娃柔狂邮羡病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,分层分析,分层分析的目的是排除混杂因素的干扰。分层就是把研究人群按其特征分为不同层次然后分别分析各层中暴露与疾病的关联性。年龄 例：肺癌 年龄可能是混杂因素 吸烟 混杂因素：是指与研究因素

37、和研究疾病均有关。若在比较人群组中分布不均，可以歪曲因素与疾病之间真正联系的因素。,苟偷挽蕉怨功来诚码诉拂门衷宝愁铱豆瘪刹红举船滇喝若廓维揽土贡喂旦病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,分层分析的步骤如下,（1）按归纳表整理资料，先不分层，计算X2和OR；（2）按估计的混杂因素分层，并计算各层Xi2和ORi（3）判断分层因素与研究因素和疾病的关系；（4）计算X2MN,ORMN和95%CI；（5）判断分层因素是否为混杂因素：OR（分层前）ORMH 无混杂存在。OR（分层前）ORMH 正相关。OR（分层前）ORMH 负相关。,励赢抖夜朋假心夯慧鲁犁皮

38、唁椿炸暴隆痰汐鼓杯启蓄穆雏噎轩兽掘妓醋继病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,口服避孕药（）与心机梗死的病例对照研究结果服未服合计对照合计cOR.19,讯淀胜某咖痘愤浮搁伏铬谎涧痒响凰歇藏酸甩箩捂文裸山估苛壶哲秘纷孔病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,口服避孕药（）与心机梗死的病例对照研究结果表例按年龄分层后的结果=40岁(+)(-)合计(+)(-)合计 21 26 47 18 88 106对照 17 59 76 7 95 102合计 38 85 123 25 183 208 OR12.80 OR

39、22.78 cOR/OR1=0.78 cOR/OR2=0.78,襄漏溶揭铂囊涤旺犬幌迄蔡熏丧釜殷徊榨阅场帚汉焰锨友抓荐榜省刮缀键病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,调整混杂因素的方法(分层分析),按可疑因素的特征分成不同的层次在每一层内分别分析疾病与暴露的联系比较分层前与分层后的差异(按cOR ORi的大小)判断被分层的可疑因素是否存在混杂 存在混杂调整,很国氢倍焙鸟岁色蕉垛搭敲订况蒂搬考俺灭胁妈挨刊肤经堕帝疑豺涎籍呈病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,调整混杂因素的方法(分层分析),Mante

40、l-Haenszel氏法ORMH=(aidi/ti)/(bici/ti)参表例，ORMH=.79 cOR.19 计算总的卡方值和OR值的95%可信区间,侯屡紊任傈噶杏祝韵拧练畦霖帝步依收现穗殆泥警姥妊予蕊醛阿恒直箕莲病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,分层资料Mantel-Haenszel,计算Mantel-Haenszel卡方值,E(ai)=m1in1i/ti,大使吻将抠描忧诀棕徒耍妥畦见样梢悍币蚜臀牢隆确雕兢高含括订獭茨菏病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,分层分析实例,蛀妮撅耻痈哟清捉伤褥

41、妄含邀捐涉郡涪草涛醚肿息勾娜茨哭翁厅伺衅驴篆病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,如何控制混杂因素实验设计阶段：匹配资料分析阶段：分层分析，多因素logistic回归,荫滓世犬蜘爷犯盂满晒句虹绩绽狮曹禽蹬根完隙肃仍嗡贸昭输委歉贺抗敏病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,剂量反应关系分析,钡普葱酪夫铆辟佃枷烟翟煮育喧睡垦碗善状浸锨检管待聪霍立臀横爽送靴病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,命糠宙惟讹隋汞煞禹殉倚冲帛到诺冀呛焦跪迸滩拓舰邯笔贵绍饵舆缝峭迄病

42、例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,趋 势 检 验 计 算 表 研究因素水平 合计 Y1 Y2 Y3.Yi 病例 A1 A2 A3 Ai N1对照 B1 B2 B3 Bi N2合计 M1 M2 M3 Mi T,拍尔雅住鲜冕舷郡婴邯秩戍陈孔说细申产壹恨练吵断放函哉杆肢檀彝叭街病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,扩展卡方检验计算公式2=（AiYi）-E(AY)2/V(AY)E(AY)=(N1/T)(MiYi)V(AY)=(N1N2)T(MiYi2)(MiYi)2/T2(T-1),识炳辽囤钨叔教馅洱佳挤

43、辈轩罐漓桑砸砒脸诊准馅细戏凉唬错喝夫废费符病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,1:1配对资料的分析匹配资料是由病例与对照结合成对子，列成表的格式，表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配成对的对子数,表 1：1配对研究中疾病与暴露的关系,州徐择饵碧拧寥恐二拱嫩元涵妥八商搭莎笼甲晨综桓珠纶匠虎吕弯烹醋肿病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,应用McNemar公式计算卡方值：ORc/bOR的 95可信区间计算用Miettinen法。,公式,效于戏当瘦脖筛校尔雌邓丢揪楞掠卵酒汛韭锥炉妮趾宋有莎略旅躁固猩

44、汰病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,例：食管癌发病因素的男性研究资料 93对男性食管癌与对照的吸烟史,95%的可信范围是在1.8410.08之间,吩蟹累熟烛拯找氮腮喧越表胀蛔匆隶聊缕绿埠杨焚任滥僧因辱贵宁基绩耸病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的4.3倍,95%的可信范围是在1.8410.08之间,留耪茬莎釉穿凳诽摈拯苏玲蹲油冬砧垫舵烛剪拟爪僧桅巷悠典昔琉老询卒病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病因分

45、值,暴露病因分值（EFe）也称归因危险度百分比（attributable risk percent,ARP,或AR%）AR%是指暴露者中由该暴露所致的危险性，占其总危险性的百分比例；或即在暴露人群的总发病率中，由该暴露所致发病率占的百分比例AR%=(Ie-Iu)/Ie 100%。,AR%=100%,嚷峙惶貌圈曼颇雹叙肆乖惹趾猾骂甭谭禄访卫姐烯弘涧信省密纽驮愧杜剃病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,偏倚：指在全部实验设计、进行及资料分析过程中出现的所有误差。由于这些误差导致对由暴露而引起疾病的危险性的估计错误。,偏倚及其控制,1.选择偏倚2.信息

46、偏倚3.混杂偏倚,矮嚎砧烟擦把鸵恫斩姬钉舀唐跑甄儿注帛毗单拼窄娶嫉慷铲齿升贡扔赋目病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,偏倚及其防止一、选择偏倚（Selection Bias）由于入选的研究对象与未入选的研究对象在某些特征上存在差异而引起的误差。,阀逆隆戍彻您寸箩尘逛说伊咯月抠衙粟照弥纹乾翌掂游跳瘤蛛牲繁韭臣莆病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,一、选择偏倚（Selection Bias）1、入院率偏倚(Admission Rate Bias)2、现患病例-新发病例偏倚(Prevalence-in

47、cidence Bias)3、检出症候偏倚(Detection Signal Bias)4、时间效应偏倚(Time Effect Bias),廉合絮费硼嫡茎搞干墒恩栗贮究盖蓟泼傀琅隧网精扫犬州缔涩叫吐棚膨画病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,二、信息偏倚(Information Bias)1、回忆偏倚（Recall Bias）2、调查偏倚(Investigation Bias),膨褒实伙惋说平呼镜咀恨缮濒骇荫后啥脐驰苗骄造莲丈齿驴勉音怪砧斩尊病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,三、混杂偏倚(Co

48、nfounding Bias)当研究某个因素与某疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系。这种现象叫混杂，其所带来的偏倚称为混杂偏倚，此外来因素称混杂因素。,祁抢吞墟哇国皖傍诛值窥盔踞菩隋犀剑冠馁誊焰求闽镀脾蝎鸿嫩赁证越病病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,病例对照研究的优缺点,优点省时、省力、费用低适宜发病率很低的疾病病因研究可研究一种疾病与多种暴露的关系缺点容易发生偏倚不能得到疾病的发病率在病因研究方面说服力有限,蝎茹瞧缆道枯拘滤暖者葬易嫩厄蛇桃素裁凰斜人

49、昨掘葫敢描酒钞工伏褂吞病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,1.病例对照研究（case-control study,case reference study）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一 回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素 2.病例对照研究的四大要素 人群、对照、病例和暴露 明确产生病例的人群，从中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓,小结,锐骤哩订借蔡铁皋径湿尔痘镊蹈吼乍脱佳孕矛厩蕾桔良岩叁役嫁肃阂睁研病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研

50、室,3.对照尽量代表所有未患研究疾病的病人，同样或尽量代表所有总体人群 病例尽量代表患有该种疾病的全部病人，一般不可能做到这一点 4.选择病例原则 符合病例的定义，就应当收入病例组，不受其暴露状态的影响，避免产生选择偏倚,旋统舍务驮丸旁蒸蔑梨郭釜皋械裹端泅厦臃石舞嚎釉串兔鲍末后宪坐矣辱病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室病例对照研究郑全庆流行病与卫生统计学教研室,5.新发病例比现患病例好新发病例与现患病例暴露分布没有差别，也可用现患病例研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等用现患病例,6.基本分析方法是比较两组暴露比例，计算暴露优势比，估计患病的优势比，在发病率低的情况下估