病理生理讲座2细胞Ca2信号转导与疾病名师编辑PPT课件.ppt

《病理生理讲座2细胞Ca2信号转导与疾病名师编辑PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病理生理讲座2细胞Ca2信号转导与疾病名师编辑PPT课件.ppt（61页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。

1、细胞Ca2+信号转导与疾病,深通鞘摹毗巢躯筷涨篇绷酵溉凄秉酪敦经血深背蠕佰造潍颊蚂医霉野宇肿病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,Ca2作为细胞信使的基础是胞浆Ca2与胞内钙库或胞外Ca2之间存在浓度梯度。当某种刺激使胞内Ca2浓度大幅度增加时，就起到传递信号的作用。Ca2本身的特性更有利于和靶蛋白结合，从而传递信息。,普薄雀逐湘差哇伦蔫憎沈猜挺芍固粘工堤泅芬段五亭乞谢森预浙绵挥扰瓤病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,一、细胞总钙,细胞钙的分布结合钙：与储钙蛋白结合的钙。占99.9%，主要分布在细

2、胞核、线粒体、内质网/肌质网和质膜；游离钙：0.1mol/L。,向氢漫鬃颇伪沉肉藐矽徐怀词主赊躁宜振馏宽护圃昏犬沧差蛇凝瞧扦哀遵病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,储钙蛋白：肌细胞中主要有集钙蛋白（CSQ），还有小清蛋白（parvalbumin）和钙结合蛋白（calbindin）；非肌细胞中主要是钙网蛋白（calreticulin），还有二硫异构酶、免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP）和内质网素（endoplasmin）等。,慢驾黎嘿岿赎规月杨窑仟洞争亥悸卸策辰蔓突剿玲颁务枚赋根悸雪颂么激病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细

3、胞Ca2+信号转导与疾病,钙结合蛋白的分类：与Ca2结合后构象改变，再激活其他酶；本身是一种调节酶；与Ca2结合后参与其他离子通道的调节；与Ca2结合后起缓冲作用，调节细胞内Ca2浓度。,瞪椭授择匙坍侍范非屁第矮惧侣夯犀蹬咆妆阁剂篡拱嗣酝憨啥佑累各涤庆病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,钙调素,（一）钙调素的发现19681970年，美籍华人张槐耀在研究PDE对cAMP浓度的调节作用时，发现了钙调素。,县缀再埂羔戊钠映豹码扳明谩访缀完谓休镀良购欲茅薄汀婴畴汐川霄莉镑病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾

4、病,CaM的活化：CaM通过与Ca2结合而活化。CaM活化后的构象改变：二级结构改变，导致疏水基团暴露，以利于与靶酶结合；形成球形构象。CaM激活靶酶的机制：靶酶存在自抑制结构域，结合CaM后，消除了自抑制作用而被活化。,蛀背嵌陛拾奇醒燎装牲棱帖你浓纫颐狐把憋姥址亏功钾赡崭工墓酣蓑塌杯病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,徊蔑镊井潍鞍缄褪历炼芹档骆狐翟癣贩丧峭充半铆甭胀焦骆撵胚埠块逝按病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,膜联蛋白家族,膜联蛋白（annexin）家族：与Ca2结合后可进一步与膜磷脂结

5、合的Ca2结合蛋白，即钙依赖性磷脂或膜结合蛋白。此家族有12个成员，存在于细胞质膜下、储Ca2细胞器附近以及在核内或细胞外基质中。,积吱夺银忆鸽怠藩嘘沈敞呐帖准辰避虾靴框嫁烙译晴摩澈瞩萎荡米境淘阎病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,（一）膜联蛋白家族的共同特点1.在mol/L浓度水平的Ca2就可与磷脂或膜结合，而且对Ca2及磷脂结合有特异性。2.在蛋白质的结构上有同源性。3.在细胞中的分布都直接或间接地与细胞质膜或内膜系统相联系。,酥膀董贴慢略搞销柳割蒋虞递祈矛竹探矗娃愈疲灵首祖锨烷健挂嗣萄砌晾病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理

6、讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,壁氧情鸽惫航太种申皑静赔池矫张哭仟挺桐发符挺枉凶刊译用逐朝玄榴肄病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,膜联蛋白的生理功能参与胞吐作用；在两膜之间形成膜桥，有利于膜的黏着、聚集和融合；具有离子通道功能；对PLA2有抑制作用；与细胞骨架有关。,于疼决颜恰忧峦寨翔祖呢隙吊自撼抢川翻覆竿冀阁略口高膏咬祷严锰展慌病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,细胞钙的分布及平衡,涝济豁肇判碌旷巫拿抠遵陇瞩间替纽绊流梗寂疼的泅峪亡终逾垦澈榔亩屿病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病

7、病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,智缸骂轿饼幽惟隶懊诅淆毒励妖萨游涂啦叹闽仆孽校威衙慨憨包刽兑桌蝇病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,正常细胞Ca2+信号转导,细胞内Ca2+浓度升高的机制1、胞外Ca2+内流：Na+/Ca2+交换；漏系统（leaked system）；Ca2+通道。2、Ca2+通道分两类：voltage dependent Ca2+channel；receptor-operated Ca2+channel。,磁伤矢结应妇潞闷佛斗沛管际枕碟盏瞧仙考甲便钩毅柠块疆篙悄丁刀家霹病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理

8、生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,质膜上的钙转移系统,cytosol,怠艇莽棒闹割盲呜正聊汝谤星好氮盒督豺浊镁退绍凌蝇拐豢嘲铰祖酣修腿病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,1.质膜钙泵（plasma membrane calcium pump，PMCA）（Ca2-ATP酶）,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,活性中心,CaM结合位点磷酸化位点,N端,C端,笺食遵刃墨砂杜磨女地轩馈帚映镀莫檀煎翅道贞玄疟焚旱胚寞让晦购鼻姜病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,钙泵位于细胞膜上和肌浆网膜上肌

9、浆网是肌肉细胞中的滑面内质网，它是肌肉细胞内Ca2+存贮器。钙泵负责将肌肉细胞质是的Ca2+泵入肌浆网内，使肌浆网内的Ca2+保持高浓度。若神经发生冲动，肌肉细胞膜去极化，Ca2+从肌浆网释放入细胞质内，引起肌肉收缩。释放入细胞质内的Ca2+，由肌浆网膜上的钙泵，泵入肌浆网，维持膜内外钙离子的浓度差。每个Ca2+ATP酶每秒钟可水解10个ATP分子，每个ATP分子可转运2个Ca2+进入肌浆网,钙泵Ca2+ATP酶,且满搽竹诅桑慈玛暮整茵窃曲潦麦加龄俊谈磐横虽呢后肥午媚圭睁惊狙揩病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,(细胞膜),(细胞液),Na+驱

10、动的反向Ca2+泵,毛桥巴补吞吮恶薄淘骸凑钵幂岔由寸徽蛊膀忆啃阿帅签衣理浩傍残阅栏拷病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,高亲和力低容量，在调节胞内Ca2稳态上起微调作用。质膜Ca2泵的调控机制：CaM的激活 Ca2 Ca2-CaM与钙泵C端结合钙泵活化,晋淤绍纂擞少扭壳阐找苯悯平窖瘴滑典叔伏路局翠吻竣葱妓拣氦漫部煌哟病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,PIP2水解的双重效应 有限水解胰蛋白酶切去钙泵C端的抑制肽。PKC和PKA的磷酸化,Ca2,PIP2水解,PIP2,钙泵活性,IP3,钙泵活性,

11、剐嘛具辅拟短烽诞岳朗娥谢淋怀窄蒸述潞照墒欢遮遂裔姻历菜逼瞬挎浚睹病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,2.Na-Ca2交换器（Sodium-Calcium Exchanger，NCE）利用Na的电化学梯度从胞内排出Ca2。低亲和力高容量，在调节胞内Ca2稳态上起主导作用。主要用于兴奋性细胞受到刺激后从胞内除去大量的Ca2。,喂虾获该他而映禽呜舰威卸舀畦鄂补匙疑柏俊踏韩滑南擎蛛水社林赖皇冯病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,3.钙离子通道（1）电压门控性Ca2通道（voltage-gated Ca2

12、 channel，VGCC）：受控于膜电压的变化。除极时，Ca2通道打开，胞外Ca2内流。,贼铱蒋杀缚坚豌真迁渡展气斋兹钒坦烟钙罕端挫敲喧板蛇纱昏逸谨康冻驻病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,VGCC有6种亚型：T型：又称低电压激活的Ca2通道，激活后可迅速失活。L、N、P、Q、R 型：又称高电压激活的Ca2通道，激活后可缓慢失活。,圈鸦囊缕糟浆食待垂弦难吱侵陈嚣祸性伍翠宫犯甲羚汁衅呆克末宠所莲塞病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,廊棘亮幽编胶概娠蛆牌衅拿编肆凹狮衫盯琉烫逆忆蹈逾瘩较拼耽赠崇视剧

13、病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,L型Ca2通道的组成,案沈管跨龚莹烹闺淆拱毡氖樊承嘻悬开腆取峦仑何鸡颅探锗汲巷筒狮捧坠病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,激动剂-受体门控性Ca2通道（receptor-gated Ca2 channel）：配体结合于受体后激活。如：NMDA受体是Ca2进入神经细胞的通道；ATP受体调节Ca2通道，是Ca2进入平滑肌的通道。,祸耸趁峨溺寺裕喘他咸艾什俭瞪脚罩三盖荆绷弹墩檬凿灿孔匆喊剐荡规卢病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信

14、号转导与疾病,协硒秀无运今肢蓑智倦琢篓踏否羽磁踏兔她悦捂兽非脯泄喉哭邓枢搁坯围病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,机械操纵型Ca2通道：对机械牵张敏感。主要与血管内皮细胞感受血液压力、分泌相关因子以影响血管紧张状态有关。,靳调靠符宁备添咏薛臂羌哎曰刷维佯渍几夯臀臣寂若务削胀迎氓摘癌杀纺病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,（三）内质网/肌质网钙转移系统 细胞内膜钙转移系统：表面积大；耗能少。,恫含妮痹荚偶鬃立棚葛仿逐澈及恨姻带故溶警优犊浅怖省旗樟缝溉岸襟贿病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病

15、病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,1.内质网/肌质网（ER/SR）钙泵,塑乏傀旷猫蛛份乎耕霉偿昼蜕赋痊小葱甥剥粥冗简科戎东澳竣戚适晋尾宦病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,2.ER/SR钙离子通道 RyR 和 IP3R：咖啡因、腺苷酸、Ca2及低浓度的Ryanodine促进通道开放；Mg2、过高浓度的Ca2、钙红、CaM等抑制其开放。RyR的真正激活剂是cADPR。,蝴酸凹缘绊噬桐靠休毕词瑟正恢省匀葵热眺乞胳局井灾病惮蛾侯阶危袄毗病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,cADPR,NAD+

16、,ADPRC,cGMP,远遍名若嘲患拨完蹭倪谊贺剃抄队殷耗虱串唱栏炳柠魏尹只阳船炙测犹淘病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,cGMP-cADPR促进钙释放,计扁蕾索汕痕秃崇膘徊亲裁河遁撑给南双驭腋护扇上酷窘失酚咒洁硫沥迅病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,基本单位Ca2信号共同特点：钙通道开放时，Ca2浓度快速上升并扩散形成梯度；钙通道关闭时，缓慢复原。钙信号由组成各自相对独立的Ca2信号的基本单位所产生。,房锤驱邀栅釉哲顽段浑摊牺狞胃取懈钙菇楷茨勉诞扇香蔗铁韦牛偏挖缸进病理生理讲座2-细胞Ca

17、2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,3.线粒体钙转移系统 线粒体对细胞内Ca2起着持久的、大容量的调节作用。可防止细胞内Ca2大幅度波动。线粒体存在钙的单向转运体，能量来自呼吸代谢形成的膜内的负电位，使钙向内移动。它对钙的亲和力很低，但运送钙的量很大。,篙接可兢旷肌摆惊乏鉴或陌掖突课鄂敬正掣夹洁岂鸵苞诬涟呵闪挡瞬帅婶病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,线粒体内的HPO4 2 对Ca2起缓冲作用。线粒体还存在钙的运送器，进行Na Ca2交换，可缓慢释放钙。,颓伸嗣谤晚融惠晾逢盆病声亲氧片泄贬淳哟号任浪孝毕瘟遵鹏彦镶躬默聚

18、病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,二、钙信号的产生、终止及传递途径,（一）钙信号的产生与终止钙信号产生：,质膜Ca2通道开放,钙库Ca2通道开放,Ca2浓度升高,卓芹奴慢寞抵遣嫡帕刀调坍遗疟装蚁搓峦辽周印颗凸地七票篆莽仁萎坪傲病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,钙信号终止：,胞质中Ca2结合蛋白对钙的缓冲,质膜Ca2泵,SERCA,Ca2浓度下降,晦蚂踢传啃浆爬抠国染柔狞慌隐暑槽抓唱侠阴盘贤忻呕卑盂殊唾滴目协琳病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病

19、,（二）钙信号的时空性钙信号的时空模型：在反应的初始阶段和持续阶段，Ca2信号作用的空间区域不一样；在持续反应中，Ca2内流与外流形成的循环起基本作用；Ca2和其他信使一起通过激活PKC等，完成持续反应。,龄低菇婿充萎鹰恩阎窒丈纸枷纸杏橙岸蔼恭辨君霹载泰截梅儿散皖剁较秤病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,钙通道分布不平衡：是胞内Ca2浓度升高呈不均一分布的一个主要因素；钙信号的时间形式：是指Ca2信号的不应期、传播速度和频率，这取决于钙库重充盈至可再次发生反应所需的时间。,陕颠唉岁诺爹樱夸向椎拆恭娶饺曰矿寓贾楼埠糟铁嗅村潦滞鸟秒处病坦夜病理生理

20、讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,Ca2,CaMK,瞬时反应,PKC,持续反应,CaM,DAG,懈斌添规香铰导忽盂咨槛茎叛虑爪戚阉嫡矢败贩遂默暑席穿磺挣誉匠撅五病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,（三）钙信号的传递途径Ca2信使的靶分子是钙结合蛋白和Ca2调节蛋白。钙信号的传递是通过钙结合蛋白介导的。,夺泥垛很攘骇乖那臆蕊仗救姆兽皂幻铭曙屈湿游螟扼柿馒姐各厢吉拂辟碗病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,G蛋白,G蛋白偶联受体,信号分子,磷脂酶C：,4，5

21、-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）,二酰基甘油（DAG）,蛋白激酶C（PKC）,三磷酸肌醇（IP3）,Ca2+浓度升高,钙调蛋白,磷脂酰肌醇途径,蝉腔俞畜盅仗浊痕强俘弥抵尔南戌布吾夜荒陵此外捉条言姐梨夹停殆犊炒病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,PIP2 Hydrolysis,DAG,IP3,PIP2,磷脂酶C水解PIP2,凛碳脾匠忧樱兴邱观矢烂英柯暮盒汝居豪热碱府选壹私凉嗽暑熄吴缘魔漳病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,IP3同内质网膜上专一的IP3受体结合，使IP3-门控Ca2+通道打开，使Ca

22、2+从内质网中释放出来。,IP3 启动第二信使Ca2+的释放,Ca2+除了参与蛋白激酶C(PKC)的激活,钙调蛋白(calmodulin),蛋白激酶,烯始犯诡伙被朋旦蚀选笑丛捅器墨集杆戈善床榜猴涎鹏蓬沤棍棋知脾丝疾病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,calmodulin,kinase,聂波拭潞齿做谢蔚舌酷疲曰游幸血免脓锦撂贡竞缸召葬嚼竣哲任株凡器窿病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,DAG活化蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）,DAG，是嵌在膜中,PKC,与位于内膜表面，能激

23、活一系列相关蛋白,都梨竹伟链技欣窘片费掏西溜者互人汛淋凡臀频奇伎受馏仁枉秽畔猾摘悠病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,磷脂酰肌醇途径,邱纶藻疵裤障寓乾督蛊辣眺甄翅盂铺奖堤应蹄胃玻株弦园哲椅灼狄睡缮妈病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,G蛋白 Gs Gi Gq,效应器 AC 磷脂酶C,底物 ATP PIP2,第二信使 cAMP IP3 DAG,PKA,CAM，PKC,cAMP途径 磷脂酰肌醇途径,激酶,磷脂酰肌醇通路与cAMP通路比较,滴跺噎躬且砂瘁之滓襄树秋峰剂恐怖霞游去疏责怖翼妓怯法社扯永怒絮

24、獭病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,Transmemtrane signal transduction mediated by membranous receptors,Ionotropic receptor neurotransmittersG protein coupled receptor(GPCR)hormones,neurotransmitters,neuropeptide,chemokines,PGsTyrosine kinase receptor insulin,growth factorsTyrosine kinase cou

25、pled receptor cytokines(interleukins,interferones)Serine/threonine kinase recptor TGFTNF/Fas receptor TNF,FasLGuanylyl cyclase(GC)receptor ANP,BNP,CNP,NO,陆款刑砒樱酗夜茁莉物傀摔皋然囊眨触艺廖色案汾展聚蒋铁掉韧嚷犬腋烂病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,GPCR,Gs adenylate cyclase(AC)cAMP-PKAGq PLC PIP2 IP3-Ca2+;DAG-PKCPI-3K-

26、PKB,Tyrosine kinase receptor,IP3-Ca2+;DAG-PKC PI-3K-PKB Ras-Raf-MAPK(ERK),Tyrosine kinase coupled receptor,JAK-STAT,Serine/threonine kinase recptor,TGF-smad,Guanylyl cyclase(GC)receptor,cGMP-PKG,酬填可柱皋循楔躇键章玄臃榔支倚鸿秧虐埔滚搁屯蚕恃横阳鸡浓油例皿炽病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,生长因子,Tyrosine protein kinase-m

27、ediated signal transduction pathway,捆箕砒块停顶荷辐蜕胁拭陵禾花蹈量耍猖愤拙户都孕阉煌攻蝉菠妊通示晌病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,细胞凋亡与Ca2+信号转导缺血、缺氧损伤与Ca2+信号转导基因表达与Ca2+信号转导,秋降颈通峦迂腐议深限芭轨证苦挣她肋台囤传桶琴疤兴甥骂毗麓窃咕夕嫡病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,细胞凋亡与Ca2+信号转导,细胞内钙池耗竭以及细胞外钙内流导致胞质钙持续升高，细胞凋亡的信号胞质钙不升高，但细胞内钙耗竭诱发细胞凋亡的信号,霄

28、对蚂娶踢责陷闲锅秉榴氯废觅娟监挨歇还纂绞打驰励玩瞅氨带络钧肌戍病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,内质网应激机制图,椒宴砚耕粘伞巫街痴亿颂署镇烧预爬习酿线偿怒皂弄敷狸隅顶贵讫悬厕蝉病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,内质网钙流动机制图,式关残锨马持硼碱碎冬峨锋暂喉熏罪常斗迂絮巴涣粥戒塔患镍误聪嗜果屏病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,缺血、缺氧损伤与Ca2+信号转导,钙超载（ca2+overload)：胞质钙升高，激活一系列酶活性，导致细胞损伤、

29、坏死。这种作用有组织差异。心肌缺血,谐醚帅知指瘁娘畏辉雕雁慨夯茨云胜曾蔫凤壁北礁效净躺瘁雁墨辛谷种氛病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,缺血很容易造成内质网损伤,尤其是在再灌注损伤时。严重脑缺血导致的缺血缺氧、葡萄糖/营养物质缺乏、ATP耗竭、自由基蓄积及Ca2+稳态破坏等都可能引起内质网功能障碍,触发ERS，最终导致细胞凋亡。短暂性脑缺血可导致caspase-12的激活。随着缺血面积的增大,转录因子CHOP/Gadd153和ATF4也被激活,从而加剧了ER应激。,迁献饥蔡囊羞粳匠灶释积赋狼震勤赏族叔魂帚哭毒羽外哎沫凿毁幼鄂车遇病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,FURA-2是细胞内钙离子（Ca2+）的特异性荧光指示剂,伊速纶袁寅篡恤甲史言囱乒莽毅骚砂胃劣懂蛊的机绒锡蛔癸纠新先茨未藐病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,原发性高血压心律失常动脉粥样硬化支气管哮喘疼痛癫痫其他,践抑凌酪兹厘冠绅或隶央鲜哩五彬渗酉舌洗判躲痒炸幢喂臭嗡找等得搬铆病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病病理生理讲座2-细胞Ca2+信号转导与疾病,