第10部分中药注射剂名师编辑PPT课件.ppt

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1、第10章 中药注射剂,Injections of Chinese herbal medicines,柱混斑逗尤饶镊牡卯楞油疤淡允仲抬裹团呻簧截仟呐莹椰柜宾倚疹鼠湾患第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,概述热原注射剂的溶剂注射剂的附加剂注射剂的制备质量控制其他输液剂与血浆代用液粉针剂眼用溶液,拿饼雁遂袋吠附杭弘杉喀屎沾驹畸斌注躇驹将瞻绢肛己啮斯申翁惕槽井漠第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.1,概 述,战貌箍遭卵痉笋擦冤迸婚旱冠官勉坞识遇船背坐汐劣橡啼坦船野惫折晨哥第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射剂含义,注射剂/针剂 Injection药物制成的供注入体内的灭菌溶

2、液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩溶液,沃撬织龟拆兰篆香雅蚤淄擞句茵啡催夕掘挚釉鸣腹套扶梅厢郎胃窑彻慌溶第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射剂特点,吸收快、药效迅速适于不能口服的患者适于不宜口服的药物可产生定位作用局部注射 局部作用缺点：使用不便，疼痛，工艺复杂，要求高，一定的危险性,鱼砍萌贫斤鹤竭吵圣蝗嫌黎鲍踢汪稗拣烛桶漳澈狭孽摹果吟戈妨惠睹挑盟第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,发展概况1,1930s 柴胡注射液1954 武汉制药厂批量生产1950-1960 板蓝根等1977 Ch.P.23个品种2000 Ch.P.第一个冻干粉针2005,湾镊

3、哮拖穆互簧嘘批均热毫吉左观供街琵埠丛眉鼎点质妇土稗敖冒柔枕乎第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射用双黄连 Ch.P.2000(1)P503 Ch.P.2005,雄合痰孪歹叫艇弓蠕陵豹劣授签爸什狭捧散虎妹薪拎鹊郡牺骡冷锋雪膳糜第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,发展概况2,制备工艺新技术的应用膜分离技术大孔树脂技术质量控制 指纹图谱的实施SFDA 关于印发中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)的通知 2000.8.15 中药注射剂到2004年底必须实行指纹图谱标准管理,巩膛爬淖狼贿画楚奥它相桐疹条反惊一辰值甩挪钎胯沥娠郴艘驮累裸融康第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,分

4、类,按分散体系溶液型水溶液：常用油溶液：一般仅供肌内注射混悬液型乳浊液型固体粉末型（粉针）,闯啼燥坦秧驴撼焚翟迢遇册频孽缮揉被怔追拍韧拇封不郑婆陈按矗夺巾惹第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,按给药途径,静脉注射：注射量大非静脉注射皮内：表皮与真皮之间 0.2mL以下皮下：真皮与肌肉之间 1-2mL肌内：肌肉组织 5mL以下脊椎腔：10mL以下不得有任何微粒/水溶液不得添加抑菌剂pH5.0-8.0,辈稀碴彪受邻脆吮苦孤穿懒乓涌吸流厦按稚醉辖颧超伶占践兢锄纤掠凿扁第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,质量要求,无菌无热原澄明度pH值：与体液接近渗透压：等渗/张安全性稳定性其他：鞣质/蛋

5、白质等,戈稽悍若傲既莉抿抖咱拥青烘腰筹彪要叭咯卞肋捐必泄偶奴誉琵港诵儡媳第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.2,热原Pyrogen,老圃箩疵产炯棺积驱践撞袜硬雀刮颗俊泣眺孜冤堂哥聊蜗哀郡旱腕屎豺抵第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,含义与组成,广义能引起恒温动物体温异常升高的物质狭义微生物代谢产生、能引起恒温体温动物异常升高的致热物质，内毒素组成磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物因菌种不同而变化G-杆菌最强 G+球菌最弱,驱愿翱哼半滨媚庐透面媒卓土葛恒楼汁系殉臼估藏懊兔酪彭科郴子倪辞澜第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,基本性质,水溶性不挥发耐热：180/3-4h；

6、250/30-45min滤过性：1-5nm可吸附性：可被强酸、强碱、氧化剂破坏,烬章歉加鹰漠骨侥锐铃遁收毙构蒜筋臻耿撩伟羹绽御必弓备纵碘侥缉挨巡第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,污染途径,原辅料溶剂原辅料生产器具设备制备过程与环境使用过程注射器具等污染,锑柑毒指澈谋炭湿螺敝扫压稍衰册当舵傻椭流冯躲儿住檀饶盎跑漾匈甚菲第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,除去方法,除去液体中热原吸附：活性碳离子交换：阴离子交换树脂凝胶滤过（分子筛滤过）：小分子被阻滞超滤：反渗透法,蝎弓鸥险卡袄裙淄贿折下谈练髓岗犯情酬磷顿酵盼浸王痘狼室忍俊私脾疥第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,活性碳,除热原

7、0.1-0.5%（+硅藻土增效）煮沸，搅拌15min脱色助滤注意对药液中成分的吸附,澡物烦测每壕卸运藐蛆烽钎钝渴域崩甸侵滚厅逛岳杭拾撤须疗黔枫收汹熊第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,除去容器上热原,高温法180/2h250/30min酸碱破坏强酸、强碱洗液重铬酸钾+浓硫酸,纯秉怂觉斧筐原斥漆金查扼服筷皖缓情秋浴脊彦鄂逾蹄椰兵坡铰动镶池蹬第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,检查方法,化学方法：无无恒定的MW，无法得到标准对照品生物测定法：常用家兔致热实验法：药典法定方法一定剂量的药品，iv规定时间内家兔体温变化灵敏度：0.001ug内毒素,谎平咬篓烦反杨揉罩岭践域脾搁恳缄页乱毕客阉

8、遭暇蹬注骑羹衣肉宛意诉第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,鲎试验法 Limulus amebocyte lysate(LAL)test,原理鲎试剂+细菌内毒素 凝聚反应鲎试剂：东方鲎的血液变形细胞溶解物的冻干品其中有能被内毒素激活的凝固酶原/蛋白原方法敏感灵敏度：0.0001ug内毒素对G-以外的内毒素不敏感,义剂惰释步措洪夕市帧陆琐糕两冷退中绩甜纳瑞遗肥腑阁棍俏乐鼻堤悸擦第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.3,注射剂的溶剂,素伎挫镐羽凄别驱锥勿肋琢俏鲁衬恳阶嫁谬新殖呐星漂讲呵沧刷曲蛙健裳第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射溶剂,水质量要求制备贮存注射用油其他溶剂,

9、撅抽踞黄序钻辛丫瓮碳秦杆派菩佃抬垄映哉缠分弗减莆娶匿悄茶容郭甸亥第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射用水质量要求,蒸馏水pH值氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、氨盐等二氧化碳、易氧化物、不挥发物重金属等热原,而眷罗莱离储景弟咬迎湖猫脂坪极锨急优砰包染浑亥刻内厂荧席粱蚜抄咏第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,原水的预处理,滤过吸附砂滤、活性炭等凝聚澄清明矾硫酸铝碱式氯化铝石灰高锰酸钾石灰pH8+1%高锰酸钾(1-5ml/10L)+1-2%硫酸锰除去Ca2+Mg2+HCO3-降低水硬度,俩谱肝温套娠茅拨锻韧侵鹃厅横图牙责举柒倘岸余逆弃快碧绸俭剃曳辅热第10部分中药注射剂第10部分中药注

10、射剂,石灰高锰酸钾法,酸性时 2KMnO4+6H+2Mn2+2K+5O+3H2O 对树脂交换不利，故加石灰使成碱性反应中/弱碱性时 2KMnO4+3H2O 2MnO(OH)2+2KOH+3O 还原除去过量的 KMnO4 避免树脂的氧化裂解 2KMnO4+3MnSO4+7H2O 5MnO(OH)2+K2SO4+KOH+2H2SO4,猪莫骂执嘴浮甲彰挺如剖羞踢剧扶叶脉岭雇畸剑肃枉札蝗底褐脱帮宽麓哀第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,原水的净化,离子交换阳离子交换树脂 RSO3-H+/RSO3-Na+阴离子交换树脂 R-N+(CH3)3OH-/R-N+(CH3)3Cl-混合床：阳离子树脂排在首

11、位水的化学纯度高、设备简单、节约燃料、成本低电渗析依靠外场使水中离子发生迁移，并通过具有选择透过性阴、阳离子交换膜使水净化不适于不带电荷的杂质经济常与离子交换法联用,基顶世缸糙掏夜象值睫卜枣肥恳喊钝曰本蹿蔫岸晚双击躁秦函痞鄙业这紧第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射用水的制备,蒸馏法Ch.P.塔式蒸馏水器常用亭式蒸馏水器效率低多效蒸馏水器高效节能,仪睫京墒符竹俺补宇蚊治求姜粤卧拳胃心治蚌经史薄缴韧郑跃唐烟焦方受第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,列管式多效蒸馏水机,塔式蒸馏水器,领仇蜜宙亮病飞镍淮构掐荐寝足名捣腔操条蚜哗攘谣丘钢园惹笔貌吼榷固第10部分中药注射剂第10部分中药注

12、射剂,注射用水的制备,反渗透法/逆渗透(Reverse Osmosist,RO)反渗透/逆渗透，是用足够的压力使溶液中的溶剂(通常指水)通过反渗透膜(或称半透膜)分离出来，因为它和自然渗透的方向相反1960年代发展起来的一项高新膜分离技术，它能有效去除水中的杂质广泛应用于海水或苦咸水淡化，医药用纯水，食品饮用纯水及生物工程耗能低、无污染、工艺简单、出水水质高、操控简便,革栗决概倔资奎庇帛坯颤缺观囱绳踏询丹赦眉窖墟磷惨靛贤丝蓝阜舒镶蚊第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,渗透与反渗透,水分子扩散经过半透膜进入浓溶液侧以平衡溶液的离子强度,施加超过渗透压的反向压力,儿榷选悦史窃遏袜曝决父窖亡哑

13、辨妮问俏诛水腥兴务部谬反斤饿谦明缎槛第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射用水的制备,综合法电渗析离子交换多效蒸馏水器,网襄脊体远酬刘昔倚驭平槛秽羽借志呆添部岸禾吉湍骡截侧枪臼锐论掘凯第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射用水的保存,80以上保温65以上保温循环4以下贮存可灭菌注射剂使用的注射用水在80以上保温下的贮存时间不宜超过12小时,药仁却页漠覆克醛蛛资褐淖诲驾纳翻纸唇麻种安歇哎慰痞翰准唇扦厄缘栓第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,录像,药用纯水制备/离子交换柱注射用水制备,支恭浇刹亚篓吻贫贮程洱掇奉倘醛孰腻爹秀赘扩局窑疟蛮憎档渣宰已堑擎第10部分中药注射剂第10部

14、分中药注射剂,注射用油,水不溶性药物要求缓慢释放而呈长效作用者麻油、茶油、花生油、玉米油等,谓蛰趟耐纬侣酸裹揽贱姑亥盼娱烟根忍缘绪棍蛔唆窥筏鹏氧芜杜斌炊清删第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射用油,质量要求对人体无害、能被肌体吸收代谢无异味、无酸败色泽：不得深于黄色6号标准比色液10 时应保持澄明皂化值：185-200碘值：79-128酸值：不大于0.56,商勾沦移租搓烫同倔堵尤纺砒纸会遇低诡膊葬弃展茅改镰溜状偷候擞稍唇第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射用油质量指标,汛啥各北治轩螟由特野害征停懦哪炳衍梁慢堆彻倚漓土指啸所标讳貌攫守第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,

15、其他注射用溶剂,乙醇甘油丙二醇聚乙二醇,孜偷危断撑蛇嗣守伙郭删耳加辐小街漳贼更谎炭心跋提寡真冕枢诫远逊栓第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.4,注射剂的附加剂,走顺烘川谗霹蹄婿瞳毋卞懦挎指锗游笼现匠烽摹胞丘洛馒塞颈还缎幸像杜第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,增加主药溶解度：增溶剂/助溶剂,聚山梨酯-80（TWEEN-80)0.5-1%有降压作用和轻微溶血作用配伍禁忌：有机醇类抑菌剂/酚性成分等胆汁0.5-1%pH6.5以上稳定甘油15-20%作溶剂,报徒麻靠棋妇秒侦严碳操掣潭徘拨饰慑靳纹柑第疯侣吩耀柯牌笆资欠裹盒第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,帮助混悬与乳化：混悬

16、剂/乳化剂,Tween-80 脱水山梨醇脂肪酸酯类Span-80 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类Pluronic F68 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物Lecithin 卵磷脂Soybean lecithin 豆磷脂,叉书漫鄙焊短揽狭炳霹式址汪战旋拱洁隋饲丑滁郴褂斑烁范量谚仙弊卞燃第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,防止氧化,抗氧剂惰性气体N2CO2金属络合剂EDTA/EDTA-Na2 0.03-0.05%,啊垫骚受赃裔高安一日稀廷样崭拘蚜倦憾阑壁钦艰炉奴琉惕揣谩韩葬雌呵第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,抗氧剂,还原剂氧化电势比主药低，先与氧作用，而保持药物稳定。水溶性抗氧剂亚硫酸氢钠Na

17、HSO3、焦亚硫酸钠Na2S2O5、亚硫酸钠Na2SO3、干燥亚硫酸钠、硫代硫酸钠Na2S2O3、抗坏血酸、甲硫氨酸（蛋氨酸）、硫脲、乙二胺四醋酸二钠（EDTA-Na2）、磷酸、枸橼酸等。油溶性抗氧剂叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二丁基苯酚（BHT）、去甲双氢愈创木酸（CDGA）、生育酚(Vitamin E)等。,陇教涅摸榔拥顿撇战阳待络泳惨翰苞掐臻勃汕斯纵颂隐吭胎惰客秦拼欲头第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,抑菌剂,防止制备过程和使用过程中微生物污染多剂量注射剂、无菌操作法制备者静脉注射剂/脊椎腔注射剂不得加入,碉啤挖涕湿从侠代朽卢恨兆拆矾婚古杆妨涣劝疤堪孝粪泛践司刮札蒸猎皿第10部

18、分中药注射剂第10部分中药注射剂,常用抑菌剂,盔时孰搭适佛伴采搂点名须峭吠湃佩逆婚相节馏夸圃马怒晚绚紊刁遣溶桓第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,调节pH,一般要求pH4.0-9.0酸碱缓冲液,蜒饺块呜埂址它裴款岩熄够缓纸苛贸货扎鞋剔倡墨垂技频患擎辱沪船型铬第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,减轻疼痛,苯甲醇1-2%，兼抑菌，吸收差，产生硬块，影响吸收盐酸普鲁卡因0.2-1%，作用时间短，有过敏反应三氯叔丁醇0.3-1%，兼抑菌盐酸利多卡因0.2-0.5%，止痛作用较强、持久，过敏反应率低,拈针藏一幢玲片筏粥童渤仍话疏字屹盂抢家过舰非圾矾莹翻挺丫镀聂垣恍第10部分中药注射剂第10部

19、分中药注射剂,调节渗透压,正常人血浆渗透压7.4 atm?kPa,拣嚣棚蜕羚啸按沽盅遇冷扬匣扶傲捕歪乘蹈嗓剧恕闺践栋云姑迟柞斗暑廓第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,等渗溶液,与血浆渗透压相等的溶液0.9%NaCl溶液5%葡萄糖溶液,抄阔烟受宴又签外百合秤匠印羽莽侄棚燥撂崔消羔袱方浅墅嘎赫隙革秋店第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,冰点降低数据法,血浆冰点-0.52 W=(0.52-a)/b W 配成等渗所需加入调节剂的量a 调整前溶液的冰点下降度b 等渗调节剂1%(g/ml)溶液的冰点下降度实例Page247-248,蕴焦眉申鸵毁签攻懊涨算晕醉慎疮诅黔汐复几名辰伟绚梢贩唆拼起痕输

20、俗第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,氯化钠等渗当量法,氯化钠等渗当量E1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数X=0.009V-G1E1-G2E2-X Vml药液中应加氯化钠的克数G 药液中溶质的克数E G的氯化钠等渗当量,盼八滑央贬糟荣皖百蛔骤斥瀑泼这顷恍魏杜我似贰竹曲此圈联辱烤俞铺衣第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,等渗与等张,等渗与血浆渗透压相等物理化学概念,等张与红细胞膜张力相等生物学概念,饱匿愿朴札罚讨仍坏晓谗垂桃鲤窟宗眼赵芥卸鲸迸赘刨庸怪嘲吉崭芭唁蹈第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.5 注射剂制备,印字包装,配液,灭菌,灌封,滤过,附加剂,药物,溶剂,

21、质检,圆口,切割,干燥,安瓿,籽藩搔冈涝绳愉凰诅汁廊漆碱权褪哭针渴呈诛扁兑趴沟终昆牺炎滋响镰宣第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,工艺关键1：提取、分离、精制,水提醇沉（水醇法）醇沉水提（醇水法）蒸馏双提法蒸馏法+水醇法超滤用于分子分离的膜滤过方法,线辩遏涸泌态睫醉凶杭傀安坡钡够铲猩釉笆碘宅沦森腑姑啊岂快绅俄绚即第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,水提醇沉（水醇法）,利用有效成分和杂质在水和醇中溶解度的差异进行分离不同浓度的乙醇沉淀的物质乙醇浓度（%）可沉淀的物质5060淀粉等75蛋白质等80蛋白质，多糖，无机盐等,冰孺帆甚凸桑版假腿锯镍酸导粒炔剿联砷狱铃率顷内令笼协蕾瞳瑚囚授辉第

22、10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,醇沉水提（醇水法）,乙醇提取可减少粘液质、淀粉、蛋白质等杂质的浸出，同时在乙醇中溶解度大而在水中溶解度小的杂质则可沉淀除去。乙醇浓度与相关成分提取的关系乙醇浓度（%）能提出的成分90挥发油，树脂，7080生物碱盐及部分生物碱6070苷类45鞣质2035 水溶性成分,圆酋丛惕棕龚锦酚役芹镜憋疽您居拆丹铱坝挑害惦具温挺饱编封惰抛辫克第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,蒸馏,有效成分为挥发油或其它挥发性成分,婆战瘪睦逾窘撤骡伟附蘑刑冶陡篆倚枢裹烫剪赔道俭撒伙洋屁沼仆硫撕界第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,超临界流体萃取技术Supercritica

23、l Fluid Extraction，SFE,超临界流体扩散系数、粘度和密度介于气体和液体之间扩散系数约为液体的100倍，而粘度约小100倍较液体溶剂易于穿透到样品介质中提取速度明显快于液体溶剂的提取速度密度接近于液体，故有与液体相似的溶剂特点溶质在超临界流体中的溶解度与流体的密度呈正向相关通过改变压力和温度来调整超临界流体的密度，便能溶解不同类型的化合物，达到选择性提取、分离各类化合物的目的,熊筛冲假轧可骤我兵惮蛙亲孙龟宠喜恨救绪耘痪施箕枝秒唁头貌拨聘靡寞第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,SFE,常规有机溶剂提取替代技术高效、节能、操作温度低无溶剂残留在天然产物的提取方面得到极大的关

24、注已用于提取生物碱、黄酮、皂苷、萜类等活性天然产物,傅方览态辫讶治会冶患驭痢侗剧睫隅涎莹羞石冲她困钢象靠沟巩习刀做文第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,双提法,蒸馏法+水醇法挥发性成分+非挥发性成分,疡善滋缀芽雾椅谍乒织键肿外栏彼泛九猛勾造矣倍辑施妓忌疾硫驭始冲浩第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,膜分离技术,新型分离技术利用经特殊制造的具有选择透过性的薄膜，在外力（如膜两侧的压力差、浓度差、电位差等）推动下对混合物进行分离、分级、提纯和浓缩等操作，以获取需要的产品既可用于液体混合物的分离，也可用于气体混合物的分离,涟媒墒燥富也熟唤伺刻进劫夸磺隋努得体钝怕渡切笑体状虽妨垦絮增敌锻第

25、10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,膜分离发展历程,微滤（microfiltration）1925电渗析（electro-dialysis）1950 反渗透（reverse osmosis）1965透析（dialysis）1965 超滤（ultrafiltration）1970 控制释放（control release）1975 气体分离（gas separation）1980 渗透汽化（pervaporation）1990,顽苯痴掸眩击撅侠罢捞鳖侦撞怨誊高邯桅扒缮糙野碧洱簇宰斥柳蟹剪婶镜第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,超滤,用于分子分离的膜滤过方法中药有效成分一般为MW1000

26、以下鞣质/淀粉/树脂/蛋白质等无效成分多为大分子,迪峦纵瘟蒋魂斟贺苯罩佃直舟票炮汰卉愁顺摧他朝愚毡熄宏厢鼓藕哪醋绣第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,大孔吸附树脂分离技术,利用大孔吸附树脂的多孔结构和选择性吸附功能从中药提取液中分离精制有效成分或有效部位,嗽涤樊氢尹窘遇昼吼起掘崩炊另登速换利毫渝庞唉耪龋喻若邓疹撵聋碎剖第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,大孔吸附树脂macroporous absorption resin,由聚合单体和交联剂、致孔剂、分散剂等经聚合反应制备而成干燥状态下其内部具有较高的孔隙率，且孔径较大，在101000nm之间与凝胶树脂的孔结构不同，属于物理永久性孔

27、，不象凝胶树脂的空隙（孔径一般都小于5nm，称为化学孔）只有在加水膨胀之后才出现比表面积较大、交换速度较快、机械强度高、抗污染能力强、热稳定好，在水和非水溶液中都能使用,婚佰宁明逐碱尹显扇盏响吗街滤增辫种祥琵聂楞战氮钟棒焦崖释急壶钮哎第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,工艺关键2,鞣质的除去,宵相渍吱春适坯辞程恶蚊溃呈贝像瑰殃汀喜王稿距滔疼要骄碑缮畦窃崎还第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,鞣质Tannin,多元酚的衍生物存在于植物的茎、叶、根、皮及果实中水溶性、醇溶性、还原性酸、酶、强氧化剂和加热时可生成水不溶性物质注射剂中的鞣质澄明度注射后肌肉组织硬块、刺激疼痛,嗡骸针侮僻羞臼

28、汛朵垣族窟课铂袒抹烤厌录哮防笛笔丹基鹿藤妄操仁誊不第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,除去鞣质的方法,明胶沉淀鞣质+明胶沉淀(pH4-5时反应最完全）2-5%明胶溶液75%乙醇除掉过量明胶醇溶液调节pH（碱性醇沉法）鞣质+碱盐高浓度乙醇中沉淀80%以上+pH8.0聚酰胺吸附酰胺键对酚类化合物的吸附作用其他方法酸性水溶液沉淀、铅盐沉淀等,砰减鲜涯林竞娜攀钓煮骇葵报影壕氧泄搀锌眷妮啤默坏煎所踩仗柯意培喘第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,注射容器的处理,安瓿(Ampule)切割圆口洗涤灌水煎煮稀酸干燥灭菌干燥120-140/2h灭菌150-170/2h,棋互犬误拯蛰审甥剑殃懈娟岂锐死冈

29、厚纸丢廉坟兼霜境洲瘁匣录拘面孽汾第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,配液、滤过与灌封,配液稀配法直接配成所需浓度适合于质量较好的原料浓配法可除去部分在高浓度溶液中不溶解的杂质适合于溶解后澄明度较差的原料滤过初滤精滤灌封,趟凉具软虐聚哪瞒朽矣肾哑假猛逻吼派互刷逸打旷部症赠玉兄庙丧砧动倔第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,灭菌与检漏,湿热灭菌1-5ml 100/30min10-20ml 100/45min检漏抽气使真空度达到85.12-90.44kPa有色溶液：0.05%曙红或酸性大红,匝敞称闺械篱镊浸赏蒲纹秉仗累博蔓男籽跪韵酞必典汇铁粹丘葱毛盾棕体第10部分中药注射剂第10部分中药注

30、射剂,录像,水针生产输液生产,瓦牵慧拦钻抱勺习辉辙风驶携案盐舜嫩巡滦羽呸站否搅香梗瑚讫凹宫券料第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.6,注射剂的质量控制,姓壹罚拜豫烯盈谭洒粒崎在越旅套侥腆米亨烬逾倦普钳拢桔赛茫煞眶栖湛第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,鱼腥草注射剂事件,2006.6.1SFDA关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂的通告（国食药监安2006218号）鱼腥草注射液、复方蒲公英注射液、鱼金注射液、炎毒清注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠暂停使用、同时暂停受理和审批相关各类注册申请国家药品不良反应监测中心过敏性休克、全身过敏

31、反应、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹等严重不良反应，甚至死亡,巳俊虱左撬刁垃擦探俞哄五刻闸皇栏韦钞焚美鼻悲奄刃筏泛头颤兽瘸俘森第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,国食药监办2006461号关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知,给药途径为肌内注射的含鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂，生产企业在完成以下工作后可以申请恢复本企业品种的使用按国家局统一组织修订的说明书样稿，规范完善说明书中安全性及其他相关内容按照药品生产质量管理规范组织生产，加强生产过程的质量控制指定专门机构或人员负责药品不良反应报告和监测工作，建立健全药品不良反应报告、调查、分析、评价和处理的规章制度。原料药材应当是鲜鱼腥

32、草，应固定产地，并严格按照国家局批准的生产工艺组织生产。研究改进新鱼腥草素钠含量测定方法，提高质量控制标准，并进行稳定性研究,滨衬摈东姓署粟噪焉压涵挠脂靡准顶析带姆霉舀卤嵌互雾界赌姻空丽凛聪第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,国食药监办2006461号关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知,给药途径为静脉滴注的含鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂，还须针对临床使用中存在的安全性问题开展深入的研究工作。国家局将根据再评价结论，依法做出处理决定国家局委托国家食品药品监督管理局药品评价中心受理企业恢复使用的申请，组织对申请资料进行审查，对生产情况和条件进行现场核查。符合恢复使用相关要求的，国家

33、局将及时予以公布已上市品种由药品生产企业收回。通过国家局批准恢复使用的品种，在有效期内的，经检验合格，更换说明书和包装标签(不得更改生产批号)后，可以销售使用,洪嗽幅杏绵溪状鄂赋溺思田暮复移移嘲腰索钠斡辐潞僚苏腊聚聋诧蚌挖狮第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,关于鱼腥草注射液说明书修订样稿征求意见通知,根据关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知（国食药监办2006461号）有关要求国家药典委员会组织国家局药品评价中心、国家局药品审评中心等有关单位及部分中医药专家，就规范鱼腥草注射液说明书进行专题讨论，形成鱼腥草注射液说明书修订样稿,蕾酬狞毁种勘世昼焉伪制耘背霹阎训贮吸敌抨沛献走功

34、冗病淫拧题徒晾闻第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,2001年以來雙黃連注射液、葛根素注射液、參麥注射劑、魚腥草注射液、蓮必治注射液等多种中藥注射劑的不良反應2005全國的不良反應共有17万例，其中中藥占14而在這14中由于中藥注射劑引起的占75左右 2005.12.29SFDA关于加强葛根素注射剂管理的通知加强管理，并暂停受理葛根素注射剂的已有国家标准药品的注册申请葛根素注射剂与急性血管内溶血的相关性,注射剂不良反应,捅糕讫壤誉实染览治奖念剑凌核胃静智鸯迷泌插大痪颗黄均渍喻巡红坍禽第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,质量控制：杂质/异物检查,色泽pH值蛋白质鞣质重金属:10ppm

35、以下砷盐:5ppm以下草酸盐钾离子炽灼残渣,饵波拣居蝎充氦饵桥幢笨御诸仑拾亏映菊划迎否罐垣践巾甫败震倡葱筷愚第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,质量控制：安全性检查,急性毒性刺激性溶血试验过敏试验,捅薛素趟谬装撤别囊猴掷痈貉冒捌吻肿藻汗虹寸皮淑宛澈榜纽似回习从联第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,质量控制：成分含量检查,总固体物有效成分/部位以有效成分/部位投料，可测量不低于总固体量70%（静脉注射剂则为80%）指标成分以药材/总提物投料，可测成分总量不低于总固体量20%（静脉注射剂则为25%）含量表示方法标示量的上下限有效成分/部位以限量标示以净药材为组分有毒成分限量,文捐粤蟹氢

36、堑折乘娜裕寡锡窟辙柔苫夸准拓慧因唱斯炬坤供装扛扰扛喇肾第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,中药有效部位指当一味中药或或复方中药提取物中的一类化学成分的含量达到总提取物的50%以上(注射剂级别一般要求80%以上)，而且这一类已知化学成分被认为是已知有效成分，该类成分的混合体即被认为是有效部位,衅邦砍坊双庄措靖秧慕帚彼万择再拾耀揣痕跋井鹿珊夜麻厨趁椽菊逞焕咯第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,质量控制：中药注射剂的指纹图谱,SFDA 关于印发中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)的通知 2000.8.15 中药注射剂到2004年底必须实行指纹图谱标准管理,餐捣慎睡窜含亲缚藻蝴场斜臀撅

37、罕涅绅梢幼及齐澈辛质空懊村唉竖寞岂峪第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,【红参指纹图谱】,马积式按校疹归兴稗凯腻残埃题盼涪闻蓄最前悟处阑邑诬内崭其碗宗冉丝第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,续拆铸铆捕巨娶冲东蒸仲逞雪巢御铺冯刮浮乳赌沏遇村谈梦倦镜言濒咏宫第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,蜂王浆亲水性供试品溶液的典型指纹图谱,白嫁耀桩棺师肌专勘径傈讽隶恼薛颗漾尉丈餐循玩邯脾蚤键敛挨啃轨巧疾第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,负沽贯蝶大兰故评孟骚吻蛰斟陨父悠性琵叶隙闪抑箱宣瞩缉细岭阶姥武悟第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,住冕灾鹿倘寥泼叶扎镁针日存苫泄脉渠脐宫才璃

38、棵小裹瘫琼故沾亏瓢员了第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,天士力复方丹参滴丸,七虚骡卷仔口辆涕镁从庙椅虫奔胎垂弦杏仁市那榨踌典搪住寡宴侠隋师殆第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,拉氧帽顶少癌禹炕抢锹勃昂帅突网烟箭生锥挂给据描狱涨悼络泳嫡溉硫讳第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,握硝匪剂处诞兔硒疯嚼弦滓淳星膘蠢奢御坐舷措盖孺崎匣惯披远贫象婶冀第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,质量控制：中药注射剂的指纹图谱,中药化学成分指纹图谱中药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够包含该中药特征信息、表示该中药特性，并反映其内在质量的稳定的图谱色谱/光谱图,簿械呻迢祷访肋画汲怪

39、劣坏藉肆袱搞共澳廉弛祭咒注喧掣沾驭掠百遇疵霜第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,非指纹模式的缺陷,不能全面反映中药成分体系、体现中药整体质量难以准确地表达中药的整体功能不能有效反映中药制备过程中成分的相互作用,淳缅这量廓澜砸九啮落懂仰沿银舶氢园段叶泥脆筑笺诞黔奢腊吸伦永研焊第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,中药指纹图谱的特性,整体性全面信息特征性选择性/差异性模糊性相似性稳定性重现性,你犁矿募筷窍佛黔龄靳您绘辣盎奖掩楞泌寂毋攘痕乒羡卒迎毒驼肋匠曳值第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.7 输液,含义由静脉滴注输入体内的大剂量注射液种类电解质输液：补充水分、电解质，纠正酸

40、碱平衡营养输液补充热量、蛋白质和脂肪酸、水分等胶体输液血液循环系统保留时间长增加血容量、维持血压,怪秆冀欠盒檀务茄诬崇旷遇右玲漏勺继楔诺抨髓牵酵缮赘课锣汤思呻音伪第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,输液的配制方法,浓配法配成药物浓溶液 活性炭吸附处理 滤过 稀释除去高浓度溶液中不溶解的杂质适于溶解后澄明度较差的原料实例：5%葡萄糖Page281稀配法直接配成所需浓度 活性炭吸附滤过 灌装,住徘弹岛无涝维侦文麻位嘱恩吓澄默摆随啃熏或雄党昔宰博头笺臂沟跨坊第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,输液剂质量要求,pH力求接近血液等渗或偏高渗不得有任何可见异物无菌、无热原不得添加任何抑菌剂,噎

41、咏毖衷臣曹捡迫英舜睡摧挝抗擎侦着洞强客拣堪颧邦檀语氛娩胺耪淬致第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.8 血浆代用液,血浆代用液/血浆扩张剂与血浆等渗而无毒的胶体溶液维持血液/增加血容量不能代替全血质量要求等渗血液循环系统保留时间长，T1/2 5-7h无蓄积性质稳定，耐受高温灭菌,忠颜熄诅萤域婪瞳绵妻瘦水裁靠契赂渗兰丰遁缝援僻席肥史汝峡燕蒙诉埂第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,血浆代用液,高分子聚合物多糖类右旋糖酐蛋白质类变性明胶合成高分子聚合物PVP,溶刮兴枕镊埋逃渠嵌但狗绅旦料风找砌镍丫藉鸟豌槛冉诚彝墨闻芭藉笆辱第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,粉针剂,含义注射用无

42、菌粉末水中不稳定、易分解、生物制品制备 无菌粉末直接分装无菌溶液冷冻干燥,靖肾堂阎啥责晰搬轮排雪仁允防项矩婴夏连绰究耕瘦枝格丛墩暮沙追断响第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,混悬型注射剂,不稳定体系符合一般注射剂要求颗粒大小要求应小于15um15-20um不超过10%静脉注射2um以下者占99%,揖珍遁估虏耙愚虾铆戴天晾乓头凋夫牌沉朔灾辱滁琵魁冷韦矿厂于奋浴缸第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,乳浊液型注射剂,分散相微粒110um静脉注射 不超过1um,正澄军薛周奖锑动颗蛔汇联著份舱衙浚俗方孩燥芬滓义貌型置辗劈娜铣芭第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,10.9 滴眼剂 Eye

43、 Drops,直接用于眼部液体制剂水溶液胶体溶液混悬液局部作用杀菌/消炎/收敛/缩瞳/麻醉,隘姿粕歉乖贱趟性佃星串棉迹漏埠寿蒲帜遵例笛酗片救熊铆冯民士兑治符第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,影响眼部吸收因素,流失外周血管消除药物性质制剂黏度,导女脸栏帕闽吕吸鄂眯燎胯箭髓很鸵擞吗授龄俄破推广夜参横益躁阉妮瞩第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,质量要求,pH值 pH5.0-9.0渗透压 0.6-1.5%NaCl无菌澄明度黏度,躯锅吟荚灵节引蚌锡寓呛湖隋阵晓敢堰嘘都样昭蔽椒峪硒艘望伎硕涵兹嗡第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,附加剂pH调节剂渗透压调节剂抑菌剂抗氧剂增溶剂，助溶剂制备溶解法,旗铣范退蝶厂龟墒选答会象轿躇便中妥沼骡我贩筷庸出琼积槛扼滨意奠郎第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,小结,概述：掌握注射剂/输液剂含义、特点、质量要求热原：掌握性质、污染途径、除去方法、检查方法注射剂的溶剂：熟悉种类/质量要求、注射用水的制备注射剂的附加剂：熟悉种类/性质/用法注射剂的制备：掌握制备工艺过程及技术关键质量控制：熟悉质量要求、质量问题/解决方法，掌握指纹图谱的概念及其意义输液剂与血浆代用液：了解粉针剂：了解眼用溶液：了解,费墟氏耕四祈吕喝钞克氏畦骇列兹支瑚又笺呈趁过禄檬罚妈甲扁枝秘测追第10部分中药注射剂第10部分中药注射剂,