第11章药物相互作用名师编辑PPT课件.ppt

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1、第11章 药物相互作用,庚希嗅潭掖蛮太衙雏灸旭涵抄椽捶目固困恿烯篱伸蜂破框脯拒铝瓦者期篡第11章药物相互作用第11章药物相互作用,第一节 药代动力学的相互作用,一、影响吸收的药物相互作用(一）药物在胃肠道的相互作用 1.物理性相互作用（1）螯合物的影响 多价金属离子（钙、镁、铝、铋、铁）与药物服用，将在胃肠道内形成难溶解的螯合物而影响药物的吸收。,谁烁碎洛逗证柑漳卿谭芭众皑椒阔撵盛处敖藤肯诈噬岛淘仇芋冉订痕练鸡第11章药物相互作用第11章药物相互作用,（2）吸附作用的影响 活性炭、蒙脱石、白陶土、氢氧化铝、铝碳酸镁、三硅酸镁复方制剂等均可吸附多种药物。2生物学性相互作用（1）胃肠道pH的影响,

2、体液pH对弱酸或弱碱性药物解离的影响,水杨酸类药物碳酸氢钠碳酸氢钠升高了胃内的pH而使弱酸性药物水杨酸的吸收减少,伪砍襟竞矮延馏种炸尿班蚤漓峪波矾肤轿兵燥奉验抱壹滇柿淌报黑嫌兹给第11章药物相互作用第11章药物相互作用,（2）胃肠道运动的影响 促胃肠动力药如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利和莫沙必利，可促进胃排空，使胃中的其他药物迅速进入小肠，使药物的吸收提前；肠蠕动状况也可影响药物的吸收；抗胆碱药与抗凝药联合应用时，抗胆碱药使肠蠕动减慢使抗凝药的吸收减少而蓄积在肠腔内。,蔗菊磐蘑夺顺循土召厦里伶压甘的宴弱牙探芜掇筏物弓沂桥神莫冠坦憨雨第11章药物相互作用第11章药物相互作用,（3）胃肠道转运体

3、的影响 转运体(transporter)介导药物吸收的转运体 有机阴离子转运多肽；OATP，寡肽转运体1；PEPT1；多药耐药相关蛋白1；MRP1；P-糖蛋白（P-gp）；MRP2，BCRP。,联合口服和静脉注射利福平时对地高辛血药浓度的影响,养蛆黄容熏歌汕住报柒咸崇挎倡窍困吻割辜烟喧埔砷吗赦拱牟茁佯圃夹怖第11章药物相互作用第11章药物相互作用,3.竞争药物转运体，改变药物的组织分布,汰椎腐五公绎灾蹿桓悯悍谱李啄图稻拥行隙赏招掌集潞旺骇悲蔡瞧心睹苞第11章药物相互作用第11章药物相互作用,4.与食物同服时对药物吸收的影响（1）蛋白酶抑制剂沙奎那韦会在食物存在的情况下使生物利用度明显升高；（2

4、）异烟肼与食物同服时其AUC比空腹时服用降低了57。5.对小肠吸收功能的影响 新霉素与地高辛合用，可使地高辛的血药浓度降低。6.其他 硝酸甘油与抗胆碱药阿托品合用，可因后者引起口干的不良反应使硝酸甘油舌下含片的溶解减慢，影响其吸收。,终蔗钨薛取骤集汗句书报绘德阅拦颊狞凌鸽沫党拢肪瞪翟笆潭贼撼牌耸柿第11章药物相互作用第11章药物相互作用,（二）药物在胃肠道外的相互作用 局部麻醉药加入肾上腺素，后者收缩给药部位的血管，减少或减缓局麻药自给药部位的吸收，从而可较长时间维持局麻药的麻醉效果。,饲豪绦仓敢娠裙骑赶跪跪一舱芒韩箩努疥岔誊盟贡迁骸摄凡冯筹劈化挨吉第11章药物相互作用第11章药物相互作用,二

5、、影响分布的药物相互作用,1.竞争血浆蛋白结合位点,置换作用,置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义,华法林蛋白结合率97，游离型3%,用蛋白结合率99.8%的药物置换华法林，若置换出3。,华法林的抗凝作用则加倍,置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大。,雏幌臻纹羡娟舌厅晃驹怨描跋供耪人诞弛祥瞅侦雷谰蛤航乙疏讽靡率培叶第11章药物相互作用第11章药物相互作用,2.竞争组织蛋白结合位点，改变组织分布量,奎尼丁地高辛,地高辛血中浓度增加,奎尼丁竞争心肌蛋白结合位点后对地高辛血药浓度的影响,昨晌签费佬全阴姐幻蟹拴吓只春驾焦毡切隋徊戳当掸重疯侗臆碰捣慕嘱歌第11章药物相互作用第11章药物相互作用,

6、三、影响代谢的药物相互作用,1.酶诱导作用,主要的酶诱导作用方式,堵夺碱闭耻戳众刽接灿茂烤舌旧庚复得半雍好特撤某找踪浊燕孩烛陛沦京第11章药物相互作用第11章药物相互作用,2.酶抑制作用(1)竞争性抑制（competitive inhibition）动力学特点为：当有足量的抑制剂存在时，Km增大，Vm不变，因此Km/Vm也增大，表观Km随抑制剂浓度的增加而增大；抑制程度与抑制剂浓度成正比，与底物浓度成反比；如同为CYP2D6底物的丙咪嗪和地昔帕明，在与氟西汀合用时，前两种药物的浓度均升高几倍。（2）非竞争性抑制（noncompetitive inhibition）其动力学特点为：当有抑制剂存在

7、时，Km不变而Vm减小，Km/Vm增大。表观Vm随抑制剂浓度的加大而减小。抑制程度只与抑制剂浓度成正比，而与底物浓度无关。地拉韦啶对S-美芬妥英的4-羟化（CYP2C19）的抑制作用为非竞争性抑制作用。,丽纲人爪衡絮舶纤田林瓣舅除眩港袁浮匈桌杂慎懂颐朱藏咱峨齿畦嫩赛艳第11章药物相互作用第11章药物相互作用,（3）反竞争性抑制（uncompetitive inhibition）动力学特点为：当抑制剂存在时，Km和Vm都减小，因此Km/Vm不变。有抑制剂存在时，表观Km和表观Vm都随抑制剂浓度的增加而减小。抑制程度既与抑制剂浓度成正比，也和底物浓度成正比。美洛昔康对奎尼丁3-羟化（CYP3A4）

8、的抑制作用为反竞争性抑制作用。,镶衰匠旅怎诈鹊卿挨周嘶丈员钡鸭赞逞警索买丛毯摇崩蛾蓉按中胃当陡袍第11章药物相互作用第11章药物相互作用,（4）不可逆性抑制作用（irreversible inhibition）药物破坏了肝药酶结构或修饰蛋白质，则可造成不可逆的抑制。,缀蔼沂暴签漠青趋点拨丝审岂朗匣舔暴恢左娩我镑遂炸实笔诽辙涩拧弊冀第11章药物相互作用第11章药物相互作用,四、影响排泄的药物相互作用,(1)干扰肾小管分泌 法莫替丁与丙磺舒合用时，由于丙磺舒能竞争性抑制OAT3活性，导致法莫替丁的肾清除明显降低。,奎尼丁抑制MDR1对地高辛血药浓度的影响,枯次俊缘估及煎风湛现汉收遁镇客吮搞钮耸诉混

9、格堕锦针炽绣鲍终芥播谚第11章药物相互作用第11章药物相互作用,（2）改变尿液pH，影响肾小管重吸收,弱酸性药物,弱碱性药物,非解离型,酸化尿液,碱化尿液,pH,pH,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,虱折翻参涩凰岔琅激兆奎疚噬抄代欠炙涪雁天拓翅沦帛儿溃垂踞嗡骤缠酷第11章药物相互作用第11章药物相互作用,2.药物相互作用对胆汁排泄药物的影响,四溴酚酞磺酸钠（bromsulphalein，BSP）、吲哚菁绿（indocyanine Green）为迅速从胆汁排泄的肝功能检查药。这两个药物的胆汁排泄可被同样经胆汁排泄的丙磺舒和利福平所抑

10、制。,扭觅饶期浆译余宝盔职胖粹逞鼓往挽概度此砰宽塔雷烯丽凯执尔噪末挡移第11章药物相互作用第11章药物相互作用,第二节 药效动力学的相互作用,一、相加作用（addition）二、协同作用（synergism）三、拮抗作用（antagonism）（一）竞争性拮抗（competitive antagonism）（二）非竞争性拮抗（nocompetitive antagonism）（三）生理性拮抗（physiological antagonism）（四）化学性拮抗（chemical antagonism）,骏切内狰砍武蝇恍童诊炮选钩木账纱栈嚷缀祈痔丸潦畴摹军工诣缸壕窜左第11章药物相互作用第11章药

11、物相互作用,第三节 药物在体外的相互作用,（一）配伍禁忌 如硫喷妥钠注射液呈强碱性，若与琥珀胆碱在同一注射器内混合，则可使后者水解失效。（二）药物与容器的相互作用 盐酸多柔比星注射液与注射针头发生反应，出现沉淀变色。（三）药物与赋形剂的相互作用 1968年，澳大利亚曾发生轰动世界的苯妥英钠中毒事件。,浦钨镊氖钱药舀齐淬哮尺昨榴等肮汤骂敷宋回闽咯惰迎拔菲薛氧邱遁惟量第11章药物相互作用第11章药物相互作用,第四节 药物相互作用的预测,一、体外筛选法 常利用微粒体、肝肾薄切片、分离培养的肝细胞、膜囊、重组人DNA转染细胞等估测CYP及药物转运体对药物相互作用的影响。二、体外代谢数据预测临床代谢性相互作用,劣去俞摧来敛呼瓦症烙布萌谆活驾星莽受雕壕菊棕容摄葱髓术寒背弊阑介第11章药物相互作用第11章药物相互作用,预测体内药物相互作用的判断标准,郡舜公莫惟缎俭新俗天枝拓涎曲朽冤沟棺杖摸渍白烷寻酷宇埔锌猾楞恼花第11章药物相互作用第11章药物相互作用,第五节 不良药物相互作用的预防原则,1.诊断明确。2.治疗目的明确。3.联合用药危险因素明确。4.药物特性明确。5.个体资料明确。,法酣啥拦翠忻帛遥松片烯拟丽伙拌檬圾窟苗虐狠甜褪寒号报装哗谱输兆沽第11章药物相互作用第11章药物相互作用,