解郁安神针刺法结合柴胡龙骨牡蛎汤治疗卒中后抑郁症的临床研究.docx

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1、解郁安神针刺法结合柴胡龙骨牡蛎汤治疗卒中后抑郁症的临床研究吴利利I,吴阿莉L赵洪运I,彭威风2I周口市中医院脑病科，河南周口4660002周口师范学院生命科学与农学学院，河南周口466001摘要，目的：研究解郁安神针刺法结合柴胡龙骨牡蛎汤对卒中后抑郁症治疗的的临床疗效。方法：100例患有卒中后抑郁症的病人随机分为两组，各组50人。对照组患者只采用米氮平药物进行治疗,观察组患者除了口服米氮平药物外又服用了柴胡龙骨牡蛎汤并给与针灸治疗(解郁安神针刺法)，两组治疗8周后，比较两组的睡眠质量评分、焦虑程度评分和生活能力评价，并检测和比较两组患者血清中白细胞介素水平(ILl0)、血清中超敏C反应蛋白(h

2、sCRP)、血清中神经生长因子(NGF)、血清中5-羟色胺(5HT)、血清中脑源性神经生长因子(BDNF)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的含量。结果：治疗后观察组血清中雷帕霉素靶蛋白的含量从0.84U/L增加至1.89U/L、5-羟色胺的含量从58.23ng/mL升高至184.27ng/mL、神经生长因子的含量由20.84ng/mL提升到了34.27ng/mL、脑源性神经生长因子含量水平也从6.26ng/L升高到了l3.20ngL,并且与对照组相比出现了显著的改善(p0.05)另外，睡眠质量评分从11.57降至3.21,与对照组相比具有显著改善(p0.05)血清中白细胞介素水平和超敏C反应蛋白含

3、量水平以及汉密尔顿焦虑量表评分也明显低于对照组(p0.05)。另外，观察组中的治疗有效率为98%(49/50),明显高于对照组水平74%(37/50)(p0.05)o结论：解郁安神针刺法结合柴胡龙骨牡蛎汤可以有效改善卒中后患者的抑郁症状、缓解炎症反应以及神经功能从而提高临床治疗效果。关键词：解郁安神针刺法；柴胡龙骨牡蛎汤；米氮平；抑郁症；炎症反应ClinicalstudyonJieyuAnshenacupuncturecombinedwithChaihuLongguOysterDecoctioninthetreatmentofpost-strokedepressionWuLili,ZhaoHo

4、ngyuan,WUAli,PengWeifengZhoukouHospitalofTraditionalChineseMedicine,466(X)0,HenanChinaCorrespondingAuthorto:WuLili,ABSTRACT：Objective:TbstudytheclinicaleffectofacupuncturecombinedwithbupleurumkeelOysterdecoctiononpost-strokedepression.Methods:100patientswithpost-strokedepressionwererandomlydividedin

5、totwogroupswith50patientsineachgroup.ThecontrolgroupwastreatedwithMirtazapineonly,whiletheObSerVationgroupwastreatedwithbupleurumkeeloysterDecoctioninadditiontooralMirtazapineandacupuncturetreatment(acupuncturemethodforrelievingdepressionandcalmingnerves).After8weeksoftreatment,thesleepqualityscore,

6、anxietyscoreandlifeabilityevaluationofthetwogroupswerecompared.Thelevelsofseruminterleukin(ILl),serumhypersensitiveC-reactiveprotein(hsCRP),serumnervegrowthfactor(NGF),serum5-hydroxytryptamine(5HT),serumbrain-derivednervegrowthfactor(BDNF)andrapamycintargetprotein(mT0R)weremeasuredandcomparedbetween

7、thetwogroups.Results:Aftertreatment,thecontentoftargetproteinofrapamycinincreasedfrom0.84U/Lto1.89U/L,thecontentof5-hydroxytryptamineincreasedfrom58.23ng/mLto184.27ng/m,andthecontentofnervegrowthfactorincreasedfrom20.84ng/mto34.27ng/mintheobservationgroupL,thelevelofbrain-derivednervegrowthfactorinc

8、reasedfrom6.26ng/Lto13.20ng/L,andshowedsignificantimprovementcomparedwiththecontrolgroup(p0.05).Inaddition,sleepqualityscoresdecreasedfrom11.57to3.21,asignificantimprovementcomparedtothecontrolgroup(p0.05.SerumlevelsOfinterleukin,hypersensitiveC-reactiveproteinandHamiltonanxietyscalescoreweresignifi

9、cantlylowerthanthoseofcontrolgroup(p0.05.Inaddition,theresponserateintheObSerVationgroupwas98%(49/50),whichwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup74%(37/50)(p0.05),可以进行研究和分析。1.2诊断标准根据中国精神疾病分类方案与诊断标准进行诊断。卒中后病人出现心情低落、郁郁寡欢、沉默寡言，并且汉密尔顿焦虑量表(Hamiltonanxietyscale,HAMD)评分大于8分者判定为卒中后抑郁症。肝郁气滞证诊断标注为：情绪

10、低落，胸胁苦难，喜叹息，烦躁易怒，乏力，舌淡红苔薄白，脉细弦。1.3 纳入标准(1)符合肝郁气滞型卒中后抑郁诊断标准，并与患者及其家属鉴定知情协议书。(2)HAMD评分2823的轻中度抑郁症；(3)纳入依从性较好的患者。基金项目：河南省中医药科学研究专项课题(编号：2018ZY3061)通讯作者：吴利利(1985-),女，中西医结合硕士，副主任医师，主要研究方向为神经类疾病的基础研究,E-mail：.1.4 排除标准（1）用药过敏患者。（2）具有精神分裂症、焦虑症等其它精神性疾病的患者。（3）非首次确诊为卒中后抑郁症的患者。（4）具有肝肾功能障碍的患者。（5）近期参加了其它临床试验者。1.5

11、治疗方法对照组患者采用米氮平片（规格为15mg片，山西康宝生物制品股份有限公司生产，国药准字号为H）治疗，服用方法为1次d,每晚服用，1周内患者服用药物量可以增加到30mgd,持续服用6周。观察组在对照组基础上结合解郁安神针刺法治疗，选取的穴位为：双侧肝俞、曲池穴、双侧期门、双侧太冲、双侧行间、大椎穴、合谷穴、百会穴、内关穴、血海穴为主穴。另外，有胸闷不适者又加入膻中穴，睡眠差的患者加入神门穴。根据新编中国针灸学决定穴位针刺深度、角度。其中太冲、行间两个穴位用的泻法，其它穴位用平补平泻法，内关穴、期门、太冲、行间穴、合谷穴直刺1寸，肝俞斜刺、大椎0.50.8寸，百会平刺0.50.8寸，血海、曲

12、池直刺1-1.5寸，以得气为度，得气后留针30min,每天治疗1次，周末休息，治疗Y周。另外，观察组针灸治疗后又服用中药柴胡龙骨牡蛎汤治疗8周，方剂组成为：半夏15g、柴胡15g、红花各15g,桃仁10g、生龙骨0g、生牡蛎各30g,大黄10g、赤芍10g、黄苓各10g,茯苓各6g、桂枝6g、党参6g,炙甘草5g。每日1齐U,分早晚2次服用，每次200mlo1.6观察指标采集两组患者治疗前后清晨空腹时静脉血5mLo用上海邦奕生物公司试剂盒测定两组患者血清中雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin,mTOR）5-羟色胺（5hydroxytryptamine,5HT）、

13、神经生长因子（nervegrowthfactor,NGF）血清中脑源性神经生长因子（BDNF）、超敏C反应蛋白（hsCRP）及白细胞介素-1B（ILl）含量水平，比较和分析两组含量水平变化。睡眠质量评分的内容主要包括患者睡眠障碍、患者睡眠效率、患者睡眠时间和患者日间功能4项。根据评分标准网将睡眠质量评分分为4个等级，分别是：（1）不存在睡眠障碍为0分；（2）患者存在睡眠障碍，并且每周存在时间少于三天为1分；（3）每周睡眠障碍时间为3-5天为2分；（4）每天都存在睡眠障碍为3分。生活能力（ADL）评分内容主要包括5个方面分别是进食、步行、上厕所、洗澡、穿衣，总分为100分，分值高低代表生活能力的

14、强弱。评分分为四个水平：所有日常活动都需要专业为极差水平20分；日常生活基本需要人员帮助，少部分不要帮助为差水平22140分；需要别人提供很大帮助，但病人可以勉强维持生活为中等水平24160分；需要别人提供少许的帮助为良60分。HAMD评分内容主要包括网绝望感3项、昼夜指标1项、焦虑指标3项、认知障碍4项、偏执症状和强迫症状6项；评分分为极重度水平二4分；重度水平二3分；中度水平=2分；轻度水平=1分；无症状二0分。1.7 临床疗效将临床疗效分为4个等级，分别为IK）LHAMD评分降幅小于30%视为无效水平；HAMD评分降幅在30%50%之间的为有效水平，HAMD评分降幅在50%75%为显效水

15、平；HAMD评分降幅大于75%为治愈水平。AMD评分降幅75%；总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数。1.8 统计学方法所得数据在SPSS22.0软件中进行比较分析。组间数据比较用T检验，表示计数资料，并用X2检验其显著性。P0.05表示具有显著的统计学差异。2结果2.1两组血清中雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和5羟色胺（5HT）比较经过检测发现治疗前两组患者mTOR、5HT含量水平之间没有差异，而经过治疗后两组患者mTOR、5HT含量水平显著性增加（p0.05）,分析发现观察组均明显高于对照组（p0.05）（见表1）。表1两组血清mTOR、5HT比较Table1Comparison

16、ofserummTORand5HTbetweenthetwogroups组别mTOR(U/L)5HT(ngmL)治疔前治疗后治疗前治疔后对照组（50例）0.950.131.480.25*58.468.62130.15+14.62*观察组（50例）0.840.141.89+0.21,58.238.47184.2718.95*注：*0.05表示本组之间的比较；aao.（）5表示与对照组之间的比较。2.2两组神经生长因子（NGF）和脑源性神经生长因子（BDNF）比较经过检测发现治疗前两组患者BDNF、NGF含量水平之间没有差异，而经过治疗后两组患者BDNF、NGF含量水平显著性增加（p0.05）,分

17、析发现观察组均明显高于对照组（p0.05）（见表2）。表2两组血清BDNF.NGF比较Table2ComparisonofserumBDNFandNGFbetweenthetwogroups组别BDNF(ngmL)NGF(ngL)治疗前治疔后治疗前治疗后对照组（50例）20.544.7226.114.11*6.201.879.561.76*观察组（50例）20.845.1734.273.75*6.261.8413.201.19*注：*0.05表示本组之间的比较；440.05表示与对照组之间的比较。2.3两组超敏C反应蛋白（hsCRP）及白细胞介素-1B（ILlB）比较经过检测发现治疗前两组患者

18、hsCRP、ILlB含量水平之间没有差异，而经过治疗后两组患者hsCRP、ILlB含量水平显著性降低（p0.05）,分析发现观察组均明显低于对照组（p0.05）（见表3）。表3两组血清hsCRP.ILlB比较Table3ComparisonofserumhsCRPandILlbetweenthetwogroups组别hsCRP(mgL)ILl(ngL)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（50例）19.212.7412.212.21*28.22+3.9123.21+3.57*观察组（50例）18.212.5I8.691.38*28.59+4.2018.223.2注：*V0.05表示本组之间的比较；a

19、v0.05表示与对照组之间的比较。2.4 两组睡眠质量、ADL、HAMD评分比较经过检测发现治疗前两组患者睡眠质量、ADL、HAMD之间没有差异，而经过治疗后两组患者睡眠质量、HAMD分值显著降低(p0.05),ADL分值显著升高(p0.05),分析发现观察组睡眠质量、HAMD分值均明显低于对照组(p0.05),而ADL分值显著高于对照组(p0.05)(见表4)。表4睡眠质量、ADL、HAMD评分比较Table4Comparisonofsleepquality,ADLandHAMDscores组别睡眠质量ADLHAMD治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(50例)11.312.216.3

20、21.21*54.215.5963.224.11*24.213.5713.592.79*观察组(50例)11.572.413.210.59心53.235.3168.484.69*24.10+3.916.20+0.8注：*v0.05表示本组之间的比较；a40.05表示与对照组之间的比较。2.5 两组临床疗效比较两组患者经过治疗后，对照组患者的总有效率为74%,而观察组的总有效率为98%,从表5可知，观察组治疗效果明显优于对照组(p0.05)0表5两组临床疗效比较百分比Table5Comparisonofclinicalefficacybetweenthetwogroupspercentage%组

21、别例数治愈显效有效无效总有效对照组5012(24%)18(36%)7(14%)13(26%)37(74%)观察组5020(40%)26(52%)3(6%)1(2%)49(98%)*注：*005表示与对照组之间的比较。3讨论脑卒中发病快、病情突然，并且致死率比较高，尤其是50岁以后的人群患脑卒中的概率越来越高。脑卒中患者及时治疗后有时会伴有严重后遗症，如，卒中后抑郁症是临床山经常出现的后遗症，其危害性越来越受到关注临床研究显示柴胡龙骨牡蛎汤对多种抑郁症都有良好的临床疗效，与西药或者针灸联用其临床效果更好。例如，柴胡龙骨牡蛎汤可以治疗“少阳枢机不利”引发的失眠抑郁症【，与高帕罗西汀联合用可以提高其

22、明显的临床疗效。另外，柴胡龙骨牡蛎汤联合太极拳在治疗抑郁症患者也有显著的疗效。此外，动物实验研究结果证实了柴胡龙骨牡蛎汤可以通过改善神经递质、保护神经元细胞”刀、增加机体免疫状态四等方面发挥抗抑郁功能。患者卒中后引起脑部组织坏死，从而损伤5HT神经元的分布，导致5HT合成受到抑制，引起5HT通路异常。柴胡龙骨牡蛎汤可以显著提高下丘脑中5HT水平，从而发挥抗抑郁作用“兀另外，mTOR主要功能是调控神经突触、调控蛋白质代谢，mTOR水平的降低是卒中后抑郁症发病的一个重要因素。我们的研究结果证实了经过治疗后观察组血清总的mTOR、5HT含量水平都有大幅度的增高,与对照组相比都有显著的提升(p0.05

23、).BDNF是调节神经修复功能的关键的神经因子，并且是引起卒中后抑郁的重要因素】。长期的卒中后抑郁导致BDNF表达水平既降低,从而导致患者认知功能障碍)NGF可以通过促进神经细胞分化、再生来修复和调节神经功能】。长期后抑郁症患者导致NGF含量水平降低，神经功能受损。本研究显示卒中后抑郁中患者经过柴胡龙骨牡蛎汤联合解郁安神针刺治疗后观组患者的BDNF和NGF含量显著高于有对照组患者(p0.05)0另外，脑卒中患者一般伴有高血压、高血脂、糖尿病等慢性疾病，从而导致机体长期处于炎症状态。长期的炎症引起血管内皮损伤，诱发血栓122】。另外，研究显示心脑血管疾病的诱发是有hsCRP主导的，高水平的hsC

24、RP是引导卒中后抑郁症的重要因素124ILIP是重要的炎症因子，主要功能是增加炎症反应，损伤神经细胞。因此，卒中后抑郁症患者血清中都含有较高的hsCRP和ILlP含量，从而影响NGF、BDNF以及5HT含量的表达侬)。因此，通过抑制hsCRP和IL1B的含量可以显著治疗卒中后抑郁中。本研究结果显示，柴胡龙骨牡蛎汤联合解郁安神针刺治疗后，观察组血清hsCRP、ILlB显著低于对照组。从中医角度分析，肝主疏泄，定情志，患者中风后一般出现心情低沉，情志低落，从而导致肝气郁结，肝气郁结导致肝郁气滞抑郁症。解郁安神针刺法证实通过疏肝解郁和安神安志来缓解抑郁症。其作用机制为通过太阳膀胱经肝俞穴和期门肝经募

25、穴联合作用来疏肝行气，从而行解郁之效，并同时联合太冲穴平抑肝阳，合谷穴开窍行气兼有调节气机，曲池穴调和气血、疏经活络，荥穴平抑肝阳、泄热安神，百会穴安神开窍调气血阴阳，大椎穴祛风解表、化瘀通络，内关穴安神解郁，血海穴活血化瘀肝气疏泄，来到达疏肝行气、安神定志的功效，从而治疗卒中后患者的抑郁症。总之，本研究认为解郁安神针刺法联合柴胡龙骨牡蛎汤对于肝郁气滞型卒中后抑郁患者的治疗具有重要意义，其可以通过降低炎症反应，改善神经调节功能等方面可以提高卒中后抑郁症患者的临床效果。本研究将为中药联合针灸治疗卒中后抑郁症方案的选择提供重要的临床经验。参考文献薛原,刘梦蕙,刘迎春.国内外脑卒中后抑郁及睡眠障碍的

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