骨质疏松症治疗研究进展.docx
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1、骨质疏松症治疗研究进展黄雨青I王宁2隗麒轩2何思佳I王艳萌I杨信才331河北大学附属医院,河北保定,071000;2河北大学附属医院康复医学科;3通讯作者摘要:目的:对物理因子疗法如脉冲电磁场、超声波、体外冲击波以及它们的新型治疗技术在骨质疏松症患者中的应用进行总结,同时全面阐述运动疗法如振动疗法、有氧运动、高强度运动、多成分运动以及它们的新型治疗形式在骨质疏松治疗中的应用,并探讨了其在临床实践中面临的局限性以及挑战,旨在为临床制定出高质量的康复策略提供依据。方法:以“骨质疏松症,发病机制,治疗药物,脉冲电磁场,超声波,体外冲击波,运动疗法,振动疗法或Osteoporosis,pathogen
2、esis,therapeuticdrugs,pulsedelectromagneticfields,ultrasound,extracorporealshockwave,exercisetherapy,vibrationtherapy,为检索词,交叉检索GecnMcdical,PubMedCNKI万方数据库中2000至2020年发表的文献。结果与结论:有效防治骨质疏松症是降低骨折的一个重要的手段。目前在骨质疏松症的治疗中,尽管药物疗法治疗效果确切,但存在治疗周期长、药物不良反应等问题。而物理治疗如脉冲电磁场、超声波、体外冲击波及运动疗法等在骨质疏松症的治疗中兼具疗效突出且副作用小的优点。可以更
3、多的应用于临床。关键词:骨质疏松症;发病机制;脉冲电磁场;超声波;体外冲击波;运动疗法;ResearchprogressofosteoporosistreatmentHuangYuqing1WangNing2YangXincai*etal1AffiliatedHospitalofHebeiUniversity,Baoding071000,Hebei,China;2wDepartmentofRehabilitationMedicine,AffiliatedHospitalofHebeiUniversity;3CorrespondingauthorAbstract:Purpose:thetreat
4、mentsofphysicalfactorssuchaspulseelectromagneticfield,ultrasonic,extracorporealshockwave,andanewtypeoftreatmenttheysummarizetheapplicationofthetechnologyinosteoporosispatients,andtoformulate,aerobicexercise,exercisetherapy,suchasvibrationtherapywithhighintensityexercise,moreexerciseandtheirnewapplic
5、ationformoftherapyinthetreatmentofosteoporosis,anddiscussesitslimitationsandchallengesinclinicalpractice,aimedatestablishingthehighqualityforclinicalrehabilitationstrategyprovidesthebasis.MethodsflOsteoporosis,pathogenesis,therapeuticdrugs,pulsedelectromagneticfields,ultrasound,extracorporealshockwa
6、ves,exercisetherapy,However,thesepathogeneticOsteoporosteoporosisissopathogeneticthatitspathogeneticpathogeneticdrugsarecartilaginous.However,thesepathogeneticOsteoporosteoporosisissopathogeneticthatitspathogeneticpathogeneticdrugsareliteraturespublishedfrom2000to2020inGeenMedicaI1PubMed1CNKIandWanf
7、angdatabaseswerecross-searched.ResultsandConclusion:Effectivepreventionandtreatmentofosteoporosisisanimportantmeanstoreducepresent,inthetreatmentofosteoporosis,althoughdrugtherapyiseffective,butthereareproblemssuchaslongtreatmentcycle,adversedrugreactionsandsoon.Physicaltherapy,suchaspulsedelectroma
8、gneticfield,ultrasound,externalshockandexercisetherapy,hastheadvantagesofoutstandingefficacyandlesssideeffectsinthetreatmentofcanbemoreappliedinclinicalpractice.Keywords:OsteoporosispathogenesisjPuIsedelectromagneticfield;Ultrasound;Extracorporealshockwave;Kinesiotherapy;O弓I言Introdution骨质疏松症(OP)是一种中
9、老年人易患的骨骼性疾病,其特点是骨密度下降,骨微结构破坏,造成骨脆性增加,易引致骨折:L随着全球人口老龄化,骨质疏松的患病率持续增高,严重影响了人们的生活质量与健康。因此,有效防治骨质疏松症是降低骨折的一个重要的手段。目前骨质疏松症治疗主要采取药物疗法,如雌激素、降钙素、双磷酸盐、钙剂、维生素D等,它们能有效提升骨量,降低骨折危险性。尽管药物疗法效果确切,但存在治疗周期长、患者依从性差、费用较高及药物不良反应等问题。另外,注射含有钙、磷、无机盐、氨基酸等多种微量物质的骨肽复方制剂可治疗骨质疏松症,有效缓解患者腰背痛、全身肿痛及活动障碍等临床表现g),虽无胃肠道刺激症状,但也有应激性大、导致电解
10、质紊乱等局限性。物理治疗通过功能训练、物理因子和手法治疗,重点改善肢体功能,具体包括声、光、电、磁、力(含运动、压力)、热、冷等,主要分为物理因子治疗、运动治疗和手法治疗。它兼具副作用小且疗效突出的优点。物理因子治疗可直接或间接诱导血管化生,促进膜内化骨、软骨化骨,加强血管化生与成骨耦联,最终促进骨形成和骨修复g,本文将主要对脉冲电磁场(PEMFs)、超声波(LlPUS)、体外冲击波(ESW)以及它们的新型治疗技术在骨质疏松症患者中的应用分别进行阐述,同时全面阐述运动疗法如振动疗法、有氧运动、高强度运动、多成分运动以及它们的新型治疗形式在骨质疏松治疗中的应用。1资料和方法Dataandmeth
11、ods1.l资料来源由第一作者以“以“骨质疏松症,发病机制,治疗药物,脉冲电磁场,超声波,体外冲击波,运动疗法,振动疗法”或“0SteOPOrOSiS,pathogenesis,therapeuticdrugs,pulsedelectromagneticfields,ultrasound,extracorporealshockwave,exercisetherapy,VibratiOntheraPy”为检索词,交叉检索GeenMedicakPubMed.CNKI、万方数据库中2000至2020年发表的文献。1.2纳入标准文章内容与骨质疏松症的治疗密切相关;实验方法和数据可靠;结果及结论具备说服
12、力;同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的有代表性的文章。1. 3排除标准与文章相关性较小、内容陈旧或重复的文章。1.4数据提取排除与研究目的相关度不高及内容陈旧、重复的文献,纳入63篇符合标准的文献进行综述,其中中文文献15篇,英文文献48篇。2结果Result2.1 OP的发病机制PathogenesisofOP骨质疏松症主要临床特征是骨脆性增加、骨量减少、骨折倾向增加,病人早期症状和体征不明显,但极易发生骨折,而骨折引起的活动受限以及远期并发症,均会产生严重后果。危险因素包括年龄增长、吸烟、酗酒、血脂异常、全身炎症性改变、肺功能障碍、应用糖皮质激素及缺乏维生素D等。其发病机制尚不清楚,
13、主要受遗传基因、激素水平、转录因子、信号通路、细胞因子等多因素调控,使得骨吸收与骨形成的动态平衡打破,骨吸收速度快于成骨速度,继而导致骨代谢紊乱,骨量和骨密度显著下降。雌激素、甲状腺激素以及维生素D对骨代谢的影响最大,其中,雌激素与OP的发病密不可分。王洁等发现雌激素缺乏可引起骨髓间充质干细胞(MSCS)和成骨细胞减少,破骨细胞增加,致使骨量丢失、骨密度降低、骨脆性增加,最终造成骨质疏松。研究表明,转化生长因子-B(TGFf)在骨组织中含量颇为丰富,它是极为关键的双向调节因子,既可以促进骨的重建和钙化,又可刺激具有骨吸收功能的破骨细胞的形成3。在参与骨代谢过程的信号通路中Wm信号通路是骨重建过
14、程中的重要信号通路,该信号通路主要调节成骨细胞的分化与成熟。首先Wm蛋白与相应的受体LRP5/6结合,激活下游B-Catenin使其进入到细胞核内,指导成骨细胞分化过程中的关键调控因子RUnX2、OSteriX等基因的表达,达到促进成骨细胞分化的目的,最终影响骨的形成。此外,巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、NFkB受体活化剂KB配体(RANKL)在破骨细胞前体细胞转化为成熟的破骨细胞过程中同样扮演着不可或缺的重要角色。2. 2OP的治疗TreatmentofOP2.1.1 OP的药物治疗目前,药物治疗骨质疏松是临床医师的一种主要手段,并取得了一定的疗效。常见药物有雌激素类、降钙素、双磷酸盐
15、类药物等。作为治疗骨质疏松的一线药物,雌激素会引起骨细胞的凋亡,促进成骨细胞的增殖和分化,以此调控骨形成和骨吸收过程,还可通过成骨细胞的旁分泌信号系统介导作用,降低破骨细胞活性,进而参与骨吸收旧。但由于存在高肝肠清除率、低吸收率和不良反应等缺点,阻碍了其使用的广泛性。另外,降钙素基因相关肽在骨生长、骨修复等过程均发挥重要作用,但一部分患者使用降钙素后会出现过敏反应、消化道不良反应等。与降钙素一样可能产生发热等不良反应的双瞬酸盐类药物在稳定性方面较好,能够与骨矿化基质相结合,抑制骨吸收,增加骨量,进而提高患者骨密度:。2.2.2物理因子疗法国内外通过物理手段治疗骨质疏松症的方法以脉冲电磁场、超声
16、波、体外冲击波的研究居多。与药物治疗相比,物理疗法最大的优点是在无创伤和无不良反应前提下产生显著疗效,具有较好的应用前景。其基本机理是直接或间接诱导血管化生,促进膜内化骨、软骨化骨,加强血管化生与成骨耦联,最终促进骨形成和骨修复O此外,物理因子优越的止痛效果还可有效缓解OP导致的疼痛2.2.2.1脉冲电磁场脉冲电磁场(PEMFS)是近些年发展起来的治疗骨质疏松的一种非侵入性物理方法。它可通过调节破骨细胞和成骨细胞的功能,影响软骨内成骨及骨局部调节因子的表达等途径减缓骨质疏松的发生。动物实验表明,PEMFS可提高由卵巢切除、股骨缺损或糖尿病导致的骨质疏松动物模型的骨量及骨强度6、20、21,不仅
17、如此,PEMFS联合其他治疗可明显增加OP患者的骨密度18、22。脉冲电磁场能够刺激成骨细胞的增殖和分化,因此,PEMFS被认为是促进骨缺损自体细胞再生的可能工具。据文献报道,PEMFS可通过增加骨形成和抑制骨吸收来缓解绝经后小鼠腰椎骨质疏松症,通过调节骨髓脂肪的含量维持骨完整性,还能降低使用肝素后引发的骨丢失和骨质疏松的风险风切。此外,PEMFS能够有效促进糖皮质激素相关性骨质疏松的骨合成P也值得一提的是,PEMFS联合其他治疗方式也显示出了有益的效果,王娟等I研究表明低频脉冲磁疗结合电针治疗能有效改善OP患者的腰背及四肢骨骼痛,从而提高患者的生活质量,同时,其联合二瞬酸盐和活性维生索D也具
18、有一定疗效3L但据Van等侬1报道,PEMFS对去势骨质疏松大鼠的骨结构无积极作用。因此,将来还需要更多的研究来支持PEMFs治疗OP的有效性。2.2.2.2超声波超声波是一种机械能,具有无痛、易于操作、可使低分子量药物和大分子物质在皮肤上转移的优点。许多动物实验和临床试验均证明低强度脉冲式超声波(LIPUS)能明显促进骨折愈合,但在骨质疏松症的治疗方面,研究结果不尽相同陪谢。WU等研究了低强度脉冲超声(LIPUS)对正常人成骨细胞(NHoSt)细胞系中细胞分化、骨矿化结节形成和核心结合因子AI(CbfaD表达以及骨质疏松动物模型中骨形成的影响。在有或无LIPUS刺激的培养基中培养NHoSt细
19、胞,对照组不接受超声刺激;对去势大鼠右股骨用LIPUS治疗,左股骨未经治疗,研究结果表明LlPUS加速成骨,同时由于LlPUS可以防止骨质流失,它可能是骨质疏松症的一种有前途的治疗方法。CheUng等研究在LIPUS干预下正常骨折和骨质疏松性骨折的愈合情况,结果显示骨质疏松骨折组较正常骨折组的骨痂宽度、骨硬度、骨体积与组织体积比值更高,软骨内骨化反应更快.Uddin等探讨LIPUS治疗废用性骨质疏松症的应用潜力,结果表明LIPUS在维持骨完整性的同时可对抗废用性骨丢失。另外,据ManSjUr等网的研究显示,与单独治疗相比,LIPUS联合PTH(甲状旁腺素)治疗更有利于骨质疏松性骨折的愈合。然而
20、,OZdemir等回顾性检查了1610名绝经后患者的数据,并将治疗组和对照组分为36名仅接受超声波治疗和38名从未接受过任何物理治疗的患者,两组均未接受过OP治疗,研究结果表明超声波对绝经后妇女的骨密度没有影响。证实了超声波治疗将有助于减少患者骨骼系统相关的不适,提高他们的运动能力,并降低骨质疏松症的风险。此外,超声波可促使治疗分子渗透进皮肤,如有报道称采用贴片系统进行超声治疗,使阿伦瞬酸盐经皮肤渗透导入体内可治疗大鼠骨质疏松症刖,表明这是治疗骨质疏松症的一种极有前景的策略。2.2.2.3体外冲击波体外冲击波是一种兼具声、光、力学特性的机械波,在穿越人体组织时,其能量不易被浅表组织吸收,可直接
21、到达组织深部。体外冲击波疗法(ESWT)具有裂解硬化骨、松解粘连、刺激微血管再生、促进骨折愈合及软组织修复等作用L其中,中低能量冲击波多用于治疗软组织慢性损伤性疾病、软骨损伤性疾病及位置浅表性骨不连,高能量则多用于治疗位置较深的骨不连、骨折延迟愈合和股骨头坏死等成骨障碍性疾病。此外,聚焦式冲击波作用部位较深,多用于治疗骨不连及骨折延迟愈合、股骨头坏死等成骨障碍性疾病和位置较深的软骨损伤性疾病。非聚焦式(发散式)冲击波作用于体表,多用于治疗慢性软组织损伤性疾病,缓解肌肉痉挛、伤口溃疡、瘢痕等。Shi等研究结果表明,大剂量ESWT能有效改善绝经后骨质疏松局部骨密度。而MaCkert等发现低能量的E
22、SWT可增加骨特异性转录因子的表达,提高骨痂的数量和质量,从而改善生物力学性能,对骨质疏松性骨折的愈合具有有益的作用。有研究证实了ESWT单独或联合雷洛昔芬可降低雌激素性骨丢失,恢更骨形成和吸收之间的平衡聚焦冲击波已被证明在各种动物模型中可诱导新骨形成,包括正常的、骨折的和去骨化的骨及骨缺损GW但骨质疏松症中需要治疗的骨骼部位面积比聚焦冲击波疗法所覆盖的区域大得多,故而聚焦冲击波疗法难以用于骨质疏松症的治疗。目前,己开发出的新一代微聚焦高能冲击波具有更宽大的聚焦治疗区域,易于定位,减轻疼痛感,在骨科领域有更加广阔的应用前景,Chen等的证实了微聚焦高能ESW治疗骨质疏松性骨折愈合能促进骨痂形成
23、、骨小梁重建,改善骨小梁空间结构,提高骨生物力学性能。武政等网研究发现微聚焦高能冲击波能够明显减轻骨质疏松性骨折患者的疼痛,改善临床指标,极大提高了患者生活质量。Van等雨的研究结果显示非聚焦的ESWT可以用于治疗局部低骨量和骨质疏松症。然而,有研究者却发现非聚焦ESWT使骨密度或骨矿物质含量增加的可能性很低,对于应用此方法治疗骨质疏松症的有效性还有待进一步证实【37】。径向体外冲击波(rESWT)是一种较新的、经济有效的冲击波应用方法,其是通过加速子弹击中施放器而产生的,最终将动能转化为径向膨胀的压力波【38。与常用的聚焦冲击波相比,rESWT的特点是治疗面积更大。据GollWitZer等报
24、道,rESWT能有效地诱导正常骨中新骨的形成,也可应用于骨折风险高的骨区。同时,Inoue等研究显示,高强度超声和放射状体外冲击波可以加速骨折愈合,但冲击波治疗可能会降低骨膜骨痂的形成【3叫2.2.3运动疗法运动疗法是防治OP的常用干预手段,可以通过增加对骨骼的应力刺激来促进骨形成,抑制骨溶解。同时运动能使骨内血流量增加和成骨细胞活性升高,改善血液循环和神经体液调节,不仅促进性激素分泌和钙、磷、镭等元素的吸收利用,还促进血钙向骨内输送和破骨细胞向成骨细胞转变,并使骨的物理强度和坚固性增加,对骨质疏松起到明显的防治作用。此外,运动训练可通过增加本体感觉输入、增强肌力、改善协调性和灵活性而增强平衡
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