第15章解热镇痛抗炎药.ppt

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1、第十五章 解热镇痛抗炎药,计划2.0学时，重点为：解热镇痛抗炎药的基本药理作用。阿司匹林的体内过程、作用及用途、不良反应。对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、芬那酸、吡罗昔康、的特点。抗痛风药：别嘌醇、丙磺舒的特点及用途。,解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）这类药物不

2、仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。,第一节解热镇痛抗炎药的基本作用,1.解热作用：解热镇痛药能降低发热者的体温，而对体温正常者几无影响。这与氯丙嗪不同。正常人丘脑下部体温调节中枢能够通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温维持在相对恒定水平（37左右）。发热，一般是由于受病原微生物感染而引起的。当病原体及其毒素刺激中性粒细胞，产生和释放内热原（可能是白介素1，IL1），内热原进入中枢，作用于体温调节中枢，将调定点提高至37以上，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。当然，其它能引起内热原释放的各种因素也可以引起发热。即：病原体及其毒素 刺激 中枢 中性粒细胞内热原释放PG体温升

3、高 治疗浓度的解热镇痛药可抑制PG合成酶（环氧酶），减少PG的合成。而且它们对该酶活性抑制程度的大小与它们的药理作用强弱一致。这类药物因此只能使发热者体温下降。发热是机体的一种防御反应，热型也是诊断疾病的重要依据。解热药只是对症，停药后体温还会再度升高。,2.镇痛作用：仅有中等程度的镇痛作用。因此，对各种创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛均无效。对临床常见的慢性钝痛如：头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛或关节痛、月经痛等则有良好的镇痛作用；不产生欣快感，极少产生依赖性，故临床应用广泛。本类药物镇痛作用部位主要在外周。在组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛物质（也是致炎物质）如缓激肽等，同时产生与释放PG。

4、PG的释放对炎性疼痛起到放大作用，且PG本身也有致痛作用。解热镇痛药可防止炎症时PG的合成，因而有镇痛作用。但它们部分地通过中枢N系统发挥镇痛作用的可能性也不能排除。,3.抗炎、抗风湿作用：大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的临床症状有肯定的疗效，但不能根治。因为PG是参与炎症反应的活性物质，PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。解热镇痛药抑制炎症部位PG的合成，从而缓解炎症反应。,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,表 COX-1和COX-2的特性,美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮,第二节 常用解热镇痛药,阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸体内过程

5、：口服后，小部分在胃，大部分在小肠吸收。在吸收过程中与吸收以后，迅速被胃粘膜、血浆红细胞及肝中的酯酶水解为水杨酸。水杨酸盐迅速分布至全身组织，也可进入关节腔、脑脊液，并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高，可达8090。本品经肝药酶代谢，自肾排泄。长期大剂量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药的有效性和安全性，应进行血药浓度监测，并做到剂量个体化。,药理作用及临床应用1解热镇痛及抗风湿 有较强的解热、镇痛作用，常与其它解热镇痛药配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛及感冒发热等；抗炎、抗风湿作用也较强，可使急性风湿热患者于2448hr内退热，关节红、肿、热、痛缓解，血沉（正常：男15

6、mm，女20mm)下降，患者主观感觉好转。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断；对类风湿性关节炎也可迅速镇痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药之一。,2.影响血栓形成：血栓素A2(TXA2)是强大的血小板释放ADP及聚集的诱导剂，阿司匹林能使PG合成酶被抑制，因而减少血小板中TXA2的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成。但在高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可促使血栓的形成。,3其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。不良

7、反应1胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。,2.凝血障碍：久服能延长出血时间，抑制低凝血酶原的形成，引起低凝血酶原血症，可用维生素K防治。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友病禁用。术前一周也应禁用。3.过敏反应：偶有皮疹、药热、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。有些哮喘患者服用阿司匹林后可诱发支气管哮喘。故哮喘病人禁用。,4水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、

8、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。5瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。6 肝、肾损害：近年来，长期服用阿司匹林损害肝、肾病例日渐增多，应引起注意。,对乙酰氨基酚 又名扑热息痛 是非那西丁的体内代谢物。非那西丁目前仅在复方中使用。体内过程：口服易吸收，在体内约60与葡萄糖醛酸结合、35与硫酸结合，3与半胱氨酸结合而失去活性，经肾排出体外。半衰期为23小时。,药理作用及应用：作用机制与阿司匹林相似，但抑制外周PG

9、合成的作用弱，故解热作用强、镇痛作用较弱、几乎没有抗炎抗风湿作用。常用于感冒发热、神经痛、肌肉痛及阿司匹林不能耐受或过敏的患者。,不良反应：较少。对胃无刺激，不引起胃出血。偶有过敏反应。长期大剂量应用可能引起肝、肾损害，肝、肾疾病患者慎用。,保泰松、羟基保泰松：,抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎。毒性较大，不良反应较多。,【不良反应】,10%45%患者有不良反应，其中10%15%患者必须停药，故不宜大量长期用药。1胃肠反应最常见为恶心、上腹不适、呕吐、腹泻。饭后服药可减轻。大剂量可引起胃、十二指肠出血、溃疡，与本药抑制PG合成有关。溃疡病者禁用。2

10、水钠潴留保泰松能直接促进肾小管对氯化钠及水的再吸收，引起水肿。使心功能不全者出现心衰、肺水肿。故用本药时应忌盐。高血压、心功能不全患者禁用。3过敏反应有皮疹。偶致剥脱性皮炎、粒细胞缺乏、血小板减少及再生障碍性贫血，可能致死，应高度警惕。如见粒细胞减少，应立即停药并用抗菌药防治感染。4肝、肾损害 偶致肝炎及肾炎。肝、肾功能不良者禁用。5甲状腺肿大及粘液性水肿是保泰松抑制甲状腺摄取碘所致。羟基保泰松除无排尿酸作用及胃肠反应较轻外，作用、用途及不良反应同保泰松。,吲哚美辛：（消炎痛）,为目前最强的PG合成抑制剂，抗炎抗风湿和解热作用较阿司匹林强，镇痛作用与阿司匹林相似。由于不良反应多，故主要用于不能

11、应用阿司匹林的强直性关节炎、骨关节炎及风湿性关节炎，对急性痛风性关节炎也有效，还可用于恶性肿瘤引起的发热。,甲芬那酸、氯芬那酸和双氯芬酸,甲芬那酸又名甲灭酸，氯芬那酸又名氯灭酸。三种药物均为邻氨苯甲酸（芬那酸）的衍生物。它们都能抑制PG合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。与其他解热镇痛药相比，并无优点。主要用于风湿性及类风湿性关节炎。甲芬那酸常见不良反应有嗜睡、眩晕、头痛、恶心、腹泻，也可发生胃肠溃疡及出血；偶致溶血性贫血及骨髓抑制、暂时性肝功能及肾功能异常。连续用药一般不应超过一周。肝、肾功能损害者及孕妇慎用。氯芬那酸不良反应较少，常见头晕及头痛。双氯芬酸的抗炎作用为芬酸类中最强者，副作用更小

12、，但偶可使肝功能异常、白细胞减少。,布洛芬、萘普生,具有较强的解热镇痛和抗炎抗风湿作用。适用于风湿和类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风。对三叉神经痛、头痛也有较好的疗效。胃肠道不良反应较阿司匹林轻，病人较易耐受。但长期服用仍应注意胃肠溃疡和出血。,吡罗昔康：（炎痛喜康）,可用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及急性痛风等。特点为用药剂量小，作用时间长。,解热镇痛药的复方配伍,一些常用解热镇痛药常相互配伍，或配伍巴比妥类、咖啡因或抗组胺药（如氯苯那敏）以期提高疗效和减少不良反应。但据一些对照观察，复方并不优于单用，且复方中大多含有非那西丁（苯胺类），久用可致肾乳头坏死，并可能引起肾盂癌；非那西丁还可能与某些复方久用引起依赖性有关。此外，不少复方都含氨基比林（吡唑酮类），少数患者服用后出现粒细胞缺乏。因此，对这些复方需重新评价；对含氨基比林的复方应慎用。,表15-1 常用复方解热镇痛药成分,抗痛风药,痛风为嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为血中尿酸过高导致尿酸在关节、肾脏及结缔组织中结晶沉积，可引起关节炎症和粒细胞浸润，抗痛风药可通过抑制尿酸的生成或促进尿酸的排泄，以降低血中尿酸水平。,