第20章解热镇痛抗炎药.ppt

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1、解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic antiflammatory drugs,目的要求1掌握本类药解热、镇痛、抗炎的作用特点及其与PG合成的关系。2掌握阿司匹林的作用、用途及主要不良反应。3掌握对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬以及尼美舒利的作用特点。4熟悉甲芬那酸、双氯芬酸及吡罗昔康的作用及应用特点。5了解抗痛风药的作用环节。,定义,解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（non steroidal anti-inflammatory

2、 drugs,NSAIDs）由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。,机理,抑制环加氧酶（cyclooxygenase,COX)，干扰体内前列腺素（PG）的生物合成。,COX,COX-1,COX-2,参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节,诱导型，多种损伤因子和细胞因子可诱导其表达，参与发热、疼痛、炎症等病理过程。,表1 COX-1和COX-2的特性,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,前列腺素（prostaglandin，PG）,前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组

3、织和体液中。参与多种体内功能的调节。合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。,发热原理,体温调节中枢,发热,前列腺素PG,中枢神经系统,内热原,中性粒细胞,病原体,产生、释放,进入,解热镇痛消炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少PG合成，而发挥解热镇痛消炎的作用。,1解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增

4、加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。,2镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。,分类及代表性药物,按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎药分为四类：水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类,阿司匹林水杨酸钠,扑热息痛非那西丁,保泰松,吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康,阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acety1 salicyli

5、c acid）药理作用及临床应用1解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。,2抗血栓形成 小剂量（50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）机理：小剂量减少血栓素（TXA2）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成 3其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。,不良反应 1胃肠道反应 最常见

6、，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐；饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。2凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。,1.肠溶衣剂型 2.饭后服用3.同时服用抗酸药如碳酸钙，减轻对胃的刺激4.嚼碎服用,3过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。4水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头

7、痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。5瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。,对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛（paracetamol）作用特点 1.为非那西丁的体内代谢产物，解热镇痛作用缓和持久 2.几无消炎抗风湿作用。3.本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。保泰松（phenylbuta

8、zone）作用特点消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。,吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）作用特点 1.本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。2.对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效 3.胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。,布洛芬（ibuprofen）,作用特点 1.具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，临床较常用于治疗风湿性、类风湿性关节炎。2.布洛芬缓解胶囊芬必得 常用于镇痛3.口服吸收迅速，血药

9、浓度在2小时可达峰值萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen）与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。,吡罗昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）作用特点 1.吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，血浆t1/2长（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。2.美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎。,尼美舒利(nimesulide),作用特点 1.是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2的作用 2.抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿

10、关节炎和骨关节炎等。,保泰松,扑热息痛,阿司匹林,吲哚美辛布洛芬吡罗昔康,解热镇痛消炎药分为四类：水杨酸类苯胺类吡唑酮类,其它有机酸类,作用机理：抑制环加氧酶，干扰体内前列腺素（PG）的生物合成药理作用：解热镇痛及抗风湿、抗血栓形成 不良反应：胃肠道反应、凝血障碍、过敏反应、水杨酸反应、瑞夷(Reye)综合征,解热镇痛作用缓和持久，几无消炎抗风湿作用。,具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用，治疗风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热及其他不易控制的发热有效，不良反应多。,具有较好抗炎、解热、镇痛作用，胃肠道反应较轻，临床较常用于治疗风湿性、类风湿性关节炎,对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同，不良反应较少,思考题,1.简述SAIDS 的药理作用及其机制2.阿司匹林为什么能防治心脑血管疾病3.何谓“阿司匹林哮喘”？应如何防治？4.可通过哪些途径减少SAIDS的胃肠道反应,