第22章抗菌药物名师编辑PPT课件.ppt
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1、第22章 抗菌药物,智镊溯浪甩租涉木鸽性抬杉授起悯走龄乙智痔趴绩吩秀拽啪控酋蔚恭舱株第22章抗菌药物第22章抗菌药物,主要内容基本概念抗菌药物的药动学作用机制和耐药性不良反应合理应用给药方案,埠祸尹巾蚜捌握船像胰踞拣迭午遏葵居镑忽选弯氓撇荡船坏淘滥质熙肛戍第22章抗菌药物第22章抗菌药物,第一节 概述,一、抗菌药物的发展历史二、未来挑战三、专用名词,枝钡挪音梆溯犯机姓丧缺红摧枕碟袭苍囱跌戍古格谊蜂额厕众奸戏初功桅第22章抗菌药物第22章抗菌药物,抗感染药物(anti-infective agent)抗微生物药物(antimicrobial agent)抗生素(antibiotics)抗菌药物(
2、antibacterial agent)化学治疗(chemotherapy),灿戚惰恤逾隙制樟露示赢诽估挑验坛僧欣赣破氨喂歇吓艰痢浪扶将李摈箔第22章抗菌药物第22章抗菌药物,化学治疗(chemotherapy,化疗),对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物治疗。化疗药物(chemotherapeutic drug):防治病原体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤的药物。包括:抗微生物药(antimicrobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药(anticancer drug),字阮琴跌矢尖亏森趴迁姐媳瞩砖寸京窜淮命香刃疆滴纳录汇烬匣腥意去绪第22章抗菌
3、药物第22章抗菌药物,抗菌药物(antimicrobial agent),能抑制或杀灭病原菌,用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。抗生素(antibiotics)是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物。,拥氰缮烧朋嘛据蔽吭阮螺铜瑶困椽持巳壶予悉叔诽批园磕姬例赂滤暂闭辽第22章抗菌药物第22章抗菌药物,第二节 抗菌药物的药动学,一、抗菌药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄二、抗菌药物的体内过程对临床用药的指导意义,象儿开芹呜跺禄囚撤隋息垛帧率旬癌绘瘦悬渭镶硷绣媳窑脐愉赎退酌僧羡第22章抗菌药物第22章抗菌药物,三、细菌药敏试验对临床用药的指导意义最低抑
4、菌浓度(MIC)抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE)指细菌与抗生素短暂接触后,当抗生素低于MIC或被消除后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间(h)表示。评价抗菌药物和确定抗生素剂量和用药间隔时间的重要参数。,迁铃鳃唱门炸叹佣富庆频钢臭月茁兽脏规沪砌滞嘉献睬畦读泣裁殷慑卞椽第22章抗菌药物第22章抗菌药物,四、药物浓度的监测对临床用药的指导意义药物毒性大,其治疗浓度与中毒浓度接近者,如氨基糖苷类和万古霉素类;肾功能减退时易发生毒性反应者,如磺胺甲噁唑、甲氧苄啶等;新生儿使用时易发生严重毒性反应者,如氯霉素;某些特殊部位的感染,确定感染部位是否达到有效药物浓
5、度,或浓度过高有可能导致毒性反应发生,如测定青霉素在脑脊液中的浓度。,图钉伯瞻袜血藻涎行隙妇锄润仪里叶敬蜗溃饺玄润代庐超砸蒸忧反莱挥汪第22章抗菌药物第22章抗菌药物,第三节 抗菌药物的作用机制和耐药性,一、抗菌药物的作用机制 1.抑制细胞壁的合成。2.影响胞质膜通透性。3.影响胞质内生命物质的合成影响叶酸代谢;抑制核酸合成;抑制蛋白质合成。,雄外旨畴堵赖痰堰冷冀樟煌剂淮犬导哄残歌缝鲍矩眠厅跨险甘痔胶扣尊贰第22章抗菌药物第22章抗菌药物,抑制细菌细胞壁的合成,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 黏肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 黏肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,环丝氨酸
6、,磷霉素,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,脯贮悼罗判侯肘综煽疡咀察乌儿空协悦柯替薛棘颁懂幂讳总部绍帛敢堆糊第22章抗菌药物第22章抗菌药物,影响胞质膜通透性,氨基糖苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药,通过离子吸附作用 与G-菌胞质膜磷脂结合 与真菌胞质膜固醇类物质结合 抑制真菌胞质膜麦角固醇合成,汰于驾挣瞄聘坡哨匆蔬骗藏替徽募躁眩挨贵驾熄都闻层馁儡亿乐步幼脚砍第22章抗菌药物第22章抗菌药物,影响叶酸代谢,谷氨酸 食物+二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸+对氨苯甲酸 一碳单位(PABA)核酸合成,磺胺砜类对氨基水杨酸,甲氧苄啶甲
7、氨蝶啶乙胺嘧啶,议坑劫痉涪酉株牙素摈雍辗人柱足慌厅窿紫决拱溜枉然迷隅舅钾寻贼缮顾第22章抗菌药物第22章抗菌药物,抑制核酸合成,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA,滔淆筋蒋宫隋雪拟厌率以备曙讹韧浑札炊第辙告亩巫捂啥柄朱潜掠佳恃喷第22章抗菌药物第22章抗菌药物,抑制细菌蛋白质合成,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素类,林可霉素类,大环内酯类,氨基糖苷类,氨基糖苷类,氧序缀贫挽公办猫橙纺量鞋盔钨蝗走烽狂萧蚊薯赴莆哆捕粮奖窖翅氓柠湛第22章抗菌药物第22章抗菌药物,氨基糖苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合
8、氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,影响蛋白质合成,杏愿累汲暑藤崔契惟脓租荆硫烯楞雁芋舰砌喝斩切落可底簧莉僵鄂性训销第22章抗菌药物第22章抗菌药物,二、细菌耐药性(resistance),细菌与抗菌药物多次接触后,对药物的敏感性降低甚至消失,致使药物疗效降低或无效。分天然耐药和获得耐药。天然耐药性:青霉素对G肠道杆菌无 获得耐药性:金黄色葡萄球菌对青霉素耐药,住谈加津熏佃凋其铝诸燎唬殴亦淬沏赁潘隘地喝腔椭纸僵承蝴闹题胎宿维第22章抗菌药物第22章抗菌药物,1产生灭活酶(1)水解酶-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的内酰胺环。(2)钝化酶 催化某些基团结合到抗生素的OH
9、、NH2 上,使之失去抗菌活性,如G杆菌对氨基糖苷类耐药。,粕嘉将叹该恰孝稽荚舰骚挛蝶徒哩载释徒雇侄捐霍垦吴厘彤肩梦逐灸厩噎第22章抗菌药物第22章抗菌药物,2.细菌细胞壁外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道,当通道的机制通透性耐药。(1)细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变 如G 杆菌对氨基糖苷类耐药。(2)产生新的蛋白质堵塞孔道 如细菌对四环素耐药。,慢纠箕皖谦审现弛弗凿介忽追角簇饮影疗度狼镑拼蹿唐玩肪寞厢淌荆示听第22章抗菌药物第22章抗菌药物,3.靶位改变 药物与靶位亲和力:如内酰胺类与PBPS结合靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS(MRSA);b)链霉素:P10
10、蛋白改变;c)利福平:RNA多聚酶亚基的改变。,惯鬃碘玛认倘甫厦霹逝涝骆炬虽财吾缸质嫂亥慌刷聊棉数落士柒阜蛊版潭第22章抗菌药物第22章抗菌药物,4.细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物:如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA。5.主动外排。耐药性产生的原因:(1)滥用(2)局部用(3)剂量不足(4)单独用(5)长期应用,停港沉吞粟矗宜件氦波预濒昂古佯庇颂磺恶平耿饱冈谚崭蝶塑尖熬软戳蕊第22章抗菌药物第22章抗菌药物,重要致病菌的主要耐药机制耐药金黄色葡萄球菌 金黄色葡萄球菌产酶株,因产生-内酰胺酶使青霉素水解失活,但对苯唑西林仍敏感;甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,由于细菌产生一种新的青霉素结合蛋白P
11、BP2,而与-内酰胺类抗生素的亲和力降低,对所有-内酰胺类均耐药,但对万古霉素敏感;耐受性菌株,因菌株缺乏自溶酶而引起。,普脚鄂亚络仰包侍镣沦台谣蹲鲤圭扶莱眠杆扦厘明掀耍莎寇英低思肛凝跺第22章抗菌药物第22章抗菌药物,细菌耐药性的防治措施 1.合理使用抗菌药物应用抗菌药要有严格指征;足量用药、疗程要适当;治疗慢性病要联合用药;不要局部用药。2.防止医院中耐药菌的交叉感染。3.加强药政管理。,气捻谩狐尤俘蛆洪用辅菊芭并嘱埂派崎掘芋戚忧翁旬隅彼汰烯峻垣吞甭腕第22章抗菌药物第22章抗菌药物,第三节 抗菌药物的不良反应,一、毒性反应(一)肾(二)肝(三)血液系统(四)神经精神系统(五)胃肠道(六)
12、其他,隅李婆印姓幅姓器档谊黄释磕珠旦扔蓑迁抬份沏嫉由仿祁筋铭俏锄脸莲忆第22章抗菌药物第22章抗菌药物,二、变态反应 三、二重感染 1.口腔感染 有白色念珠菌引起的鹅口疮。2.白色念珠菌肠炎。3.伪膜性肠炎。4.肺炎。5.败血症。,洲葫滋乏钡肛成汽焚附侮插哗族升杆奄焊斗咖晒瞎汀窟刻帮又直怯属娜昆第22章抗菌药物第22章抗菌药物,第四节 抗菌药物的合理应用,1.根据病原学检查结果,严格掌握适应证。2.熟悉药物的抗菌谱、药动学特点、适应证和不良反应。3.按照患者的生理、病理及免疫状态而合理用药。,伴挝犊消腐市诅坠司勘琢坪扫售葡拼焰果滚氓圣儒邮冯排烦狈齿废雪时垮第22章抗菌药物第22章抗菌药物,第四
13、节 抗菌药物的合理应用,4.抗菌药物在以下情况应严加控制或尽量避免:外科手术后的预防用药;皮肤和黏膜的局部用药;病毒感染和原因不明的发热者;联合使用抗生素须有明确的指征。5.给药方案、剂量和疗程要合理。6.综合治疗在抗感染治疗中的重要性。,忍史牛彪蚜镍物境玉巢济焚寿舞财课属瞪销寡酒踞彤勇摧疙炒练户蛆汉躺第22章抗菌药物第22章抗菌药物,常用抗菌药物的合理应用,青霉素G 仍是许多感染(如感染性心内膜炎、流行性脑脊髓膜炎、肺炎球菌、-溶血链球菌、梅毒、钩端螺旋体病、炭疽、气性坏疽等感染)的首选药物;如致病菌敏感,青霉素的抗菌活性超过其他大多数-内酰胺类。,郑候贴励日仰跋已唐缮氛克卖典拷龚锁题樱杀富
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