第32章作用于消化系统药物.ppt

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1、1,第三十二章 作用于消化系统药物,第一节 抗消化性溃疡药（drugs used in peptic ulcer disease)消化性溃疡（peptic ulcer）及发病机理。一、抗酸药（antacids）为一类弱碱性药，口服后在胃内通过简单的中和反应，降低胃及十二指肠内容物酸度，减少对粘膜和溃疡面的侵蚀而发挥作用。常用药品包括氢氧化镁、三硅酸镁及氢氧化铝。,2,该类药价格低，无严重不良反应。只要坚持正确用法：每餐后1、3h及睡前各一次，即每天7次，片剂咬碎成糊状再吞下，可有良好疗效。镁剂长期使用可致腹泻，而氢氧化铝则可致便秘。两类药品最好制成合剂或交替使用。而碳酸氢钠和碳酸钙使用后可大量

2、产气（二氧化碳），有时甚可因此致胃穿孔，已不用。,3,二、H2受体阻断药（histamine receptor-2 blocker）,组胺可激动胃壁细胞膜H2受体促胃酸分泌。该类药物为高度选择性的H2受体阻断剂，抑制组胺引起的胃酸分泌。此外对五肽胃泌素、胆碱M受体激动剂的促胃酸分泌作用，也有一定抑制。,4,临床应用：1.胃或十二指肠溃疡 后者疗效较好。2.卓-艾综合征（胰源性溃疡）因胰胃泌素瘤所致。需较大剂量才有效。3.胃肠吻合口溃疡、返流性食道炎等胃酸过多所致疾病。不良反应 多为消化道症状、头晕、肌痛等。偶见过敏反应、粒细胞减少及肝、肾功能 损害。男性长期用可发生性功能障碍，可能与抑制雌激素

3、灭活有关。,5,主要药品：西咪替丁（cimetidine）作用较弱,肝药酶抑制剂。雷尼替丁（ranitidine）作用较强。法莫替丁（famotidine）作用强。尼扎替丁（nizatidine）作用强。乙溴替丁(ebrotidine）一种新型H2受体阻断剂，其抑制胃酸分泌作用与雷尼替丁相当，但还可促进表皮生长因子（EGF）、血小板衍化生长因子（PDGF）表达，刺激上皮细胞增殖，有利溃疡愈合。,6,胃壁细胞H+,K+ATP酶抑制剂,一、药理作用及机制 胃壁细胞小管膜存在H+,K+-ATP酶，将H+主动分泌到胃腔中，同时逆浓度差将胃液中K+转运至壁细胞内，故该酶又称H+泵或质子泵。本类药物在壁细

4、胞中可转化为亚磺酰胺，与H+,K+-ATP酶的半胱氨酸巯基以共价键牢固结合，不可逆地抑制H+泵功能，直至新的酶合成。从而产生强效（95%以上抑制）、长效（停药仍可维持4-5天）抑制胃酸分泌作用。,7,二、临床应用 同H2阻断剂，但疗效更佳。三、不良反应 多为头晕、头痛、失眠、胃肠不适。偶见过敏、血清转氨酶及胆红素升高。长期使用可致血清胃泌素升高。但新近发现可致造血系统抑制、精神错乱、视神经损害、过敏性休克等。,8,常用药品：奥美拉唑（omeprazole，商品名洛赛克,Losec）；兰索拉唑（lansoprazole）；泮多拉唑(pantoprazole)；雷贝拉唑（rabeprazole）。

5、这些药品间仅存在效价强度差异。奥美拉唑和兰索拉唑为肝药酶抑制剂。,9,M1胆碱受体阻断剂哌仑西平（pirenzepine）,哌仑西平可选择性地主要阻断胃壁迷走神经丛上的 M1 胆碱受体，明显抑制胃酸分泌。并不产生其他 M 受体阻断作用。此外，还可抑制壁细胞中的碳酸酐酶，减少H+生成，影响H+分泌量。临床应用及疗效同西咪替丁，但不良反应较少。亦可偶见口干、视力模糊。,10,粘膜保护药,枸橼酸铋钾(得乐)（bismuth potassium citrate）本品（1）在酸性胃液中可生成氧化铋胶体，沉着于溃疡面形成保护膜，使其免遭胃酸、胃蛋白酶等的损害。（2）与蛋白酶结合并抑制之，还可抑制幽门螺杆菌

6、生长，促进粘液分泌。,11,可用于消化性溃疡的治疗。但同时使用抗酸药及抑制胃酸分泌的药物，饮用牛奶可降低其疗效，应避免。片剂应咬碎成糊状再吞下。主要不良反应为消化道症状。可使口舌、大便染黑。肾功不良者可出现血铋升高。,12,硫糖铝（sucralfate）,为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。亦需在酸性环境中形成胶冻状保护膜，发挥与枸橼酸铋钾同样的多种抗溃疡作用。临床应用及注意事项亦同枸橼酸铋钾。不良反应为便秘及其他消化道症状。,13,前列腺素衍生物（prostaglandin derivates）前已介绍PG为胃肠粘膜保护因子，能抑制胃酸、胃蛋白酶分泌。药用品为性质较稳定的PGE1衍生物米索前列醇（misoprostol），恩前列醇（enprosol）等。尤适用于COX抑制剂阿斯匹林等非甾体类抗炎药所致的溃疡。价格昂贵，只作二线药。因有收缩子宫的作用，孕妇忌用。,14,抗幽门螺杆菌药,胃内幽门螺杆菌(helicobacter pylori,一种革兰阴性厌氧菌)可在胃上皮细胞和溃疡基底面生长，分泌多种毒素、酶，损伤细胞，诱发胃炎、消化性溃疡，并使溃疡经久难愈。与消化性溃疡发生及复发，肿瘤有密切关系。现主张消化性溃疡的规则治疗方案中，应口服抗幽门螺杆菌药，以有利溃疡的根治。包括：甲红霉素（克拉霉素）、阿莫西林、四环素、甲硝唑、痢特灵等,多合并用药。,