第一章液体制剂.ppt
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1、第一章 液体制剂,第一节 概述,液体制剂:药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的介质中制成的液体分散体系。,固体液体气体,溶解胶溶乳化混悬,离子分子胶粒液滴微粒,均匀相非均相溶胶剂乳剂混悬剂,低分子溶液剂,高分子溶液剂,混悬剂,乳 剂,1nm,1-100 nm,100 nm,500 nm,溶液剤有几种,一、特点,吸收快,生物利用度高,给药途径广(内、外服),减少胃肠道刺激,稳定性差(降解、霉变),携带不便。,二、分类,1.按分散系统分均相(单相)非均相(多相),2.按给药途径分内服制剂:外用制剂:皮肤用、五官科、直肠、尿道:,三、质量要求,溶液型应澄明;乳浊液或混悬液的粒子小而均匀。浓度准
2、确、稳定、久贮不变;分散介质最好用水;制剂应适口、无刺激性;具有防腐能力;容器大小适宜,便于服用。,第二节.防腐与色香味剂,防腐剂:能抑制微生物(繁殖体,芽胞)条件:溶解好;抗菌谱广;稳定;无毒无刺激,1.对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)酸性、中性有效,弱碱性中酚羟基解离。霉菌和酵母菌作用强,细菌弱,内服,C抑菌溶解度几种酯联合用,效果,2.苯甲酸及盐:霉菌、细菌,pH3-53.山梨酸及盐:霉菌、酵母菌,PH4.5;易氧化4.苯扎溴铵(新洁尔灭):味极苦,眼用;醋酸洗必泰:广谱杀菌20%乙醇、30%甘油:,P129 表7-2.羟苯酯类的溶解度和抑菌浓度,酯类,二、矫味、着色剂,甜味剂-甜菊甙、糖精
3、钠、阿司帕坦:蔗糖200-700倍,无后苦味,不致龋齿。芳香剂:香料、香精薄荷油胶浆剂:矫正涩酸味,降低刺激泡腾剂:酸+NaHCO3 遇水 CO2 麻痹味蕾,达清凉佳味。,二、矫味、着色剂,色素(着色剂):1.天然:2.人工合成:经批准。食用:苋菜红、柠檬黄等。外用:伊红、品红、美蓝,三原色拼色 三.其它稳定剂:pH 调节剂,抗氧剂,金属离子络合剂,第三节 药物溶解度、溶解速度,一、影响溶解度的因素药物与溶剂性质药物极性、溶剂化与水合作用:温度:(氢氧化钙)药物的晶型结晶型-稳定型-溶解度 无定型-不稳定型-溶解度,一、影响溶解度的因素,粒子大小:(因粒子带电,不得小于0.01m)同离子效应溶
4、剂PH值:酸性药物,PH值溶解 碱性药物,PH值溶解,搅拌:减小扩散层厚度。溶出速度:dC/dt=DA(Cs-C)/Vh,扩散厚度,二.增加溶解度的方法,成可溶性盐 改变溶媒(复合溶剂)助溶作用增溶 改变药物分子结构,二、增加溶解度的方法,1、制成可溶性盐:弱酸钠盐、钾盐,弱碱性盐酸盐、硫酸盐2、引入亲水基团:磺酸钠基、羧酸钠基、氨基3、加入助溶剂:形成 络合物、复合物,普鲁卡因-盐酸 苯甲酸-钠 酸性甙元-氨水(远志流浸膏),水杨酸溶解度1:500;水杨酸钠溶解度1:1。,二 增加溶解度的方法,4、使用混合溶剂(潜溶剂):改变介电常数,溶解度 乙醇、丙二醇、甘油 水-乙醇5、加入增溶剂:表面
5、活性剂,苯巴比妥钠,溶解度,稳定性苯巴比妥聚乙二醇+水,稳定性好,煤酚水中3%皂液50%(煤酚皂),三、溶剂和附加剂,1、常用溶剂 P126极性溶剂:溶解无机盐、有机药物蒸馏水:易霉变甘油:滋润、延长药效、减少刺激、防腐二甲基亚砜:DMSO,促进皮肤的渗透。(万能溶剂),1、常用溶剂,半极性溶剂:溶解有机药物 乙醇:有生理作用,防腐,但易燃 丙二醇:促渗透,无刺激性(内外用)聚乙二醇:有稳定作用(外用)非极性溶剂:溶解非极性药物,多外用。脂肪油:软膏 液体石蜡:洗剂 醋酸乙酯:,(1)增溶剂,增溶:药物在表面活性剂的作用下,溶解度1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。,2、常用附加剂,增溶剂助
6、溶剂潜溶剂,增溶剂,增溶质,增溶机理,表面活性剂在水中形成“团”。几种模式:非极性药物:在疏水基内部。苯、甲苯等增溶时。半极性药物:(极性非极性增溶)在胶团中定向排列,水杨酸等。极性药物:胶团表面极性基吸附药物,称为吸附增溶。羟基苯甲酸.,表面活性剂增溶机理,影响增溶量的因素增溶剂性质 种类不同,效果不同。碳链愈长,其增溶量。增溶质的性质 药物分子量体积 增溶量增溶剂的加入顺序:先与药物混,再加其它.增溶剂的用量:配比,澄清溶液,(2)助溶剂,是低分子物(而非离子表面活性剂),助溶机理形成可溶性分子络合物形成复盐形成分子缔合物,I+KI 10%KI3,(1:2950)(1:20)茶碱+乙二胺氨
7、茶碱,(1:120)(1:5)咖啡因+苯甲酸钠苯甲酸钠咖啡因(150)(11.2),常用助溶剂,有机酸及其钠盐 酰胺类化合物 助溶剂的选择 形成水溶性络合物、复盐或缔合物。用量由实验确定。量大时,选用无生理活性的。,图 苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度,机理,溶剂间发生氢键缔合,改变了溶剂介电常数。,(3)潜溶剂,溶解度出现极大值称为潜溶,溶剂称为潜溶剂。,思考题1、影响药物溶解度的因素2、增加药物溶解度的方法3、增溶剂、助溶剂、潜溶剂概念,增容机理。,低分子药物制法溶解法:添加剂+药物溶解过滤。稀释法:制成高浓度用时再稀释。,第四节 溶液型液体药剂,提高溶解度:粉碎、加热、助溶、增溶易氧化:
8、放冷、抗氧剂易挥发:最后加,单糖浆:85%或64.7%(g/g)矫味剂防腐,一.糖浆剂,糖浆剂:药物或芳香物质的浓蔗糖溶液。单糖浆:纯蔗糖的近饱和水溶液。制备 1、溶解法(蔗糖)热溶法、冷溶法2、混合法(糖浆),二.其他溶液型药剂,芳香水剂:挥发性药物的饱和水溶液。做溶剂、矫味剂。具有祛痰、止咳,清热、镇痛。甘油剂:药物溶于甘油供外用制剂。醑剂:芳香挥发性药物的浓乙醇溶液。内服与外用。酊剂:药物的浓乙醇溶液,例1、薄荷水(芳香水剂),处方:薄荷油0.5ml,聚山梨酯80 2ml,蒸馏水加至1000ml。制法:薄荷油与聚山梨酯80混匀,加水至1000ml搅匀。作用:芳香矫味药与驱风药,用于胃肠充
9、气或作溶剂。,例2:复方碘化钾溶液,处方:碘50g,碘化钾 100g,蒸馏水加至 1000ml。制法:碘化钾加入100ml蒸馏水配成浓溶液,加入碘生成络合物,再加入蒸馏水1000ml。作用:内服时用水稀释5-10倍,减少对粘膜刺激。治疗碘缺乏症。,例3:碘酊,处方:碘20g,碘化钾 15g,乙醇500ml,蒸馏水加至1000ml。制法:碘化钾加20ml蒸馏水溶解,加碘及乙醇搅拌溶解,再加入蒸馏水配成1000ml。作用:消毒防腐药,用于皮肤感染和消毒。注解:碘为氧化剂,受光发生降解生成乙醛等杂质。冷暗处保存。,例4:复方薄荷脑醑,处方:薄荷脑3g,苯酚5g,乙醇630ml,蒸馏水加至1000ml
10、。制法:薄荷脑、苯酚溶于乙醇后,搅拌下缓缓加水至1000ml,搅匀。作用:用于小儿皮肤止痒。,例5:碘甘油,处方:碘10g,碘化钾 10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml。制法:碘化钾蒸馏水溶解后,加入碘搅拌溶解,再加甘油配成1000ml,搅匀。作用:消毒防腐,口腔粘膜感染,牙周炎等。注解:缓解粘膜的刺激,起延效作用。碘化钾可助溶。,例6:枸橼酸哌嗪糖浆(热溶法),处方:枸橼酸哌嗪糖浆160g,蔗糖650g,尼泊金乙酯 0.5g,矫味剂适量,蒸馏水加至1000ml。制法:蒸馏水500ml,沸腾,加入蔗糖与尼泊金乙酯,搅拌溶解过滤,加入枸橼酸哌嗪,溶解冷却,加入矫味剂及蒸馏水至1000ml
11、作用:驱肠虫药。,第五节、高分子溶液剂、凝胶,凝胶体 高分子溶液剂,网状结构高温:粘稠流动低温:半固体,链状分散均相分散体系,胶溶过程(有限溶胀、无限溶胀)明胶:碎块,渗溶剂3-4小时。淀粉:适宜冷水溶胀。胃蛋白酶:溶胀快,溶解快.,例、羧甲基纤维素钠胶浆剂,处方:羧甲基纤维素钠0.5g,琼脂0.5g,糖精钠0.05g,蒸馏水配制 100ml。制法:羧甲基纤维素钠分次加入热蒸馏水约40ml,搅拌溶解。另取剪碎的琼脂加40ml蒸馏水浸泡溶胀,煮沸数分钟溶解后,两液合并,过滤,加入糖精钠及热蒸馏水搅匀。注解:PH值3-11稳定,氯化钠等盐类降低粘度,第六节、混悬剂,混悬剂:固体微粒分散在水中。粒度
12、0.5-10m 非均相分散体系,一、概述,要求药物稳定、粒度适当、沉降慢,轻摇迅速分散。,适合:药物溶解度小、胃肠刺激、水解有异味.不适合:剧毒药物,二、混悬剂的物理稳定性,(一)粒子沉降V=2 r2(1-2)g/9,亲水性,防止结晶转型甘油、阿拉伯胶、甲基纤维素,r,(1-2),(二)微粒间的相互作用,絮凝剂:加入无机电解质,微粒电位降低(20-25mv),产生絮凝。反絮凝:,沉降速度快、体积大振摇后迅速恢复均匀状态。,(三)结晶增长、转型,晶体改变:小溶解大更大(稳定)沉降不易再分散晶型转化:亚稳定型(易溶)稳定型(难溶)易沉降亲水胶可吸附微粒表面.,(四)分散相的浓度、温度,浓度稳定性温
13、度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构,(一)分散法 1.工艺流程,2.操作要点:亲水性药物:加液研磨(1:0.5)疏水性药物:药物与润湿剂共研,再加液研磨质重、硬度大的药物:水飞法,三、混悬剂的制备,例 复方硫洗剂的制备 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 羧甲基纤维素钠5g 甘油 100ml 纯化水 加至1000ml制法 沉降硫在乳钵中加甘油研磨成细腻糊状;硫酸锌溶于200ml水中;羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆,在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀,移入量器中,搅拌下加入硫酸锌溶液,在搅拌下以细流加入樟脑醑,加纯化水至全量,搅匀。,沉降硫,甘油,羧甲基纤
14、维素钠胶浆,硫酸锌溶液,樟脑醑,制法,分析(1)硫磺为强疏水性药物,加甘油作润湿剂,使硫磺能在水中均匀分散;(2)羧甲基纤维素钠作助悬剂,增加混悬液的动力学稳定性;(3)樟脑醑为10樟脑乙醇液,加入时应急剧搅拌,以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。,第三章 液体药剂,三、混悬剂的制备,(二)凝聚法:物理凝聚法:制饱和溶液,搅拌下加入到不良溶剂中,快速结晶。化学凝聚法:通过化学反应生成不溶性药物。,例9、磺胺嘧啶混悬剂(凝聚法),处方:磺胺嘧啶100g,氢氧化钠16g,枸橼酸钠 50g,枸橼酸 29g,单糖浆 400ml,4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml,蒸馏水配制 1000ml。制法:将磺胺嘧啶混悬
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