人工绝经的激素替代治疗.ppt

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1、1,人工绝经的激素替代治疗,2,绝经（menopause）,定义 指女性月经的最后停止（月经完全停止一年以上）卵巢功能衰退，生殖能力终止。分类自然绝经：卵巢卵泡活动的丧失引起月经永久停止，无明显病理或生理原因。人工绝经：手术切除双侧卵巢（子宫）或医疗性终止卵巢功能，如放疗或化疗。卵巢早衰,定义和分类,3,现状,在美国，大约60万例子宫切除手术，年龄集中于40-44 岁,紧随其后的是35-39岁。40岁之前，以上同时行卵巢切除术1/3 美国妇女50岁之前切除了子宫 三大原因：子宫肌瘤，子宫内膜异位，子宫脱垂。,4,近期症状,月经紊乱:周期不规，经期延长，经量增多或减少血管舒缩症状:潮热，盗汗，心

2、悸等激素治疗的主要原因精神心理学症状:易激惹,神经质,抑郁,焦虑和失眠,绝经综合征,Hot Flashes,5,远期症状,泌尿生殖系统萎缩:阴道干涩,性交困难,外阴搔痒,尿频尿急,膀胱炎骨质疏松心血管疾病老年痴呆,6,7,自然与人工差别何在？,自然 VS 人工,Overlie I,et al Acta Obstet Gynecol Scand 1999;78:642-7,Vermeulen A.J Reprod Med 1998;43:725-33,VS,8,自然 VS 人工,9,人工绝经增加伴发疾患,更易发生绝经综合征心血管疾病中风骨质疏松精神疾患,Sarrel PM and Nachtig

3、all LF.Individualizing Hormone Therapy for the Surgically Menopausal Women,Oct 20 2004,10,治疗,健康生活方式 心理支持激素替代,11,人工绝经与激素替代,效果如何？一级预防或二级预防方案选择？知情选择激素治疗的风险、益处医生的作用?,?,12,治疗原则,方案选择 取决于期望值,个人风险/受益比给予充分评估子宫有无 子宫切除者只需服用单一雌激素（ERT），有子宫者需加服孕激素（EPRT，包括序贯疗法和周期疗法），以防止内膜过度增生、瘤变乃至癌变添加雄激素？,13,雄激素？,卵巢能够产生雄激素外周循环中雄激素

4、的急剧变化对包括性生理在内的诸多生理过程产生负面影响.人工绝经产生雄激素缺乏症,14,Some hormone therapy includes testosterone but they are too strong!Use care if prescribing.Estratest has 4 to 8 times more testosterone than a women should haveEstratest HS still too muchResearch has shown that the testosterone patch can help with sexual fu

5、nction,but much more research is needed.(Proctor&Gambles Intrinsa is in Phase III of testing),Estrogen+Testosterone,15,16,适应证,减轻绝经症状远期预防骨质疏松、心血管疾患等,17,禁忌证,乳腺癌子宫内膜癌血栓性疾病（6个月内活动性）急（重）性肝脏疾患脑膜瘤禁用孕激素,18,其他考虑,天然制剂，激素、非激素或者两者结合治疗剂量最小化，用药方案个体化近期研究表明低剂量雌激素系统给药结合阴道局部用药达到预期效果且降低风险不要预设计激素替代一定能够完全避免泌尿生殖道的萎缩.患者的特

6、殊要求以及对将来可能出现问题的预期值,19,激素替代风险,乳腺癌高风险卵巢癌预防子宫内膜癌预防子宫内膜异位症血栓性疾患,20,激素和乳癌,乳腺癌为激素依赖型肿瘤，它与激素治疗存在一定关系Dapont等对9494例绝经前组织学证实有良性乳腺疾病的妇女进行研究,通过乳腺活组织检查,未发现ERT会显著升高这些妇女患乳腺癌的危险度,因此提出有良性乳腺疾病者不禁忌ERT。可获得的资料：The Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer（Lancet 1997;350:1047-59）,21,激素和乳癌,Collaborative Gr

7、oup on Hormone Factors in Breast Cancer Lancet 1997;350:1047-59,22,For women aged 50-70 years not using HRT,about 45 in every 1000 will have breast cancer diagnosed over the next 20 years.,Collaborative Group on Hormone Factors in Breast Cancer Lancet 1997;350:1047-59,23,停止HRT5年后，并不增加罹患乳癌的风险雌孕激素联合用药

8、超过5年，增加乳腺癌风险Women taking HRT diagnosed with breast cancer are less likely to have tumours with metastatic spread and therefore have an improved prognosis.应用HRT的50岁以上妇女应定期乳腺影像学检查.没有数据显示50岁以下妇女将乳腺影像学作为常规检查.,24,HRT和静脉血栓,天然雌激素 应用HRT的妇女罹患静脉血栓疾患（Vous thrombo-embolism）的几率增加2-4倍。总的风险低:1 in 5000；死亡率：1-2%。具有静

9、脉血栓疾患病史的妇女在进行HRT之前应进行血凝测定。,25,HRT和子宫内膜组织异位,内异症：激素依赖性疾病，良性形态学，恶性行为学技术层面：不是所有的内膜异位病灶都能够祛除 单一雌激素疗法：促使残留病灶持续增长而发病,26,HRT和子宫内膜癌,是否增加复发风险？开始的时机？雌孕激素联合用药降低风险但大剂量孕激素并不能降低复发率(不确定)如果非激素治疗不满意 可考虑极低剂量的局部雌激素疗法，单独应用或合并局部雌激素的应用丹那唑：为另一选择是雄激素衍生物，最初用来治疗子宫内膜异位症,27,子宫内膜癌,Endometrial carcinoma is the oestrogen-dependent

10、 neoplasm par excellence but is also the female malignancy with the better prognosis.25%of all women with endometrial cancer are premenopausal and 5%are under 40 years at primary surgery,leading to premature menopause.The concern is that even after uterus removal,oestrogens may stimulate the growth

11、of occult foci of tumour cells.,28,HRT和卵巢癌,家族性癌症：乳腺癌卵巢癌综合征（breast-ovarian cancer syndrome(BRCA1 and BRCA2)）；Lynch II 综合征，遗传性非息肉性结直肠癌，遗传性位点特异性卵巢癌。此类病人面临巨大挑战：雌激素依赖型肿瘤为雌激素治疗的禁忌症。,29,Effect of Short-Term Hormone Replacement Therapy on Breast Cancer Risk Reduction After Bilateral Prophylactic Oophorectom

12、y in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers:The PROSE Study Group.,30,HRT和宫颈癌,HRT不增加宫颈癌发生的高危因素宫颈癌患者能否应用HRT,31,人工绝经与激素替代,效果如何？方案选择？知情选择激素治疗的风险、益处？医生的作用？,?,32,人工绝经与激素替代,效果如何？一级预防或二级预防方案选择？个体化激素治疗的风险、益处：知情选择医生的作用:利弊权衡，方案优化,?,33,总结,人工绝经者绝经综合征症状更为严重切除子宫的情况下，可单一应用雌激素口腹途径不是唯一和可能最好的途径采用优化后的低剂量复合用药改善泌尿生殖道症状治疗个体化：Not a“one-size fits all”approach告知患者风险，获益及可能副作用,34,THANKS FOR YOUR ATTENTION,