绝经后骨质疏松症雌激素补充治疗精要.ppt
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1、绝经后骨质疏松症的雌激素补充治疗,概要:,骨质疏松的定义,绝经后的骨质疏松的原因,药物治疗的目的,常用治疗药物介绍,4,1,2,3,骨质疏松是以骨量减少,骨微结构损伤,导致骨脆性增加、易于骨折的一种全身性骨病。2001年美国国立卫生研究院提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险增加为特征的骨骼系统疾病,骨强度反映了骨骼的两个主要方面,即骨密度BMD(Bone mineral density,BMD)和骨质量。,绝经后骨质疏松症多发生于绝经后5-10年之间,其后果均是在轻微外伤或体位变动时即发生骨折,由此引起疼痛、活动受限、合并症、以及死亡率增加等问题,对绝经后妇女的健康、寿命及生活质量造成很大的
2、影响。,骨质疏松的定义,WHO(1994),NIH(2001),骨质疏松症是指骨量明显丢失,而导致外层皮质骨变薄,内层松质骨骨小梁变细、断裂,孔隙增多,骨骼变得疏松,脆性增加,容易发生骨折的一种全身性骨代谢疾病;,骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼代谢疾病。骨强度主要由骨密度和骨质量来体现。,骨质疏松引起的骨骼变化,骨质疏松症的病理变化,骨质疏松症骨小梁,正常人骨小梁,绝经后的骨质疏松的原因,由多种因素引起,其中雌激素下降是发病的主要原因。绝经后骨丢失的过程与血雌激素水平密切相关,当血E2低于40-80 pg/ml时,可发生骨丢失。绝经5年内,雌激素下降速度最快,骨丢失量最多,
3、年丢失率平均为2%绝经5年后,雌激素下降速度减慢,骨丢失率也减慢到每年1%。补充雌激素后,骨吸收与骨形成恢复至绝经前状态,因此ERT(雌孕激素替代治疗)可从病因上预防绝经后的骨质疏松。但是ERT的利与弊十多年来一直是医学界争论不休的话题。随着对骨质疏松疾病的认识和治疗手段的研究进展,目前对绝经后妇女的骨质疏松症医学专家普遍主张应该采取综合治疗,本专题就绝经后骨质疏松症的药物治疗研究近况作一探讨。药物种类的选择必须是个体化的、简单有效的、患者的依从性较好的。,常用治疗药物介绍,钙剂,维生素D,降钙素,双膦酸盐,雌激素,选择性雌激素受体调节剂,甲状旁腺激素,锶盐类,中草药制剂,性激素与骨质 雌激素
4、可通过直接调节机制、旁分泌机制和细胞凋亡机制对成骨细胞和破骨细胞发挥作用,影响骨的代谢,从而促进骨骼的生长、发育,使骨皮质增厚,促进钙的保留和沉积,使长骨骨骺和骨干融合速度加快。绝经与闭经的女子由于体内的雌激素水平低,每年骨质的丢失达3%-5%。与同等营养的健康青年女子相比骨矿物质密度是低下的。绝经期女子骨质疏松发生率极高。有规律的体育锻炼和高钙饮食,可减弱骨钙丢失,但不能阻止由于雌激素缺乏引起的骨钙丢失。,雌激素补充治疗对骨骼的作用,激素补充治疗(Hormone replacement therapy,HRT)是指给绝经后妇女适量的激素补充其不足。国内外病例对照、队列和随机前瞻性研究均提示雌
5、激素可防止80%-90%的绝经后妇女发生骨丢失。HRT对老年人及已发生骨质疏松症的妇女依然有效,绝经时间越长,治疗前骨量越低,对雌激素治疗的反应越好,而且腰椎骨量的增加较髋部更明显。,HRT用于绝经后骨质疏松症,应用雌激素防止骨丢失的注意事项无雌激素禁忌症:如子宫内膜癌、乳腺癌、原因不明的子宫出血、与雌激素相关的血栓栓塞病、肝肾功能异常等。有子宫的妇女应用雌激素时必须在合适时间加用合适剂量的孕激素,防止子宫内膜的增生。应该采用个体化的治疗方案,使用最低的有效剂量,减少副作用。,药物治疗的目的,抑制快速骨丢失、改善骨质量;提高骨强度;减轻疼痛症状;减少再骨折的发生率;在不妨碍骨折愈合的前提下治疗
6、骨质疏松症。,HRT保护骨骼的使用时间,HRT保护骨骼的疗效不但和雌激素剂量相关,还和雌激素使用的时间直接相关。绝经早期甚至于围绝经期时使用疗效最好,而用药时间应在510年以上,否则难以达到降低髋部骨折风险的目的。当然HRT可开始于绝经后任何时期,而且长期使用HRT可缓解中老年妇女泌尿生殖道萎缩症状。但绝经后妇女使用HRT的依从性较差,影响了HRT对骨骼的保护作用。,HRT保护骨骼的疗效判断,对于HRT保护骨骼疗效的判断主要采用骨代谢指标和骨密度(BMD)测定。尿中骨吸收指标在治疗后56周有改变,血骨形成指标约需12周发生变化。骨代谢指标可用于激素及其他治疗的疗效判定,如治疗36个月,骨代谢指
7、标仍处于高水平,则提示药物剂量不足或无效,或需合并其他用药。BMD是目前诊断骨质疏松症判断疗效最常用的指标之一,但任何治疗的最终疗效应以骨折率的降低为标准。,HRT对绝经期骨质疏松妇女的临床指导,对有更年期潮热、出汗等症状的妇女,如无使用HRT的禁忌证,应首选雌激素补充治疗,同时测量BMD水平和骨代谢指标,如BMD水平和骨代谢指标均正常,患者无发生骨质疏松症的高危因素,可短期使用雌激素缓解症状,每23年监测1次BMD变化情况,如下降明显,应尽早使用HRT。对无症状的围绝经期妇女,有条件者应测量BMD水平和骨代谢指标,如骨代谢指标提示骨转化率高,BMD提示低骨量,如无使用HRT的禁忌证应首选HR
8、T。,HRT对绝经期骨质疏松妇女的临床指导,对有更年期潮热、出汗等症状的妇女,如无使用HRT的禁忌证,应首选雌激素补充治疗,同时测量BMD水平和骨代谢指标,如BMD水平和骨代谢指标均正常,患者无发生骨质疏松症的高危因素,可短期使用雌激素缓解症状,每23年监测1次BMD变化情况,如下降明显,应尽早使用HRT。对无症状的围绝经期妇女,有条件者应测量BMD水平和骨代谢指标,如骨代谢指标提示骨转化率高,BMD提示低骨量,如无使用HRT的禁忌证应首选HRT。,HRT对绝经期骨质疏松妇女的临床指导,对低骨量的妇女,HRT足量治疗后骨代谢指标仍提示骨转化率处于高水平,则应选择二磷酸盐类或雌激素受体调节剂治疗
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