2022妊娠期高血压疾病对子代神经认知功能影响的研究进展(全文).docx
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1、2022妊娠期高血压疾病对子代神经认知功能影响的研究进展(全文)20世纪90年代,英国学者提出健康和疾病的发育起源DevelopmentalOriginsofHealthandDisease,DOHaDy学说,即宫内不良环境(营养不良、宫内缺氧、微生物毒素、化学药物等)会增加子代心血管疾病、代谢性疾病、神经精神疾病等非传染性疾病的发病风险口。妊娠期高血压疾病(hypertensiondisorderscomplicatingpregnancy,HDCP)包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫,以及慢性高血压并发子痫前期和慢性高血压合并妊娠2,是孕产妇和围产儿病死率升高的最常见原因,约占全球母儿死亡的
2、12%30从DOHaD理论视角出发,HDCP不仅对孕妇的健康造成威胁,还与子代的健康息息相关。目前已有大量研究证实,HDCP与子代高血压4、脑卒中5、糖尿病6、神经认知功能减退等疾病的发生密切相关。近年来,关于HDCP对子代神经认知功能的影响逐渐成为研究的热点,本文从流行病学和病因学的角度出发,就HDCP对子代神经认知功能的影响做一综述。一、HDCP对子代神经认知功能影响的流行病学研究目前,国内外关于HDCP对子代神经认知功能的影响尚无统一观点。1. HDCP可导致子代神经认知功能损伤:国内外多数学者支持HDCP可导致子代神经认知功能损伤这一观点。一项来自西澳大利亚的队列研究对1389例儿童进
3、行测试,结果显示:与对照组相比,妊娠期高血压或子痫前期孕妇的子代10岁左右时语言能力明显下降,而非语言能力差异无统计学意义刀。考虑到HDCP会导致早产或胎儿生长受限,在校正出生体重和胎龄后,语言能力的下降依然与HDCP相关,表明语言能力的下降不但与早产或胎儿生长受限相关,而且与HDCP密切相关。另一项队列研究校正混杂因素(新生儿胎龄、出生体重、母亲妊娠期是否吸烟、胎儿性别等)后发现,HDCP会引起子代显著的临床行为问题8。大样本对照研究纳入丹麦应征入伍的18348名男性发现HDCP子代与正常子代比较,在成年期(平均年龄19岁)发生认知功能减低(智商85)的风险增加,患病率比(prevalenc
4、eratio,PR)为1.34(95%CI:1.011.77)9oHDCP与子代轻度认知受限(智商50但85)独立相关,在校正胎儿性别、家庭社会经济地位、母亲年龄、妊娠前体重指数等混杂因素后,HDCP的子代发生轻度认知受限的风险增加(OR=2.4,95%Q:L43.9)10o支持该观点的文献均采用出生队列研究,样本量较大,且均校正了某些混杂因素。因此可信度相对较高。2. HDCP对子代神经认知功能有保护作用:有研究利用贝利婴儿智力发育量表的智力发育指数和精神运动发育指数评估HDCP的极低出生体重儿1218月龄时的神经发育结局,结果发现,与出生胎龄匹配的正常组比较,HDCP的极低出生体重儿12月
5、龄时神经发育结局相似在18月龄时的神经发育结局相对较好11。表明HDCP对极低出生体重子代的神经发育结局有保护作用。但该研究纳入病例数较少(HDCP组46例,正常组40例),结果可能存在偶然性。二、HDCP对子代不同时期神经认知功能的影响HDCP对子代神经认知功能的影响源于围产期,并且贯穿儿童期、青少年期、成年期直至老年期。1 .对童年期及青少年期神经认知功能的影响:Robinson等8使用儿童行为量表(ChildBehaviorChecklist)评估了2804名女性的子代在2、5、8、10、14岁时的行为,结果表明妊娠期高血压者的子代更易发生夕M七行为(如犯罪和侵略好斗),表明妊娠期高血压
6、可能会影响胎儿脑部发育,尤其是行为抑制的发育旦是子痫前期者的子代在58岁发生内化行为(如退缩、抑郁和焦虑)的风险降低,表明子痫前期可能对子代儿童期、青春期的内化行为发育有保护作用;但子痫前期者的子代在58岁发生总体行为(外化行为和内化行为)异常的风险增加(OR=I4,95%CI:1.03-1.91158岁的儿童仍处于发育阶段,随访至14岁时HDCP的子代发生内化与外化行为异常的风险仍增加OR值分别为1.74(95%CI:1.12-2.69)和1.83(95%CI:1.21-2.77)o因此,该研究认为HDCP会影响子代在儿童期的认知能力。2 Many等12发现子痫前期孕妇的子代3岁左右时智力降
7、低,校正出生胎龄后差异仍有统计学意义(P0.03XWhitehouse等认为HDCP与子代10岁时语言能力下降相关(P=0.03XHeikura等10的研究表明,HDCP的子代在11.5岁时发生轻度认知受限的风险增加OR=2.4,95%Q:1.43.93 .对成年期神经认知功能的影响:研究显示,HDCP孕妇子代与正常组相比,成年早期的语言测试得分下降0.13分(95%CI:-0.25-0.01,P=0.03),整体认知能力得分下降0.12分(95%CI:-0.24-0.00,P=0.04)13;发生认知减退的风险也增加(PR=1.34z95%CI:1.01-1.77)9o4 .对老年期神经认知
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