粘膜免疫.ppt

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1、粘 膜 免 疫,免疫系统概述,骨髓 中枢免疫器官 法氏囊 胸腺 免疫器官 脾脏 外周免疫器官 哈德尔氏腺 粘膜相关淋巴组织 T、B淋巴细胞免疫系统 辅佐细胞 免疫细胞 自然杀伤性细胞和杀伤细胞 巨噬细胞 粒细胞和肥大细胞 免疫分子 补体 细胞因子 抗体 白细胞介素、干扰素等,母源抗体对雏鸡的保护,免疫系统概述,母源抗体对雏鸡的保护,抗原与抗体,抗原,抗体,在免疫中注射免疫只能在血液中产生IgG和IgM抗体，它们仅能阻止新城疫病毒从血液的侵入（一般我们称这种免疫为体液免疫）。粘膜是机体内最大的免疫器官，滴鼻点眼、气雾免疫和口服可刺激局部粘膜（呼吸道、消化道）合成大量的分泌型的IgA(SIgA)抗

2、体，它常以多聚体(双体)方式存在，由于有J链的连接和分泌片的保护，SIgA能抵抗蛋白酶的消化，在粘膜表面保持较长时间的免疫活性，抵抗来自呼吸道和消化道的感染(一般我们称这种免疫是粘膜免疫)。,什么是体液免疫和粘膜免疫,体液免疫和粘膜免疫的关系,由于血清中的IgG和IgM很少能够到达粘膜，所以全身性循环抗体局部免疫的保护作用很少。近年来，免疫学家们越来越重视粘膜局部免疫与全身免疫的配合协调作用。有实验表明，在新城疫和传染性支气管炎的免疫预防中，仅靠血清中的大量循环抗体，效果往往并不确切，若配合使用弱毒苗进行滴鼻点眼或气雾免疫，使呼吸道局部产生高水平的SIgA，则鸡群抵抗相应病毒感染的能力会大大增

3、强。,不同免疫方法产生抗体的情况,用滴鼻点眼免疫方法的鸡，其分沁型（SIgA）抗体仅发现于在鸡的气管部份，而气雾免疫其分沁型（SIgA）抗体不仅在气管而在支气管（深入在肺脏内的支气管）都存在。在血液中还未测到有HI抗体时，在气雾免疫48小时后，在鸡的气管中，其分沁型（SIgA）抗体就已经产生。,鸡独特的免疫器官,法氏囊 是禽类特有的淋巴器官，是诱导B细胞分化成熟的场所，参与体液免疫；哈德氏腺 是禽特有的免疫器官，分泌特异性抗体，在上呼吸道免疫方面具有重要作用，在免疫雏鸡时可以不受母源抗体影响；鸡的淋巴样组织 广泛分布于体内，有的呈弥漫性如消化道管壁中的淋巴组织，有的呈淋巴集结如盲肠扁桃体；有的

4、呈小结样。它们在抗原的刺激下形成生发中心,构成黏膜免疫系统；,Lymphocyte-rich tissues of the eye,CALT,Harderiangland,粘 膜 免 疫,非特异性免疫功能：正常栖居的菌群对侵入的病原体有抑制作用，黏膜的蠕动和纤毛的摆动以及分泌物可减少潜在病原菌与上皮细胞的作用，肠道分泌的胃酸和肠胆盐不利于细菌的生长，溶菌酶可以抑制和杀灭病原体。特异性免疫功能：是指本身的扑获抗原功能和通过局部的免疫应答清除外来异物的功能。,黏膜特异性免疫系统（mucosal immune system MIS）,是由黏膜相关淋巴组织（MALT）,包括肠相关淋巴组织（GALT）和

5、支气管相关淋巴组织（BALT）组成的免疫系统。包括肠道黏膜集合淋巴结、消化道、呼吸道和泌尿生殖道黏膜下层的淋巴小结和弥散淋巴组织，含有丰富的B细胞，T细胞和巨噬细胞等。MALT中B淋巴细胞的数量比T淋巴细胞多，而且多是能产生分泌型IgA的B细胞。MIS不同于其他免疫系统，它是受黏膜表面的抗原物质刺激而形成的免疫系统，既是机体整个免疫系统的重要组成部分，同时又是具有独特功能的独立免疫系统。,黏膜免疫系统的组成及结构,黏膜免疫参与的主要成份是与黏膜相关的免疫球蛋白，即分泌型IgA（SIgA）和一类能下调全身性免疫应答的效应性T细胞，以及黏膜定向细胞运输系统。黏膜免疫系统的结构，根据形态分为黏膜集合

6、淋巴体和弥散淋巴组织。集合淋巴体的滤泡生发中心的40%B细胞含有黏膜IgA（mIgA），与黏膜上皮生产大量IgA有关。,鸡黏膜免疫对经粘膜途径感染的禽病的抗感染作用,SIgA对机体呼吸道、消化道等局部黏膜免疫具有相当重要的作用，特别是对于一些经黏膜途径感染的病原微生物，动物机体这种黏膜免疫功能就显得十分重要，若动物机体呼吸道，消化道分泌液中存在这些病原微生物的相应的SIgA，则可抵抗其感染，因此，SIgA是机体黏膜免疫的一道“屏障”在传染病的预防接种中，经滴鼻，点眼，饮水和喷雾途径免疫弱毒活疫苗，均可产生SIgA而建立相应的黏膜免疫力。,鸡黏膜免疫对经粘膜途径感染的禽病的抗感染作用,黏膜免疫是

7、抗嗜粘膜病原感染的第一道防线；随着免疫学特别是分子免疫学研究的进展，人们已认识到黏膜免疫的重要性，以分泌型lgA(slgA)作为主要体液防御因子的黏膜免疫系统,含有特殊的淋巴组织,它和环境中的抗原接触后,诱导B和T淋巴细胞反应，定居到各效应位点,如黏膜固有层和一些腺体,分化为浆细胞,分泌lgA,起免疫保护作用。,鸡黏膜免疫对经粘膜途径感染的禽病的抗感染作用,人的IGA分为血清IgA和外分泌液SIgA（唾液，泪液，鼻汁，气管分泌液，消化道分泌液，尿，胆汁，子宫颈管液），体液中的免疫球蛋白以IgG为主，而外分泌液中的免疫球蛋白以SIgA为主，85%的IgA产生细胞来自呼吸道和消化道黏膜下固有层的淋

8、巴组织。IgA能对外界病原体提供初期的防御,并可调节正常菌群的分布,可使某些病原菌凝聚并防止病原菌黏附胃肠道黏膜,也以确定它有中和病毒的作用。许多病原如NDV,IBV等是通过呼吸道及消化道感染机体,黏膜就成为抗感染的第一道防线,提高这些黏膜免疫系统的防御功能,可有效地阻止病毒的吸附和侵入。,疫苗与黏膜免疫的关系,灭活苗接种后不出现lgA和lgM,仅有高水平的循环抗体lgG,而lgG不能转运到肺部。用弱毒活苗肌注免疫蛋鸡,在其消化道相关淋巴组织(GALT)和呼吸道相关淋巴组织(RALT)中slgA细胞数量少,且维持时间短。弱毒活菌经滴鼻、点眼、气雾免疫后不仅能在呼吸道和消化道以及眼哈德氏腺出现分

9、泌型lgA和lgM,而且还能在这些部位产生高水平的lgG。,疫苗与黏膜免疫的关系,slgA细胞的产生与抗原直接刺激黏膜有关。灭活苗接种后能比弱毒活苗产生更高水平的循环抗体,但因机体缺乏局部的黏膜免疫,不能有效地抵抗外界野毒的侵袭。在进行免疫时,应以弱毒活苗作基础,配合油乳剂灭活苗。对于弱毒疫苗的选择要注意其对黏膜的亲噬性，传统的疫苗如L系等，属于对呼吸道黏膜亲噬性较强的疫苗，可以刺激呼吸道黏膜免疫的效应。而有些疫苗对消化道黏膜有特殊的亲噬性，可以刺激消化道的局部黏膜免疫,疫苗种类对黏膜抗体产生的影响实验,不同免疫方法对黏膜抗体产生的影响实验,早期粘膜免疫对免疫器官的激活和启动作用,检测雏鸡1-

10、5日龄期间，局部免疫器官包括眼结膜和哈氏泪腺内，缺乏免疫活性细胞和黏膜抗体，而当1日龄接受疫苗免疫后，该部位的免疫活性细胞开始增多，说明早期免疫对免疫器官的活化至关重要。,母源抗体与粘膜免疫,近年研究认为母源抗体是循环抗体，在胚胎后期约15胚龄才被吸收，且存在于血液循环中，有试验证明，雏鸡在 1 日龄时，从局部的分泌液中如泪液，气管液，消化液和胆汁中都检测不到抗体，所以认为母源抗体对早期局部感染无保护作用，同时对早期局部免疫无明显影响。,粘膜免疫从孵化场开始,为尽早激活粘膜免疫系统，应该对雏鸡在离开孵化场前，对早期感染的几种传染病,特别是ND和IB，及早使用弱毒疫苗进行局部免疫，例如：使用VG

11、/GA+H120或B1+H120气雾免疫，优点是：、免疫密度高；、免疫效果确切；、先于野毒占领免疫靶位，干扰野毒繁殖；、确保运输安全，避免途中感染；,新城疫弱毒疫苗对产蛋鸡群生殖系统的保护作用,、已知生殖系统的黏膜具有产生SIGA的作用，当其直接受到弱毒活疫苗刺激后会激发局部黏膜抗体的产生对生殖系统起到保护作用；、泄殖腔是NDV寄居的重要场所，在开产以前，生殖系统处于封闭状态，只有血液循环抗体对其起保护作用；、开产后，特别是种鸡开始做育种，泄殖腔的NDV或交叉感染生殖系统导致产蛋下降；、开产前注射2倍量VG/GA会对生殖系统生产黏膜抗体，保护其不受NDV感染。,主要经粘膜途径感染的禽病及疫苗,

12、新城疫(有弱毒疫苗和灭活疫苗)禽流感(无弱毒疫苗)；传染性支气管炎(有弱毒疫苗和灭活疫苗)；传染性喉气管炎(只有弱毒疫苗)；传染性鼻炎(只有灭活疫苗)；法氏囊炎(有弱毒疫苗和灭活疫苗)；霉形体病(有弱毒疫苗和灭活疫苗)；,免疫失败的原因,有时即使有很合理的免疫程序，在该疫苗的免疫期内也可能发生该疾病，或抗体监测达不到预期的水平，造成疫苗接种失败的原因有以下几个方面。1.雏鸡体内存在高度的被动免疫母源抗体，可能中和了疫苗2.环境条件恶劣、寄生虫侵袭、营养不良等应激原的存在，影响了鸡的免疫应答能力。3.IBD、CAA、MD、RE、球虫病、霉菌毒素中毒等引起的免疫抑制。4.鸡群中潜伏着疾病。,免疫失败的原因,5.接种途径不合理，不同疫苗的接种途径不同。如灭活苗只能通过注射接种。6.可能疫苗不含激发该病保护性免疫所需的相应抗原，即疫苗的毒（菌）株或血清型不符合。7.使用饮水法或气雾法接种时，疫苗分布不均，使部分鸡未接触到足以刺激免疫应答的疫苗。如饮水器太少，部分鸡不能获得足够的饮水。8.早期感染，任何疫苗都需要一定的时间才能产生足够的免疫力，在免疫力产生前早期暴露于大量的病原体环境中，很容易发生免疫失败。9.免疫程序不尽合理。10.使用了不合格的疫苗。活苗因保存、运输或处理不当而灭活，或使用超过有效期的疫苗。,