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1、心肌酶学检查的临床意义,有关心肌酶,?很多,CK-MB 对诊断心肌炎,究竟有多大价值?诊断心肌炎,是否CK-MB不如 CTn?如何看待除CK-MB外,其他各项 心肌酶升高的意义?年龄因素 对心肌酶检查结果有何影响?血清CK极其升高,见于哪些情况?何谓特发性高CK血症?,各项心肌酶升高有何意义?,心肌酶是存在于心肌细胞内多种酶的总称心肌受损或缺氧心肌细胞能量代谢障碍 细胞膜结构破坏细胞通透性增加 胞内酶大量释放血清心肌酶含量/活性,心肌酶,CK-MB,CK,LDH,-HBDH,谷草转氨酶(AST),分布广泛,心肝肾、胰、脾、肺、红细胞主要在线粒体中(M-AST),胞浆中(C-AST)仅12%;正
2、常血清中能测到的可溶性AST 很少急性心梗,612h升高,48h达高峰,35d恢复正常心肌炎时,可持续升高24周因缺乏组织特异性,故单项升高对心肌炎诊断意义不大肝脏损害时,ALTAST,乳酸脱氢酶(LDH),分布广泛,主要在肾,其次心肌、骨骼肌,再次肝、脾、胰、肺等脏器骨骼肌损伤、白血病、肝炎、肝硬化、阻塞性黄疸及恶性肿瘤,血清LDH均升高急性心梗,1224h升高,4872h 高峰,12w 恢复 心肌炎时,710d升高,23w 高峰,12m 恢复LDH同工酶更有诊断意义,LDH同功酶,LDH是由两个亚单体(H、M)组成的四聚体 同功酶有五种形式,其分布有明显的组织特异性:LDH1(H4)心肌
3、LDH2(H3M)红细胞 LDH3(H2M2)肺、脾 LDH4(HM3)胆、肝 LDH5(M4)肝、胆、骨骼肌 正常情况,L2L1L3L4L5 心肌损害时,L1L2;严重心衰时,可伴L5 多数恶性肿瘤时,L5、L4、L3均升高,-羟丁酸脱氢酶(HBDH),由肝细胞线粒体合成,在体内分布较广含量依次为:心肾胰肝脾 主要在心肌,可代表L1、L2活力,比LDH更特异升高后在血清中持续时间较长(14 d)急性心肌损伤,活力升高,且HBDH/LDH0.8,LDH1和HBDH的诊断价值,LDH1和HBDH均有很高的心肌特异性 内科心肌疾病中,均把该二项指标升高作为心肌病变判定标准之一 研究证实,心肌炎患儿
4、多数:CK-MB/CK 10、HBDHLDH0.8,并与cTnI阳性关联,年龄因素 对心肌酶检查有无影响?,临床报告的心肌酶正常参考值多为成人标准小儿正常参考值高于成人年龄越小,心肌酶正常值越高婴儿心肌酶谱值约为成人的23倍,心肌酶正常值的年龄差异(1),1999,北大三院 105名 16岁入园/入学健康体检 AST 3215(U/L)LDH 263113 CK 11582 CK-MB 1913 HBDH.246114,结论:16岁小儿心肌酶正常值较成人高,心肌酶正常值的年龄差异(2),2005,解放军总医院 检测 760名 215岁儿童 23y 79y 1315y AST 31.02.7 2
5、7.76.9 23.77.2 CK 112.051.1 103.735.5 63.84.8 CK-MB 30.710.7 21.66.0 10.15.6,年龄越小,心肌酶正常值越高,血清CK极其升高,见于哪些情况?,正常情况下,CK存在于胞质和线粒体中 胞内浓度胞外浓度(比例为1/10000 1/1000)血清CK水平低且相对稳定,肌酸激酶(CK),存在部位,CK的三种同工酶,CK-MM:骨骼肌型 CK-MB:心肌型 CK-BB:脑型,CK-MM 95%,CK-MB=5%CK-BB0,CK极其异常升高(1000U/L)主要见于肌病,各种肌病或肌肉损伤,进行性肌营养不良、重症肌无力多发性肌炎横纹
6、肌溶解症肌肉注射损伤挤压综合征或手术后持续肌肉痉挛状态(全身性惊厥、癫痫大发作),进行性肌营养不良,性联隐性遗传性肌病 全身肌肉(尤其肢带、肩胛肌)进行性萎缩无力常伴心肌病变,多因肺感染、呼衰及心衰而死亡血清CK是重要而敏感的指标 CK-MM同时明显升高 CK-MB/CK 10%长期随访,有助诊断,横纹肌溶解症,最常见主诉:肌肉疼痛(多为良性、一过性)儿童常见病因:病毒性肌炎、肌肉外伤、结缔组织病、肌毒性药物过量幼儿首位病因:病毒感染(几乎占40%)9岁首位病因:肌肉受压或外伤(约26%)其他原因:代谢病(糖尿病酮症酸中毒、醛缩酶A缺乏症)过分剧烈运动(儿科约占4%),横纹肌溶解症,儿童常因缺
7、乏典型表现而被误诊或漏诊一项大样本(191例)调查研究显示:有典型横纹肌溶解“三联症”者,仅1例 多数只具备1或2项典型症状 肌痛(45%),无力(38%),深色尿(仅4%);可有其它常见特征性表现:发热(40%)肌肉触痛(39%)病毒感染症状(39%),横纹肌溶解症,诊断:有肌痛、无力或肌肉触痛有病毒感染或外伤史相关实验室检查,血生化指标(血钾)血清CK,CK-MM(CK-MB无明显)尿液分析(尿中Hb,肌红蛋白),若血清CK正常值5倍,且CK-MM明显;同时伴肌红蛋白尿,而非血尿;排除其他病因后,可考虑横纹肌溶解症的诊断。,肌毒性药物致CK升高,常用肌毒性药物:他汀类-降脂药 核苷(酸)类
8、-抗乙肝病毒新药,何谓特发性高CK血症?,1980年,Rowland首次将无神经肌肉病临床和组织学证据的高CK血症称为特发性高CK血症(idiopathic hyperCKemias),临床特点:,偶然发现的血清CK升高;至少3个月持续性高CK血症;症状(轻微和非特异性症状,如偶发轻度肌痛);神经肌肉病家族史;神经肌肉病临床表现;心脏疾病(CK-MB及心电图正常);其他高CK血症原因(如恶性肿瘤、酗酒及滥用药物、代谢性疾病、感染、恶性发热、血液病、妊娠、甲状腺及甲状旁腺疾病、药物副作用等),有,无,排除潜在的神经肌肉性疾病:,神经系统检查(尤其肌力、肌张力、肌腱反射)家庭成员CK测定(排除遗传
9、性神经肌肉疾病)血乳酸试验(基础状态与运动负荷后状态)肌电图检查肌肉活检(常规组织学检查、组织化学染色、免疫组化染色、电镜检查等),特发性高CK血症,特发性高CK血症,诊断:若上述系统检查结果均阴性,则考虑诊断特发性高CK血症。治疗:通常无需治疗合理营养、平衡饮食,正常生活、适量运动避免饮酒、过劳、肌注以及可能导致 CK继续升高 的一切因素定期复查、长期观察,特发性高CK血症,CK-MB 对诊断心肌炎,究竟有多大价值?,CK-MB是肌酸激酶(CK)同工酶之一主要来源于心肌,其次骨骼肌、小肠、膈肌通常所测CK-MB是血清活力单位,正常CK的6%急性心肌受损36h升高,高峰出现早,消失快CK-MB
10、 Mass(CK-MB质量)4.0ng/ml为阳性;比活力单位稳定,特异性高、敏感性低,概念,血清CK-MB升高,急性心肌梗死 心肌炎 心肌缺血、缺氧 心包炎 心脏介入、电除颤、安装起搏器 心脏外科手术,常见疾病,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI),血清CK与CK-MB为早期诊断的敏感指标检测时间窗口,发病 38h 即升高 1036h 达峰值 34d 恢复正常,峰值时间与预后相关(高峰越晚、预后越差)儿科AMI见于暴发性心肌炎、川崎病冠脉梗塞,急性心肌炎,发病 12d 开始升高 310d 达高峰 23w 恢复正常,CK-MB/CK 10%,有诊断价值
11、,Example-1,1994年,Niemine报告 68例经心肌活检(EMB)证实的心肌炎患儿 CK-MB 升高 48 例(70%)正常 20(30%),假阴性 最常见原因:采血不在“窗口期”,Example-2,山东省立医院,112例病毒性心肌炎患儿 CK CK-MB 治疗前:50例(44.6%)67例(67.0%)治疗后:9(8.0%)15(13.4%),CK-MB升高是心肌炎诊断的重要条件,但并非必要条件!,山东省立医院,25例暴发型心肌炎,近10年收治,男18例、女7例,发病年龄3月12岁其中半数在院外或门诊误诊初诊24h内突变:25例呈急性心衰,其中13例心源性休克,9例阿斯综合征
12、心电图:急性心梗样改变10例、度AVB 8例、室速和 室颤各2例、心房静止1例.心肌酶:CK-MB 20例(87%),正常3例(13%),未来得及检验而死亡2例。有1例不仅CK-MB高达正常3倍,且CK、LDH、HBDH也显著增高(1000U/L),2001,(浙江诸暨市医院),3月12岁 呼吸道感染患儿 130 例 上呼吸道感染 90 支气管炎 27 肺炎 13,CK-MB 25(U/L),72 例(55.4%)CK-MB 25 58 例(44.6%)同时有心肌炎症状、且cTnI阳性仅 3 例,假阳性率 94.8%(55/58)CK-MB敏感性高、特异性差,临床统计,多种肌病 50%各类心肌
13、病 30%肺炎 10%25%新生儿窒息 10%20%重症上感 5%10%,CK-MB升高 并非心肌炎所独有!,2006,夏蕾(潍坊妇幼保健院),小儿急性感染性疾病 261例 阳性 CK-MB cTnI CK-MB/cTnI总样本 218(83.5%)102(39.1%)59(22.6%)呼吸道 91(34.8%)54(20.7%)33(12.6%)消化道 127(48.6%)48(18.4%)26(9.9%),CK-MB敏感性高,cTnI特异性高,二者协同,可能减少漏诊或误诊,联合检测方案,目前临床用心肌酶参考值为成人标准,不适于判断儿童心肌酶异常与否儿童诊断最好依据以下三项联合 判断:CK-
14、MBCK 10 HBDHLDH0.8 cTnI阳性,HCY(同型半胱氨酸),临床意义:高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子!血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生婴儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度,具有十分重要的临床意义。适用人群:高血压、高血脂、肾病(尤其是透析患者)、孕妇、老年性痴呆等,科华HCY试剂盒特点:1.准确度:测定高低值质控,结果应在质控给定的范围内。2.精密度:批内变异系数CV10%批间变异系数 CV15%。3.线性范围:样本
15、浓度在3-50mol/L范围内,整个反应呈线性,r0.99。上述指标经国家认可的检测机构通过检测。,Hs-CRP(超敏C反应蛋白),临床意义:用于心脑血管疾病危险性评估!hs-CRP并不是一种新的CRP,其实是根据测定方法更敏感而命名。临床常规测定普通CRP的方法检测线性一般为3200mg/L,因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险。近年相继采用胶乳增强的免疫比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度(检测低限为0.0050.10mg/L不等),在低浓度CRP(如0.1510mg/L)测定范围内有很高的准确度。用这些方法所进行测定的CRP称为高敏感或超敏感CRP,国内一般简称为超敏或高敏CRP。血清CRP水平,尤其是个体基础CRP水平是心肌梗死、中风、外周动脉疾病、无明显心血管疾病、急性冠脉综合征患者及稳定型冠状动脉疾病(CAD)患者的强有力的、独立的、预测性的危险因子。正常人进行健康体检,可观察个体CRP的基础水平和动态变化,用于对将来发生心脑血管事件进行风险预测。,
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