H型高血压的危害.ppt

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1、H型高血压与血管疾病,伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为 H型高血压Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are defined as H-type hypertension.,胡大一 中华内科杂志 2008,47(12)：976-7,H型高血压（H-type Hypertension）,P=0.0001,P=0.0001,Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41;639-642,高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型

2、高一倍,MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平,中美之间危险因素比较中国人群不同时期危险因素控制比较,MTHFR基因变异表现出来的Hcy水平对卒中发病的影响,Asian Pacific Region Stroke(2002),127.6,105.9,97.3,72.6,68.4,65.5,57.0,56.3,43.2,42.4,41.0,39.9,31.0,0,20,40,60,80,100,120,140,China,Japan,South Korea,Vietnam,Myanmar,Laos,Indonesia,USA,Cambodia,Malaysia,Singapo

3、re,Thailand,Philippines,Incidence per 100,000,Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J&Mensah G.2004.Geneva.WHO Figures(not adjusted for age).,2002中国的卒中发生率已是美国的212%,SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System Report on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报(医

4、学版)2007(39),高Hcy是导致我国在传统三高均远低于美国的情况下，脑卒中发生率仍远高于西方最重要的危险因素,Lisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2007)2010中国高血压防治指南,我国血压控制趋好的同时，脑卒中的发病率却在持续攀升,高血压防治进展,1984年,2004年,8.7%/年,2008国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果,？,Hcy，一个以前可能被忽略的重要危险因素赵冬教授,20年来，降压、降脂、降糖治疗等逐渐趋好脑卒中发生率却仍然以每年8.7%的

5、速度增加,Stroke.2008;39:1668-1674.,*依叶注册临床研究，霍勇，葛均波等*Am J Clin Nutr 2001;73:61321.*Diabetes Care,2001,24(8):1 4031410,Framingham：1960例，降压治疗，3年，thcy升高11-23%*卡马西平、苯妥英钠、甲氨蝶呤、二甲双胍等药物也会升高Hcy*,中西方的研究均证实：部分降压药、降糖药可升高血浆Hcy基线水平,依那普利,依叶10.4,依叶10.8,Hcy每升高5mol/L脑卒中的风险升高59%缺血性心脏病的风险增加33%Hcy每降低3mol/L脑卒中的发病风险会降低24%缺血性

6、心脏病的发病风险降低16%,*BMJ,2002;325:12021206*中国高血压防治指南2005版,降压治疗主要目标：减少卒中*收缩压每降低9mmHg 舒张压每降低4mmHg脑卒中降低36%冠心病降低3%,Hcy与血压对心脑血管事件影响比较,全球72项基因组学研究、20项前瞻性研究20669人荟萃分析证实*：,？,*JANA.2004;7:11-24,美国增加0.03倍,中国增加3.8倍,同样的降压降糖治疗方案对不同Hcy基线水平人群影响是不同的,叶酸,甲硫氨酸合成酶,食物蛋白,蛋氨酸,S-腺苷甲硫氨酸,S-腺苷同型半胱氨酸,同型半胱氨酸,B6,胱硫醚-合成酶,光硫醚,-酮丁酸,半胱氨酸,

7、丝氨酸,甲基化四氢叶酸,亚甲四氢叶酸还原酶MTHFR,亚甲四氢叶酸,四氢呋喃,B12,同型半胱氨酸（Hcy)是氨基酸代谢的中间产物遗传和环境导致西方人群hcy水平普遍较低，而亚洲人群普遍较高,1、JAMA.1997;277:1775-17812、Diabetes Care 1999;22(2):233-240.3、Epidemiology，1999，10(4)：391,“五高”心脑血管相对危险度比较,相对危险度,Journal of the Neurological Sciences 298(2010)153157,1999年-2004年 美国人群 抽样调查12683人,不同危险因素与卒中风险

8、的强度,卒中危险度（OR）,BMJ 2003;326;1419,不同危险因素对冠心病与卒中影响比较,目前已证实Hcy可能的病理作用主要包括*：损伤血管内皮细胞 促进血管平滑肌细胞增殖 促使载脂蛋白在血管壁堆积 还有影响纤溶蛋白活性等4种假说,*Stroke.2004;35:345-347.,Hcy的病理作用,Hcy导致动脉粥样硬化过程示意图,Am J Physiol Cell Physiol 2006;290:883-891,Hcy改变脑膜血管通透性，改变血脑屏障结构,动物试验表明：同型半胱氨酸（Hcy）可以显著增加软脑膜小血管通透性,血管性疾病 Vascular disease精神健康 Me

9、ntal disorders认知损害 Cognitive decline出生缺陷 Birth defects妊娠合并症 Pregnancy complication骨折Bone fracture内分泌Endocrine,高同型半胱氨酸与多种疾病密切相关,Lancet 2007;369:1876-82,META分析确认如何降低Hcy可有效减少脑卒中,Hcy通过激活RAAS系统，可直接导致血管疾病的发生与发展,Cell Biochem Biophys.2010;57:4958,高Hcy与高血压的交互作用,H型高血压,Risk Factors,H型高血压增加血管事件风险28倍,H型高血压发生率（%）

10、,BMJ 2006;333;1114-1117,荟萃分析表明MTHFR C677T基因型与脑卒中发生显著相关MTHFR C677T基因型间的Hcy水平和脑卒中发生风险正相关,MTHFR C677T基因型、Hcy水平与脑卒中风险,中国特点：西方高胆固醇血症高发，中国高Hcy更常见专家呼吁：中国医生要重视中国特点的危险因素各国指南纳入 中国高血压指南推荐卫生部“卒中筛查与防治工程委员会”将H型高血压作为重要筛查与诊疗指标国家十二五作为重大专项支持，心血管系统唯一一个,TT基因型、同型半胱氨酸、H型高血压与中国卒中高发密切相关,临床医生必须站在卒中防控的上游！Fight Stroke and Hea

11、rt Attack On the Front!,P0.001,Nutrition Journal 2012，11:2,基因试剂盒+依叶,全球首个心血管常见疾病个体化医学产品对治疗MTHFR C677T TT基因型高血压患者效果更佳,血Hcy下降幅度(%),中国新指南 重视中国特点,我国是脑卒中的高发区，高血压的主要并发症是脑卒中 血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险正相关，降低 同型半胱氨酸显著降低脑卒中 我国高血压人群伴有Hhcy*比例较高（H型高血压占75%）Hhcy*影响高血压患者心血管事件预后的重要因素，高血压患者常规筛查指标 干预界Hcy10mol/L 价格低廉的多效固定复方制剂“依那普利叶酸片”,具有降低心脑血管事件综合干预的有效性Hhcy高同型半胱氨酸血症缩写,脑卒中是我国最大的公共卫生问题H型高血压与TT基因型是脑卒中最主要的高危因素H型高血压筛查非常简便，卒中防控重要关口TT基因筛查各PCR实验室可开展，费用低廉 依叶，H型高血压首选基础治疗药针对TT基因型，安全有效、方便经济地治疗H型高血压依叶，一天一片，简单方便 临床医生安全简便的治疗工具,小 结,