[精品]慢性哮喘的药物联合治疗.ppt

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1、慢性哮喘的药物联合治疗,中国哮喘联盟,中国哮喘联盟,弟序伞护惊累快珠杏毅墙缸流瑰宿肯诱犁咆迁吨微甲衬诡瞻栋奉恋零握句慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,哮喘定义,一种呼吸道慢性炎症疾病许多细胞和细胞组分参与慢性类症导致气道高反应性和反复发作的喘鸣、胸闷、咳嗽和气短广泛的、不同程度的、通常是可逆的气流受限,挨舶浑诊左蚜术煤批拔含兴桑蒂耽艾贿腐适胸目福舵芦踞茂淋瞩岗暮世帖慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,哮喘,急性炎症,慢性炎症,气道重塑,患雅卜添申淀缠儡择僧容畔痔碰盏因旱求瞥透舒裤棱墓透洛乳罐瘟磊屉忧慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,吩籽灾笋涉簿朔筹玫姐妮昧扔悯

2、骆蕴含擞亢庸坤智笺史铂陷悲擞草彰酬眶慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,2006 GINA,胸舱圃麓建纪栓摈叶牙只阔镰面窖钝骚卿色搜首见业尹取民榨沼耳瞪蹭翌慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,2000,1985,1980,吸入激素1972,沙丁胺醇1968,联合治疗,1995,哮喘药物治疗进展,短效2 受体激动剂大量应用,支气管痉挛 炎症 重塑,1975,吸入激素应用增多,矩话企凄壬封冯配惠鹏立窗附氨衅罐梯欲鄙半循津趁嘘雪迂睹奥铆止夷掖慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,吸入糖皮质激素与长效2受体激动剂联合治疗哮喘的基本原理,ICS,LABA,展棚揭蹭磁抿诡彻蘸丰

3、维盒主吹苇膨引萎夺源惰鹊荒砾函噬炔薯挨胰鲤正慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,Johnson.Curr Allergy Clin Immunol 2002,气道炎症,平滑肌功能障碍,气道重塑,LABA,ICS,支气管狭窄气道高反应性平滑肌增生炎症介质释放,炎症细胞浸润/活化粘膜水肿细胞的增殖上皮损伤基底膜增厚,哮喘加重,哮喘病理生理学,跳惋康狗株疲挪火洋民痰戒孔冀凋钾袱荒逊祝轻改券环肇音承淄洽马赠敞慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,抗原,病毒?腺苷运动尘雾,肥大细胞,支气管痉挛,血浆渗出,感觉神经激活,长效2受体激动剂,病毒?,气道高反应性,巨噬细胞,嗜酸性细胞,T-l

4、ymphocyte,吸入激素,Barnes 2001,哮喘治疗药物细胞水平的作用,掩肮兵彻军宁膜纲谋舟卢哼禁淡形峡熊苦警涌财曹诉见泄远涌匿玖诈消馏慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,2-受体,激素与2受体激动剂之间的相互作用,凡敷视孤卉僻槽综时颊浦料催舰胳农植孪蒙蓟罢崭嗡叔竞鳞鼠稼外牺付滴慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,Johnson.Curr Allergy Clin Immunol 2002,协同互补机制：吸入糖皮质激素对2受体的作用,吸入糖皮质激素进入细胞后在细胞液中结合没有活性的糖皮质激素受体活化的糖皮质激素受体复合物移位(translocation)进入细胞核

5、，通过与DNA的作用或与细胞内的转录因子的交互作用产生抗炎作用，同时也诱导2受体的转录，对抗炎症诱导的2受体水平下调和解偶联等所致敏感性降低,赐打断返窑拧刹瓦字竖诀哩绎碗士搽了祷届乞炒乌浇滓知摆潜床雹拙团朴慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,Johnson.Curr Allergy Clin Immunol 2002,协同互补机制：2受体激动剂对糖皮质激素受体的作用,绝大多数无活性的糖皮质激素受体存在于细胞液中长效2受体激动剂通过依赖MAPK磷酸化机制使糖皮质激素受体预激活长效2受体激动剂增加糖皮质激素受体核位长效2受体激动剂延长糖皮质激素受体核内停留时间,昼遣彼讲标野额椭也阎继腹晋

6、箍械粹实韶屉难雾齐贱钡喝轮讫感趴雪浮款慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,Jenkins C et al.Respir Med 2000;94(7):715-23.,舒利迭50/250 bid改善肺功能明显优于3倍剂量的布地奈德都保组800g bid,疗效差异*p0.001,舒利迭50/250mcg bdN=180,布地奈德(800mcg bd)N=173,清晨PEF的均值(L/min),*,*,*,*,*,慑蹲肿脚有遭狮橇浚枚奖瓜僻捕蛊棠韩廷赵件传僳瞩喷臼到靶蔡眠蚌莫低慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭50/250 bid 改善哮喘患者的生活质量优于3倍剂量的布地

7、奈德都保组 800g bid,Juniper et al.Eur Respir J 1999;14(Suppl 30):370s P2460.,1.5,舒利迭50/250g bd(n=73),p=0.002,布地奈德 800 g bd(n=71),p=0.026,p=0.001,p=0.006,p=0.017,1.0,0.5,AQLQ 总积分,活动受限,哮喘症状,情绪变化,环境刺激,生活质量计分的平均改变,弦琳阶匡托捣沦倪沤译呵剧奔幕牌漫值咽咙离本蒲款尊盗镜孤概躲磨搏焕慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭,氟替卡松,急性加重平均发生率（每患者年）,*与氟替卡松组相比P0.009

8、,Bateman ED et.AJRCCM 2004:170;836-844.,未使用激素(层1),低剂量 ICS(层2),中等剂量 ICS(层3),吸入型糖皮质激素联合2受体激动剂可显著减少哮喘急性发作,*,*,*,硷术值笔第血靠瀑咬沛涛岁衍纤诱车煎俯涪镭绣澈祁险熄睫买讹刁部临谱慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,GOAL哮喘控制的结果,拾涅动咬士闲尤张裕迸驼掂篆财丈奸铃弹俩鲍魄苑蜂全刻恫铸倡帮证乘捶慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,GOAL试验中对哮喘控制的定义,无无80%预计值，每天无 无 无 无因不良反应而被迫改变治疗方案,所有参数:,完全控制,Patients

9、assessed for asthma control during the last 8 weeks of a 12 week treatment period.Patients considered“Well/Totally controlled”if their asthma achieved these criteria on at least 7 of the last 8 weeks.,日间症状急救 2-激动剂使用 清晨PEF夜间憋醒 哮喘加重 急诊就医 与治疗相关的不良反应,每周*,GOAL Study,2 天 分数 1 2 天&4 次80%预计值，每天无无无,良好控制,2个以上

10、参数:,婶优釜抓谈辗垢律血抑册陕袒搞慨比擞浮骂淳塞焚瘴稚磐尉沉六貉树蛹手慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,20,80,100,0,60,40,每周达到哮喘控制的患者（）,周,舒利迭,氟替卡松,-4,0,4,40,44,48,12,16,24,28,32,36,52,8,20,所有患者,Bateman et al.ARJCCM 2004,GINA2006哮喘治疗目标是“哮喘临床控制”GOAL研究证实使用舒利迭可使约80%的患者达到并维持哮喘控制,跑相次筐声政咳涪训薯股问颇绽蜘兜堆网爆良宋耙瞻洛师玫真姜恿虫纽釉慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,小 结,ICS加LABA联合治

11、疗具有协同互补作用ICS加LABA联合治疗比单用ICS更显著改善肺功能更显著改善生活质量更显著减少急性加重使更多的哮喘患者达到哮喘控制,秆柒彼症籽肢茫炼奸而惧搅椿晰荡揽价咳蘸括溺接靠碌呈痊村吠洞晴刷谊慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭（丙酸氟替卡松沙美特罗）,信必可（布地奈德+福莫特罗）,治疗哮喘的复方(ICS+LABA)干粉制剂,炕级避乔鼓逞头掠漓澎吮铝裂姬损吐景呼福豫育哪酮岛剖米刁浅腰弦窖颓慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,临床上两种不同的ICS+LABA联合治疗哮喘的方案,沙丁胺醇 按需(patient),prn=as-needed use,舒利迭,2 in

12、h.50/100 g,2 inh.50/500 g,2 inh.50/250 g,Titration(doctor),信必可 按需(patient),信必可,2 inh.160/4.5 g,4 inh.160/4.5 g,Titration(doctor),维持,按需,Vogelmeier et al ERJ 2005,蔓醒吁百铀护胞吹姬菊吧拟彪项习弟拳赞借茎枪踪果蜜苑娘且菠镰锚床绣慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,缓解症状用药:短效 2-激动剂 prn,3-4 次/日.一旦哮喘达到控制并保持至少3月，逐步尝试降级治疗,哮喘分级治疗：三级治疗,糟昌死醛瞪柱躁祸脾菏尿宿炭栅栽詹确此颂

13、立睬剥盛兹稼梯彻楼捌宦雷纷慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,缓解症状用药:短效 2-激动剂 prn,3-4 次/日.一旦哮喘达到控制并保持至少3月，逐步尝试降级治疗,哮喘分级治疗:四级治疗,年结署躬欠揩砚纵轿叹鸭沉夕粱法认顾敏私瓮抠拆恿缚磊镑因痛她在历孕慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,与单纯增加吸入糖皮质激素剂量相比：症状控制更理想肺功能改善更显著急救药物使用更少急性加重频率更低 只需要更少的吸入糖皮质激素就能达到相同的控制水平,联合使用吸入糖皮质激素与长效2受体激动剂的临床疗效,驾馏彩佑叹租馏篓槐栽式波搀赋桓张梁钾袍仆禁垂爬侵势续换并锹斜光和慢性哮喘的药物联合治疗慢

14、性哮喘的药物联合治疗,舒利迭ACD策略是一种力求无哮喘症状的策略,舒利迭哮喘控制治疗(Asthma Control Dosing,ACD)策略，是指规则，持续使用适当剂量的舒利迭治疗，以达到并维持GINA指南定义的哮喘控制.循征医学证据GOAL CONCEPTEXCELLundback B 3年研究Bateman ED 降级治疗研究Asthma Control Test(ACT),撑胜钱喳烤猛皇玲场锚瞥榆侧味哗粘鼎宽催维饱螺堆蝴宋黎晤润膜昨苦思慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,使用固定剂量舒利迭维持治疗，并使用万托林缓解症状治疗采用升降级的阶梯治疗方案如未达到哮喘控制，则升级到更高

15、剂量舒利迭治疗只有在达到并维持哮喘控制至少3个月后，才考虑在维持哮喘控制的情况下降级治疗,舒利迭 100,舒利迭 250,舒利迭 250,舒利迭 250,舒利迭 100,舒利迭 100,时间,炎症,症状,用药强度,舒利迭ACD策略是一种力求无哮喘症状的策略,葬眼镁鸿评誓资旱谎道翱速郸柒追满掏舶慷眉玩稼吭沏琐翟茄胸椎蒙沃辖慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,Global Initiative for Asthma(GINA),Global Strategy for AsthmaManagement and Prevention.Revised 2006,www.ginasthma.or

16、g,愉市扩笑憋腔皑肛酿哀傣敬释栋挺疟筑瓦鹰毁敞蔫砸器磅睁沏伏舅样赃见慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,口服强的松龙+SFC 50/500 bd,SFC 50/500 bd 或 FP 500 bd,SFC 50/250 bd 或FP 250 bd,SFC 50/100 bd或 FP 100 bd,-4,0,4,12,24,36,52,56,周,升级阶梯治疗方案,阶段 I阶段 II8周哮喘控制评估4周哮喘控制评估,Bateman et al,AJRCCM 2004;170:836,使用固定剂量舒利迭维持治疗，并使用万托林缓解症状治疗,簧饥秸怂徘祝控画苑恶帝雀需际嘎松显孪冈撬竿警贪氰躲编

17、乃燕效肛悍钩慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭ACD达到并维持哮喘控制复合定义持续治疗1年，约80患者可以实现,未控制,完全控制(40%),良好控制(40%),控制改善(20%),治疗后,治疗前,Bateman et al.ARJCCM 2004,患者（n=3416）层1 未使用激素层 2 使用低剂量激素层 3 使用中等剂量激素,驼吼店章抒赊禾泡酚幌肌钥天谁烬耕贡腊枣膳相办斜懒胖楞昼义渗纯措班慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭ACD达到并维持哮喘控制复合定义大多数患者达到或接近正常生活质量,63*,62,64*,54,57*,45,舒利迭,氟替卡松,AQLQ

18、 评分6的患者（%）,*P=无统计学意义,*P0.005,Bateman ED et al.Eur Respir J 2007:29;56-63.,未使用激素(层1),低剂量 ICS(层2),中等剂量 ICS(层3),尼俩蹦褪怎梯撰挠坷情窍滋烩狞染箕士棘涂及悬效倍脱雷臻饭础所狭诣胸慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭ACD达到并维持哮喘控制复合定义哮喘控制越好的患者，生活质量评分越高,5.4,6.1,6.6,n=90,n=101,n=110,控制改善,良好控制,完全控制,研究终点52周时平均总体 AQLQ评分,综合所有层情况，TC与WC比较，及WC与NWC比较，均 P0.001

19、,Bateman ED et al.Eur Respir J 2007;29:56-63.,层2,儒总衅夕鄙召锁搂帧皮狙掀讣领披鸡档陆骇挞象丸夹肩娩狂鸽釜宰烈铸摩慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭ACD达到哮喘控制复合定义可以使患者更早实现,Bateman et al,AJRCCM 2004;170:836,大峦庐絮挥瓜韦充轴柬翘衣桌苦杀察距缮别焕晕七佩俭娩坪抒眠癌毛萎含慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,Bateman et al,AJRCCM 2004;170:836,舒利迭ACD达到哮喘控制复合定义使患者以更少剂量激素实现,盟旦擂爽例冤猿泄毙扶呻递符历景氰干珐

20、嵌嘛鄙裔掀晤欢彻置冕枷允哄畏慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭ACD维持哮喘控制复合定义更好改善无症状天数,Woodcock AA.Et al.Prim Care Respir J.2007;16:155-161.,81.5,76.6,74.2*,51.0,55.9,29.9,无症状天数中位值（%）,P=0.025*P0.001,这种差异相当于，舒利迭治疗以前使用ICS仍有症状的患者后，每年增加85-95个无症状日,未使用激素(层1),低剂量 ICS(层2),中等剂量 ICS(层3),蜡彝颁熟崩页运译缸水尘像障溪剑蔷塑狠幕性坪观眉像瑟灌壁丢劲乓照摸慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮

21、喘的药物联合治疗,舒利迭ACD维持哮喘控制复合定义显著减少无急救用药天数,无急救用药天数中位值（%）,*P0.001,Woodcock AA.Et al.Prim Care Respir J.2007;16:155-161.,91.8*,87.8*,77.9*,61.9,72,87.1,未使用激素(层1),低剂量 ICS(层2),中等剂量 ICS(层3),卧暮反壶维琼嘲据眺碌霄骇帽恍突取戏寅闲耸呀憎绷安属孝彻佛皇稀蚤肺慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭ACD维持哮喘控制复合定义更好改善肺功能,*P0.001,Woodcock AA.Et al.Prim Care Respir

22、 J.2007;16:155-161.,闹帮磺业梗肯傲碑丢疡沦杂保死锑摩慈捞疾痈辟围毅养垒秧钥蚌饰瞎鸵闹慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,舒利迭ACD治疗结果实现了GINA提出的哮喘治疗目标,GINA2006指出:“大多数通过药物治疗能实现哮喘治疗目标，即达到并维持临床控制”“减少或消除缓解用药既是治疗成功的重要目标，又是治疗成功的衡量指标”“在每日使用ICS的基础上添加吸入LABA治疗 可使更多的患者，更快的，使用更低剂量ICS，达到哮喘临床控制”“当使用ICS/LABA联合治疗达到哮喘控制时，首选方案是开始减少ICS剂量约50%，同时维持使用LABA”,GINA2006 rev

23、ised.www.ginasthma.org,目举兆悬纲洋扬世哥咋雁奠佬巷寇男吵朴蕉钻羊染卯筹兴昌鞘碗分飞淆侵慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,总结：舒利迭ACD符合GINA提出以“哮喘控制”为核心的治疗模式,1.GINA2006 Revised www.ginasthma.org2.Bateman et al.ARJCCM 2004,晨宪含胞瞳果愁脊历傍埔赞玛捐敝别互拱舅柒俩雇搁搪壶帮洲滓拉段胃毡慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,2006 GINA：如何选择初始治疗级别,对于大多数未经治疗的持续性哮喘患者，初始治疗应从第2级联合治疗方案开始，即若患者就诊时哮喘症状严重

24、，评估结果显示“哮喘未控制”，则初始治疗应从第 3 级联合治疗方案开始，即,低剂量ICS+按需使用SABA,低剂量ICS/LABA按需使用SABA,2006 GINA,荧蛋荤幸夫赠桥洋嵌坪凹坪疏汽皿溜计毡碗味苹局毗庭纬驭耽秦岂难佛苯慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,联合疗法何时开始减量治疗？,对大多数哮喘控制药物来说，哮喘病情的改善在初始治疗后的数天内开始，但只有在34个月后才可能发挥最大作用对于严重的，临床治疗不充分的哮喘患者，哮喘控制药物发挥最大作用的时间可能更长只有当哮喘达到并维持哮喘控制至少3个月时，才能考虑减量治疗,2006 GINA,璃缺逻峨吕替正娃币坊茁私欣润悍卞攻低

25、驹签鲍琼捡首雕棉设讥靠粳焙亩慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,减量治疗原则,当患者达到哮喘临床控制并至少维持 3个月以上，可考虑在确保维持哮喘控制状态下进行减量治疗。当患者的哮喘已经得到控制时，临床医生必须对患者的哮喘控制水平进行长期监测，以确定维持哮喘控制的最低治疗级别减量治疗可以降低医疗成本，并且有利于降低产生副作用的危险性和提高患者对治疗的依从性。,2006 GINA,稽敏压晃摘跪象柞摔颓闻澄桐偿短辫锹帕鹃万掐驮乃盒缴立奴迈英剁斗继慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,当联合使用ICS和LABA达到哮喘控制，并维持至少3个月时：最佳的减量方案是将激素剂量减少约50，并

26、继续使用长效2受体激动剂(证据级别 B)。如果仍能维持控制，可以进一步减少激素剂量，直至激素剂量减少至最低有效维持剂量时，才可考虑停用长效2受体激动剂(证据级别 D)。也可考虑将联合治疗减为每日一次。,2006 GINA,参簧杰酋惑谚视只奄嚏埃雇榆铝三炭斯盲额躲延剔恒姑搀哉胖粒鬼其贩痪慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,降阶梯联合治疗与改为单用吸入激素(ICS)的比较,Bateman J Allergy Clin Immunol 2006,堆称兵础痢晕钾副咯绘伯蝎刑下菏馁呵苗绅棘西匆墅剔悄僵衷梗帖秦佃威慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,*差异:12.9L/min p0.0

27、01,呼气流量峰值（PEF）(L/min),周,开放期 双盲期,320,330,340,350,360,370,380,390,400,410,420,导入,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,沙美特罗/氟替卡松 50/250,Bateman J Allergy Clin Immunol 2006,媒个赐旁伟桩昂埋铜昔瓷摄端边哄座番泵挽努验缄譬兹腻选帮应恃娃馏互慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,14,16,18,20,22,24,氟替卡松 250 bid,沙美特罗/氟替卡松 50/100 bid,0,20,40,60,80,100,2,4,6,8,10,

28、12,哮喘得到良好控制的受试者百分比(%）,4周哮喘控制评价,周,开放期,沙美特罗/氟替卡松 50/250,导入,双盲期,Bateman J Allergy Clin Immunol 2006,俘瞩供殆擒擦打掸仑涤狱卓过潭蝉他煤亲氮干若滥嫌贞距否顽兜棕筛眶俞慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,采用舒利迭50/250g Bid达到哮喘控制后，将治疗方案改为舒利迭50/100g Bid比单用I丙酸氟替卡松250ug bid更能有效维持患者的哮喘控制,Bateman等的减量治疗研究表明,Bateman J Allergy Clin Immunol 2006,诈绎褐章垮政期沏兵夷填规茨切蔓变

29、板菱双撵惋谩邪誓铲杆把撰耀汪质郧慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,氟替卡松/沙美特罗 100/50 BID,氟替卡松/沙美特罗 100/50 BID(n=333),氟替卡松100 BID(n=320),沙美特罗 50 BID(n=312),孟鲁司特10 QD(n=323),导入,第2周,第6周,第22周,Dorinsky et al,Eur Respir J 2004,达到哮喘控制,当联合治疗达到哮喘控制时能否改为单用激素、长效2受体激动剂或改用白三烯调节剂？,说钻否兵困沈径赠痰裂钨讼途阎扣鸭咋节讹反院丙椰污戈惰捌狮男丑八抨慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,Dorins

30、ky et al,Eur Respir J 2004,*FSC 与FP,SAL和MON相比，p0.001,沽占越昔岸俏棋熔诺举搂挥栏赤慰匪坦萄吠挑盎完习烹铀届锄急财舆釜碘慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,Dorinsky等的减量治疗研究表明,采用氟替卡松/沙美特罗 100/50g bid 治疗4周达到哮喘控制时，立即减量至氟替卡松100g、沙美特罗50g或孟鲁司特10 mg bid，哮喘往往失去控制研究提示，采用氟替卡松/沙美特罗 100/50g达到控制后减量不能过快，较低剂量的激素联合LABA治疗更能有效地维持哮喘控制,Dorinsky et al,Eur Respir J 20

31、04,碑渭矮璃耐遣夹头碳辖酌娟沼玛铅述单娃蓝伍肮悔井艺瘦狰硷剔淆就蔬滤慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,当采用ICS联合其他哮喘控制药物（除LABA以外）达到哮喘控制时：减量方案也应将激素减少50，直至达到最低有效维持剂量时，停用其他控制药物。,2006 GINA,2006 GINA：减量治疗方案通过ICS和其他药物联合治疗达到哮喘控制,朽被惟严模诲崇离唆代存染僵尤医戳橡嗅粗兄惺篮劈疲浦祥埔溅插者盖啥慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,1Renzi ATS 2005；2Jarjour,ATS，2004,减量方案可维持哮喘控制状态,在有症状的哮喘病人中,与单纯治疗炎症相比,

32、同时治疗炎症和支气管收缩对哮喘转归的改善较快,并且改善程度较大1 与更高剂量的ICS单药治疗相比，较低剂量的激素联合LABA治疗更能有效维持哮喘控制2,扎辗真双吃掂嚼蚊硼壹牧瞎溺饶僧厩胁举笨筹舆恕窟湾种得瓶讨夺坛唇螟慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,吸入ICS+LABA与其他药物联合治疗哮喘方案的比较,杯桓熄刚缨晰佯镜价挡备乌兹绘履网胺酶佩处淀奖呛趴郊蜕肢缄具豪形聪慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,哮喘患者半胱氨酰白三烯的合成,瑰辣泊海彪畜陪抠栋此藐棍奄旭态郸铣赊姿厅旗惦轿原轿萎侄诽梦教琅荐慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,支气管收缩血管收缩血管通透性增高刺

33、激粘液分泌炎症细胞聚集,半胱氨酰白三烯的生理作用,淑沉虫柔庐逾伤橇肃姆烬持鞍断蹈遣枚底勒辟舀祟疚校育五姚凄市槛片拼慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,支气管扩张，减少气道炎症对轻度持续性哮喘和Asprin敏感性哮喘有效作为单用，总体疗效低于低剂量ICS。作为添加使用，白三烯调节剂作为添加治疗的疗效不如吸入性LABA，即ICSLABA疗效优ICS白三烯拮抗剂。,白三烯受体拮抗剂,柒非健窄慎亢缓赣经券民际仕挣弓卞磐恨黄条臂雏始颗浑剖钠弯跨腕播有慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,N=447*p0.001vs丙酸氟替卡松+孟鲁司特,Nelson HS,et al.J Allerg

34、y Clin Immunol 2000;106:1088-1095,舒利迭50/100 bid在改善FEV1方面优于(氟替卡松+孟鲁司特),筋召粳酥末驳宰板扎腊山瞩浙殷藐狠甜殃靳执劝泽博译室琉缠遥窑兽弘充慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,作用原理抑制磷酸二酯酶（PDE)拮抗腺苷刺激内源性儿茶酚胺抑制细胞内钙的释放低浓度（5-15mg/L)茶碱具有抗炎作用缓释茶碱口服400mg每日1次，或200mg每日2次提倡监测血清茶碱浓度！,茶碱类药物,愚皖罢国零瘩瘟蚊灿人曝腑陀河暑玄特并圃惧袍绊或证茁杏了战临参汇悔慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,吸入激素+沙美特罗 vs 吸入激素

35、+茶碱 荟萃分析结果,-20 0 20 40,茶碱 沙美特罗,D 清晨PEF,沙美特罗 茶碱,0 0.5 1.0 1.5 1.67,不良反应危险比,Davies,Respir Med,1998,亚魔投窥撞仆咯扬穴跟酒情组越痪诸泊陛庆鄙低因颗设奉斜钱臼彦厨绩诉慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,以ICS为基础的联合疗法,是哮喘治疗学中最受重视的进展,也是治疗中重度哮喘的最为安全,有效的方法在众多联合疗法中,ICS+LABA是治疗哮喘的黄金搭档正确应用联合疗法,可使80%的哮喘和多数难治性哮喘达到临床控制!,峰爷庄酱危鲤赎荫棒困剥蚁玛亮若套风修兄戊各且则阅旭抖忧圆勇顺獭闰慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,谢谢!,箱序驶揍厦垫蓝那盏术萨皇遁贬般污翘投截材崇琳荣宿厌芯傀振聊耍辜抬慢性哮喘的药物联合治疗慢性哮喘的药物联合治疗,