他汀在颈动脉粥样硬化中的证据.ppt
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1、,他汀在颈动脉粥样硬化中的证据,LDL-C:动脉粥样硬化的始动因素,Libby P.Circulation.2001;104:365-372;Ross R.N Engl J Med.1999;340:115-126.,CRP=C反应蛋白;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇,单核细胞,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的LDL-C,斑块破裂,平滑肌细胞,CRP,颈动脉粥样硬化的临床分期,IMT增厚,斑块形成,血管重构,血管狭窄,血管闭塞,1,2,3,4,5,动脉血管重构的类型,阳性重构,Culprit Lesion,EEM Contour,ProximalReference,Proxim
2、alReference,Schoenhagen et al.Circulation 2000;101:598-603,阴性重构,Culprit Lesion,EEM Contour,Remodeling Ratio(RR)=EEM area lesion/EEM area proximal reference,RR 0.95,RR 1.05,EEM:外弹力膜,阴性重构:稳定斑块,内膜,中膜,T淋巴细胞,巨噬细胞泡沫细胞(组织因子),激活的内膜肌细胞(HLA-DR+),正常的内膜肌细胞,脂质核心,纤维帽,血管内腔,Schoenhagen et al.Circulation 2000;101:59
3、8-603,阳性重构:不稳定斑块,内膜,纤维帽,血管内腔,脂质核心,中膜,T淋巴细胞,巨噬细胞泡沫细胞(组织因子),激活的内膜肌细胞(HLA-DR+),正常的内膜肌细胞,Schoenhagen et al.Circulation 2000;101:598-603,颈动脉粥样硬化的临床分期,IMT增厚,斑块形成,血管重构,血管狭窄,血管闭塞,1,2,3,4,5,栓塞性事件,血流动力学事件,低灌注性脑卒中,不稳定斑块,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,动脉粥样硬化斑块的进展过程,不稳定斑块的进展过程,不稳定心绞痛、MI,动脉源性脑卒中,猝死,稳定性(劳力性)心绞痛,颈动脉粥样硬
4、化的处理原则,血流动力学事件,栓塞事件,改善梗阻状态,稳定斑块,介入治疗:血管内支架CEA,药物治疗Anti-thrombosisStatins,他汀与颈动脉粥样硬化他汀在多大程度上影响动脉粥样硬化进程?,两项评估他汀治疗对动脉粥样硬化斑块的研究,GAINATROCAP,通过IVUS检测斑块体积变化斑块回声指数变化(定性的衡量斑块内容物),GAIN 研究:德国阿托伐他汀IVUS研究,年龄 18-75 岁LDL-C 160 mg/dL(未经降脂治疗)and 130 mg/dL(接受降脂治疗)病人接受成功的介入治疗德国8中心,常规治疗*,阿托伐他汀20-80 mg,131Patients,入选人群
5、,*常规治疗包括降脂治疗,但除外阿托伐他汀Schartl M et al.Circulation.2001;104:387-392.,主要终点,1 Year,IVUS,GAIN:LDL改变,Change in LDL-C During 6 Months(mg/dL),Baseline,Follow-Up,LDL-C values(mg/dL),*P0.0001 for atorvastatin LDL-C reduction vs usual care LDL-C reductionSchartl M et al.Circulation.2001;104:387-392.,(-42%),(-1
6、6%),GAIN研究显示:阿托伐他汀组斑块高回声显著增强,提示斑块更稳定,高回声指数变化百分比(%),“阿托伐他汀组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变,而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”,Source:Schartle M,Circulation.2001;104:387-392.Klein LW,et al.Atherosclerosis regression,vascular remodeling,and plaque stabilization.JACC.2007,阿托伐他汀组,常规治疗组,0,10,20,30,40,50,42%,10%,阿托伐他汀组:LDL-C,15586mg/d
7、L常规治疗组:LDL-C,166140mg/dL,ATROCAP:组织化学分析阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用,随机、双盲、安慰剂对照,对切除标本进行组化分析,双侧颈动脉狭窄准备分两步做颈动脉内膜剥脱术,立普妥20mg/日,安慰剂,Cortellaro M et al.Thromb Haemost.2002;88:41-47.,入选患者(n=59),第一次颈动脉内膜剥脱术,平均治疗4.5个月,第二次颈动脉内膜剥脱术,注:研究过程中所有患者均接受标准抗血小板治疗(阿司匹林100mg/d),不耐受者给予噻氯匹定 400mg/d。,对切除标本进行组化分析,ATROCAP:阿托伐他汀20mg
8、/日能够减少斑块表面溃疡和炎症反应,从而稳定颈动脉斑块,“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”,各参数的降低百分比(%),-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,溃疡,炎症,巨噬细胞,安慰剂(n=30),立普妥20mg(n=29),Cortellaro M et al.Thromb Haemost.2002;88:41-47.,他汀稳定逆转斑块的机制:多效性,LDL-C 和 TG HDL-C,损伤进程斑块稳定性,脂质核心 氧化反应 炎症反应 泡沫细胞形成,抑制免疫反应 C-反应蛋白 炎性细胞因子,炎症/免疫激活,Landmesser U et al.Circulation.2
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- 颈动脉 硬化 中的 证据
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