心力衰竭诊断及治疗新进展.ppt
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1、心力衰竭诊断及治疗新进展(Diagnosis and Therapy of Heart Failure),定 义,心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征,绝大多数情况下是指心肌收缩力下降,使心排血量不能满足机体代谢需要,器官、组织血液灌注不足,同时出现肺循环和(或)体循环淤血的表现。心衰是一种进行性的病变,一旦起始,即使没有新的心肌损害,临床亦处于稳定阶段,仍可自身不断发展。分类:按发生过程分急性和慢性按症状和体征分左、右、全心功能不全按机理分收缩性和舒张性,收缩和舒张功能不全的比较,CHF的病因和发病机制,各种器质性心脏病均可引起慢性心功能不全(Chronic Heart Fail
2、ure,CHF)1.心肌病变 心肌收缩功能障碍:心肌结构损害、心肌代谢障碍 心肌舒张功能障碍:心肌肥厚2.负荷过重 压力负荷过重(后负荷)容量负荷过重(前负荷),心脏功能的生理基础,心排血量,心肌收缩力,前负荷(舒张期容量),后负荷(射血阻抗),心率,房室收缩协调性,心脏机械结构完整性,原发性心肌损害:缺血性心肌损害 心肌炎或心肌病 心肌代谢障碍(糖尿病性心肌病等),高血压、瓣膜狭窄(半月瓣),心脏瓣膜关闭不全、血液返流 左、右心分流或动静脉分流全身血容量增加,如贫血、甲亢,心力衰竭的基本病因,心衰发生发展的基本机制是心肌重构 其特征为:伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大,导致心肌细胞收缩
3、力降低,寿命缩短 心肌细胞凋亡,这是心衰从代偿走向失代偿的转折点 心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加。临床上可见心肌肌重和心室容量的增加,以及心室形状的改变,横径增加呈球状,诱因,感染:肺部感染、上呼吸道感染、IE心律失常:房颤最多见水、电解质紊乱:妊娠、输液、盐过多过快过度劳累环境、气候急剧变化治疗不当:洋地黄用量不足高动力循环:严重贫血、甲亢肺栓塞原有心脏病加重,肺部感染合并肺淤血,临床表现,1.症状 肺淤血:进行性劳力性呼吸困难夜间阵发性呼吸困难 端坐呼吸急性肺水肿 咳嗽、咳痰、咯血 心输出量:疲劳、乏力、神志异常 少尿、肾功能损害,左心功能不全,2.体征:原心脏病体征 HR 舒张期奔马
4、律 P2 两肺底湿啰音(下垂部位)、哮鸣音,1.症状 体循环淤血的表现:纳差、恶心、呕吐、腹胀、上腹胀痛、黄疸、夜尿增多2.体征 颈静脉充盈 肝脏肿大 肝颈静脉回流征阳性 水肿:下肢、全身、胸水、腹水 紫绀:周围性 原有心脏病体征,三尖瓣相对关闭不全,颈静脉怒张,下肢凹陷性水肿,右心功能不全,实验室检查,胸片:心脏大小、形态异常,肺淤血UCG:心脏扩大、EF下降(收缩性);心房扩大 而EF正常(舒张性),E/A1.0血流动力学:PCWP12mmHg右心衰:周围静脉压升高15cm H2O,诊断标准,慢性心功能不全:根据临床表现和辅助检查不难诊断慢性心功能不全的类型:左、右或全心功能不全,收缩性、
5、舒张性心功能不全心功能不全的程度:心功能不全分级 主观分级:、级(NYHA)客观评定:A、B、C、D期病因诊断,心功能分级及客观评价,鉴别诊断,急性支气管哮喘:心源性哮喘须与之鉴别,右心衰需与心包积液、缩窄性心包炎、肝硬化鉴别,初诊时临床评价,采集完整的病史和进行全面体格检查,以评价导致心衰发生和发展的心源性和非心源性疾病或诱因(类,C级)仔细询问饮酒史、违禁药物或化疗药物应用史(类,C级)评估心衰患者耐受日常生活和运动的能力(类,C级)所有患者检测血和尿常规、肝肾功能、血清电解质、空腹血糖、血脂,检查甲状腺功能、12导联心电图及X线胸片(类,C级)所有患者行二维和多普勒超声心动图检查,评价心
6、脏大小、室壁厚度、LVEF和瓣膜功能(类,C级)有心绞痛和心肌缺血的患者行冠脉造影检查(类,C级),随访时临床评价,日常生活和运动能力(类,C级)容量负荷状况并测量体重(类,C级)饮酒、违禁药物及化疗药物应用情况(类,C级),治 疗,治疗目的 缓解症状-纠正血流动力学 改善生活质量-提高运动耐量 延长寿命-防止心肌损害加重治疗关键 阻断神经内分泌的过度激活,阻断心肌重构(类推荐,A级证据),治疗方法 病因治疗:去除或限制病因,消除诱因 一般治疗:休息、限盐、限水 基础治疗:强心、利尿、扩管 治疗进展:ACEI(ARB)、-阻滞剂 醛固酮受体拮抗剂 三腔起搏器、TCD、心脏移植,NYHA心衰分期
7、(1928),I级:限于正常人活动水平时出现症状II级:日常活动出现心衰症状III级:低于日常活动出现心衰症状IV级:静息状态下有心衰症状,1994年AHA对NYHA再次修订,A级:无心血疾病的客观依据 B级:客观检查示有轻度心血管疾病 C级:有中度心血管疾病的客观证据 D级:有严重心血管疾病的表现*如二狭,劳动力明显减退,检查见二尖瓣口呈中等狭窄则判为III级C,ACC/AHA最新指南将心衰新分级,A级:心衰高危但是没有器质性心脏病或心衰症状B级:器质性心脏病但是没有心衰症状C级:器质性心脏病并且既往或目前有心衰症状D级:终末期心衰,需要特殊的治疗措施的难治性心衰,包括多数须住院治疗患者,某
8、些患者需心脏移植,A级,B级,C级,D级,意 义,补充而非取代 原分级治疗后会改变,但基础疾病无变化 新分类法强调疾病的演变和进展 B级属于NYHA I级,如有症状则C级,经治疗,症状改善,回到NYHA I级,但仍属于ACC/AHA分类C级 C级和D级对应于心衰传统分类的II,III,IV级,需有效的治疗,如住院甚至心脏移植,心衰治疗评估,治疗效果的评估 NYHA心功能分级:可用来评价心衰治疗后症状的变化。6分钟步行试验:可作为评估运动耐力的客观指标,或评价药物治疗效果。根据 US Carvedilol研究设定的标准:6分钟步行距离150m为重度心衰;150450m为中重度心衰;450m为轻度
9、心衰,可作为参考。,疾病进展的评估 症状恶化(NYHA心功能分级加重)因心衰加重需要增加药物剂量或增加新药治疗 因心衰或其他原因需住院治疗 死亡 其中,住院事件在临床和经济效益方面最有意义。死亡率是临床预后的主要指标,大型临床试验设计均以存活率来评价治疗效果,已对临床实践产生重要影响。猝死是心衰死亡的常见原因。,一般治疗,去除诱发因素 需预防、识别与治疗能引起或加重心衰的特殊事件,特别是感染。在呼吸道疾病流行或冬春季节,可给予流行性感冒、肺炎链球菌疫苗以预防呼吸道感染。肺梗死,心律失常特别是AF并快速心室率、电解质紊乱和酸碱失衡、贫血、肾功能损害等均可引起心衰恶化,应及时处理或纠正。,监测体重
10、 每日测定体重以早期发现液体潴留非常重要。如在3天内体重突然增加2kg以上,应考虑患者已有钠、水潴留(隐性水肿),需加大利尿剂剂量。,调整生活方式 限钠:钠盐摄入轻度心衰患者应控制在23 g/d,中到重度心衰患者应2 g/d。限水:严重低钠血症(血钠130mmol/L),液体摄入量应2 Ld。营养和饮食 休息和适度运动:NYHA心功能级患者,可在专业人员指导下进行运动训练(类,B级),能改善症状、提高生活质量。,心理和精神治疗 压抑、焦虑和孤独在心衰恶化中发挥重要作用,也是心衰患者死亡的主要预后因素。综合性情感干预包括心理疏导可改善心功能状态,必要时可考虑酌情应用抗抑郁药物。,避免使用的药物(
11、类,C级)非甾体类抗炎药和环氧化酶(COX2)抑制剂,可引起钠潴留、外周血管收缩,减弱利尿剂和ACEI的疗效,并增加其毒性 皮质激素类抗心律失常药物大多数CCB,包括地尔硫卓、维拉帕米、短效二氢吡啶类制剂“心肌营养”药,包括辅酶Q10、抗氧化剂、激素(生长激素、甲状腺素)等,其疗效尚不确定,且和治疗心衰的药物之间,可能有相互作用,不推荐使用(类,C级),氧气治疗 氧气用于治疗急性心衰,对CHF并无应用指征(类,A级)。无肺水肿的心衰患者,给氧可导致血流动力学恶化,但对心衰伴夜间睡眠呼吸障碍者,夜间给氧可减少低氧血症的发生。,药物治疗,心衰的常规治疗包括联合使用3大类药物,即利尿剂、ACEI(或
12、ARB)和受体阻滞剂。为进一步改善症状、控制心率等,地高辛应是第4个联用的药物。醛固酮受体拮抗剂则可应用于重度心衰患者。,利尿剂(类,A级),利尿剂抑制肾小管钠或氯的重吸收,遏制心衰时的钠潴留,减少静脉回流和降低前负荷,从而减轻肺淤血,提高运动耐量。试图用ACEI替代利尿剂的试验皆导致肺和外周淤血。对有液体潴留的心衰患者,利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物。恰当使用利尿剂应看做是各种有效治疗心衰措施的基础。,适应证:所有心衰患者有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者,均应给予利尿剂,且应在出现水钠潴留的早期应用。阶段B的患者因从无钠水潴留,不需应用利尿剂。一般应与ACEI和受体阻滞剂联
13、合应用必需最早应用原则:长期小剂量维持不良反应:电解质紊乱(低钾、低钠、低镁血症等)、神经内分泌激活、低血压、氮质血症,排钾利尿剂:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazid,DHCT,双氢克尿塞)口服,2550mg,qd,较缓和 适用于合并高血压、轻度水潴留的心衰病人 注意低钾、高血糖、尿酸增高、血脂异常 呋塞米(furosemide,速尿)口服、肌注或静脉注射,20mg,23次/d,快速、强效 用于急性和重度心功能不全 注意低钾、低血压保钾利尿剂:螺内酯(spironlactone,安体舒通)口服,20mg,qd,更缓慢 注意高钾,利尿剂分类,如有显著液体潴留,特别有肾功能损害时,宜选
14、用呋塞米。双克100mg/d已达最大效应,而呋塞米剂量不受限制。当出现利尿剂抵抗时,可静脉用药:呋塞米静脉注射40 mg,继以持续静脉滴注(1040 mg/h);或上述两种利尿剂联用,并可+小剂量多巴胺3-5g/kgmin。使用保钾利尿剂应反复监测肌酐和血钾,开始每5-7天一次,其后3-6月一次。,心衰时利尿剂应用要点,利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物,是标准治疗中必不可少的组成部分所有心衰患者有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者,均应给予利尿剂(类,A级)。阶段B患者因从无液体潴留,不需应用利尿剂利尿剂必需最早应用。利尿剂应与ACEI和受体阻滞剂联合应用(类,C级)襻利尿剂应作为
15、首选。噻嗪类仅适用于轻度液体潴留、伴高血压和肾功能正常的心衰患者(类,B级)最小有效量长期维持特别在服用剂量大和联合用药时(类,B级)利尿剂抵抗的治疗,ACE,血管紧张素原,肾素,Ang I,Ang II,AT1受体,AT2受体,AT3受体,AT4受体,血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌,血管舒张抗增殖凋亡,血管完整性 PAI-1,?,ACEI,抑制,激肽原,缓激肽,激肽释放酶,血管舒张一氧化氮前列腺素 EDHF,无活性肽,BK B2受体,ACE抑制剂(I类,A级),ACEI,循证医学证据 Garg等荟萃分析表明,ACEI使总死亡率降低23%(P0.01),死亡或因心衰恶化住院率降低35%(P0.
16、01)。左室功能不全的无症状患者应用ACEI后较少发展为症状性心衰和因心衰恶化而入院(SOLVD预防研究,SAVE和TRACE试验)。对于症状性心衰患者,5项大型随机对照临床试验荟萃分析表明,ACEI显著降低死亡率,因心衰住院和再梗死率,且此种有益作用独立于年龄、性别、左室功能状况,以及基线状态使用利尿剂、阿司匹林或受体阻滞剂。最严重的心衰患者受益也最大。,所有左室收缩性心衰和左室功能不全但无心衰(LVEF40%)患者均应使用。如液体潴留时,合用利尿剂,终生应用。必须告知患者:(1)疗效在数周或数月后才出现,即症状未见改善,仍可降低疾病进展的危险性。(2)不良反应可能早期就发生,但不妨碍长期应
17、用。剂量调整:从小剂量开始,每隔3-7天剂量加倍,个体化,如不能达到最大目标剂量,应达最大耐受剂量。避免突然撤除ACEI。,ACEI,ACEI,注意事项:心衰治疗的基石 可明显降低死亡率,改善预后 适用于心功能A(多种危险因素)BCD期 小剂量开始,逐渐增加剂量通常与-受体阻滞剂合用 一般不与保钾利尿剂和钾盐合用 咳嗽不能耐受可停用ACEI,换用ARB 副作用:低血压、高钾、BUN、咳嗽、血管性水肿 禁忌证:CRF(肌酐262.5mol/L)、妊娠、高钾(5.5mmo l/L)、双侧肾动脉狭窄、低血压80mmHg、左室流出道梗阻,起始剂量 目标剂量卡托普利 6.25 mg,tid 50 mg,
18、tid依那普利 2.5 mg,bid 1020 mg,bid福辛普利 510 mg/d 40 mg/d赖诺普利 2.55 mg/d 3035 mg/d培哚普利 2 mg/d 48 mg/d喹那普利 5 mg,bid 20 mg,bid雷米普利 2.5 mg/d 5 mg,bid 或10 mg/d西拉普利 0.5 mg/d 12.5 mg/d苯那普利 2.5 mg/d 510 mg,bid,ACEI在心衰的应用要点,全部CHF患者必须应用ACEI,除非有禁忌证或不能耐受,ACEI需终身应用。注意ACEI禁忌证及慎用情况。ACEI一般与利尿剂合用,如无液体潴留亦可单独应用,一般不需补充钾盐。ACE
19、I与受体阻滞剂合用有协同作用。ACEI与阿司匹林合用并无相互不良作用,对CHD患者利大于弊。,血管紧张素受体拮抗剂(ARB),循证医学证据 CHARM-替代试验中,对不能耐受ACEI的2028例心衰患者换用坎地沙坦治疗,使主要终点心血管病死亡或心衰恶化住院率降低23%,证明坎地沙坦有效。在AMI后心衰患者中进行的VALIANT试验也显示缬沙坦与卡托普利有相等的降低死亡率的效益。ACEI一直是治疗心衰的首选药物,而近年来随着ARB临床观察资料的积累,尤其是CHARM等试验的结果,提高了ARB类药物在心衰治疗中的地位。,ARB,机制:阻断血管紧张素AT1受体,作用机制类似于ACEI注意事项:在慢性
20、心衰时,ACEI是第一选择,但ARBs可作为替代使用 禁止ARB+ACEI+醛固酮受体阻断剂合用常见副作用:低血压、高钾、BUN,应用方法(1)小剂量起用,在患者耐受的基础上逐步将剂量增至推荐剂量或可耐受的最大剂量。(2)ARB应用的注意事项与ACEI相似,如可能引起低血压、肾功能不全和高血钾等;在开始应用ARB及改变剂量的12周内,应监测血压(包括体位性血压)、肾功能和血钾。,起始剂量推荐剂量坎地沙坦48 mg/d 32 mg/d缬沙坦2040 mg/d 160 mg,bid氯沙坦2550 mg/d 50100 mg/d厄贝沙坦150 mg/d 300 mg/d替米沙坦40 mg/d 80
21、mg/d奥美沙坦1020 mg/d 2040 mg/d,ARB临床应用的要点,ARB治疗心衰有效,但未证实相当于或优于ACEI未用于ACEI和能耐受ACEI的患者不宜用ARB取代可用于不能耐受ACEI的患者心衰时对阻滞剂有禁忌时,可ARB与ACEI合用坎地沙坦和缬沙坦降低死亡率和病残率的有关证据较为明确ARB应用中需注意的事项同ACEI,如要监测低血压、肾功能不全和高血钾等,醛固酮受体拮抗剂(类,B级),循证医学证据 RALES试验中入选NYHA 或 级的近期住院患者1663例,在使用ACEI的基础上加用小剂量螺内酯,随访2年,死亡相对危险下降30%,因心衰住院率下降35%。EPHESUS研究
22、对LVEF40%、有临床心衰或糖尿病证据,以及MI 14天以内的患者共6600例,应用依普利酮治疗。结果显示1年时全因死亡率相对危险降低15%,心源性猝死降低21%,心血管死亡率和因心衰住院率降低13%。亚组分析结果表明,MI后37天内起始应用依普利酮组 与安慰剂组相比,全因死亡率相对危险下降23%,心源性猝死降低37%,心血管死亡率或住院率下降15%,心血管死亡率下降22%。而于814天内起始应用依普利酮组,上述终点与安慰剂组均无显著差别,提示于MI后37天内早期应用依普利酮为宜。,避免醛固酮拮抗剂致高钾意见,肾功能受损是ALD致高钾的高危因素当血钾5.0mEq/L,不用建议螺内酯的起始剂量
23、为12.5mg,然后可以增加到25mg高钾的危险随着联用大剂量ACEI(卡托普利75mg/d,依那普利或赖诺普利10mg/d)而增高应避免使用非甾体类抗炎药物(NAIDS)或COX2抑制剂密切监测血钾,始1周2次,后每1月至少1次,醛固酮受体拮抗剂在心衰应用的要点,适用于中、重度心衰,NYHA 或级患者,AMI后并发心衰,且LVEF40%的患者亦可应用应用方法为螺内酯起始量10 mg/d,最大剂量为20 mg/d,酌情亦可隔日给予本药应用的主要危险是高钾血症和肾功能异常一旦开始应用醛固酮受体拮抗剂,应立即加用襻利尿剂,停用钾盐,ACEI减量,受体阻滞剂(类,A级),循证医学证据 迄今已有20个
24、以上安慰剂对照随机试验,入选者均有收缩功能障碍,NYHA分级主要为、级,也包括病情稳定的级和MI后心衰患者。结果一致显示,长期治疗能改善临床情况和左室功能,降低死亡率和住院率。受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝死率41%44%。黑人患者可能属例外,因为在BEST试验中这一种族组未能从受体阻滞剂治疗中获益。,机制:抑制交感神经过度兴奋 注意事项:由禁忌证变为适应证 可减轻心衰症状,降低住院率,降低死亡率 适用于慢性心功能不全,心功能-级,病情稳定 由小剂量开始,逐渐加量,症状的改善常在23月后 靶剂量:清晨静息心率达5560次/分 副作用:心动过缓、低血压、心功能恶化 禁忌证:支气管痉
25、挛性疾病、心动过缓、二度及以上房室传导阻滞、心功能级 临床试验证实有效的-阻滞剂:美托洛尔,比索洛尔(1选择性)卡维地洛(、受体阻滞剂),阻滞剂,所有NYHA分在级II或III级伴收缩性心衰患者均应用,通常与ACEI和利尿剂联用。应告知患者:(1)症状改善常在治疗2-3月才出现,即使症状不改善,也能防止疾病的进展(2)不良反应常发生在治疗早期,一般不妨碍长期用药不能用于抢救急性心衰NYHA心功能IV级者,需待病情稳定(4天内未静脉用药,已无液体潴留并体重恒定后)在严密监护下由专科医师指导应用。每2-4周剂量加倍。,起始和维持起始治疗前和治疗期间患者须体重恒定,利尿剂已维持在最合适剂量。必需从极
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