2023经颅交流电刺激治疗老年认知功能障碍的研究进展.docx
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1、2023经颅交流电刺激治疗老年认知功能障碍的研究进展摘要经颅交流电刺激可以调节人类的神经活动和行为,导致局部神经振荡功率及跨频率、跨区域相位变化,在认知研究脑部疾病治疗方面具有巨大的潜力。老年认知功能障碍存在脑区内和脑区间神经节律活动失调,经颅交流电刺激通过调节单一或嵌套脑节律诱导细胞同步化与去同步,增强皮质网络局部或远隔脑区同步活动,达到改善认知功能效果。本文重点介绍经颅交流电刺激改善认知功能的可能机制、疗效影响因素及在老年认知功能障碍中的临床应用及跨频耦合、闭环调节等方案的发展前景。目前,全球老龄化日益严重,以记忆力下降为主的老年认知障碍疾病已成为重大的公共卫生问题。临床上尚无有效阻止认知
2、障碍发生或逆转其进展的治疗药物。近年来,以经颅电刺激为代表的非侵入式神经调控技术在老年认知功能障碍疾病治疗中越来越受到重视。其中,经颅交流电刺激(transcranialalternatingcurrentstimulation,tACS)作为一种特异性调控神经环路节律的新兴手段,通过诱发大脑神经细胞活动的同步化与去同步化1,影响局部和远隔脑区的神经活动2,达到改善认知功能的效果30与常见的非侵入式神经调控技术,如经颅磁刺激(transcranialmagneticstimulation,TMS)及经颅直流电刺激(transcranialdirectcurrentstimulation,tDC
3、S)相比,tACS具有安全、低成本、抗干扰等优势,并且能够揭示神经认知活动的因果调控过程4o目前,国内关于tACS治疗老年认知功能障碍的研究较少,本文综述tACS改善认知功能的可能机制、疗效影响因素以及临床应用等国内外相关文献,并展望tACS的发展前景,为进一步制定精准调控方案及疗效控制提供参考。一、tACS改善认知功能的可能机制神经振荡是大脑认知加工过程的神经生物学基础,特定神经振荡与不同的大脑功能及状态有关。目前,国内外研究主要集中在tACS对正常老年人及认知受损人群的干预效果及神经机制探索,关于认知功能改善的机制尚未完全阐明。整体而言JACS改善老年认知功能可能通过诱导神经夹带、调节神经
4、可塑性、调制皮质活动及网络连接性三大机制发挥主要作用。1.诱导神经夹带:与其他侵入式刺激手段不同,tACS通过施加外源性正弦电流操纵内源性神经振荡,这个过程叫作神经夹带。根据阿诺德舌定律,在一定频率范围内,tACS可诱导内源性神经振荡产生,且当刺激频率与内源性频率相近时,较弱电场即可产生夹带51随着刺激强度增加,可在更大频率范围内产生神经振荡。tACS通过诱导内源性神经振荡与外源性刺激频率谐振,改善病理状态下异常的神经振荡模式,并协调局部脑区与远隔脑区间的功能活动6,达到治疗效果。动物研究显示,低至S3mV/mm的交流电场即可以调节清醒状态下哺乳动物的神经元活动(7产生夹带效血80tACS导致
5、的夹带效应可长达刺激后6070min9L受大脑功能状态10及脑区内源性振荡频率11等因素的影响。HoSSeinian等12通过相位同步的6HzTACS刺激稳定诱发额区内源性theta振荡,并提高听觉词汇工作记忆水平,该效应在刺激结束后40min内仍然存在,提示诱导神经夹带可能是tACS刺激调控认知功能的神经生物学机制。其中,在老年认知功能障碍人群中,神经夹带效果研究主要集中在theta和gamma频段上,如gamma-tACS刺激后阿尔茨海默病(Alzheimer,sdisease,AD)患者gamma频段能量明显提升,情景记忆能力改善13,1412.调节突触可塑性:tACS通过同步或去同步化
6、神经细胞活动,诱导神经细胞产生脉冲时序依赖可塑性:包括长时程增强与长时程抑制,进而调节突触可塑性15暴露于快电场下的神经细胞可出现突触短暂性功能变化,如增加突出前神经末梢钙累积,提高细胞膜的兴奋性,导致短时程的突触可塑性改变。GUeITa等16采用持续theta脉冲磁刺激联合40Hz-tACS刺激运动皮质M1区运动诱发电位明显增强,而单纯持续theta脉冲磁刺激则抑制运动诱发电位,证实了gamma-tACS具有逆转长时程抑制的效果。20Hz-tACS刺激通过谷氨酸受体介导,诱导脉冲时序依赖突触可塑性变化,导致运动皮质兴奋性及beta能量增加,而阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体功能可逆转上述效应的
7、发生17,表明tACS可能通过诱发神经细胞突触可塑性改变,提高皮质兴奋性,这可能是调节运动、认知等行为过程的关键。3.调制皮质活动及网络连接性:神经节律之间的瞬时同步性以局部神经元尖峰放电形式调控大脑功能网络18JO功能磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging,fMRI)研究表明,tACS可以调节大脑半球内19L半球间20和整体大脑功能网络21,提高脑区间的相位同步和跨频相位-振幅耦合的水平,调节皮质网络的节律性,改善认知功能。传统的tACS方案通过单一频率的电流刺激单个感兴趣脑区,调节神经节律活动。近年来,研究者开发出更多复杂多元的tACS方案,通过同
8、时对不同脑区施加不同电流频率和密度等参数的刺激,精准控制神经节律相位。Polania等22同时对左侧额叶和顶叶施加theta频率的电流,并调控相位耦合程度,如相位间差异为0。与180。,发现与伪刺激组相比,额顶相位同步刺激可以提高工作记忆任务的反应速度,而反相位刺激则导致任务水平下降,证实了通过tACS相位可达到分离皮质网络内神经振荡的耦合与解耦水平,可实现认知任务的行为控制。除了相位同步方案以外,跨频耦合同步的tACS方案在改善老年人认知功能下降研究中也得到验证。Grover等23采取题叶皮质的theta-gamma相位振幅耦合和跨频融叶皮质的theta相位同步方案刺激老年人大脑,发现单独对
9、额叶和额叶的调制刺激均不能显著改变工作记忆水平,只有跨频耦合的tACS方案才能改善工作记忆,并且提高了前额-额叶间的网络连接性,效应长达50min以上。在此基础上,采用反馈控制的EEG-tACS可同时进行电刺激和脑电采集,实现内源性振荡的动态精确调制24,增强因果推断效能250可见,结合跨大脑网络的精确神经振荡耦合模式的tACS调控,可以快速调制皮质节律活动及网络连通性,并进一步诱导行为改善。二、tACS改善认知功能障碍的疗效影响因素tACS通过调节认知网络的神经振荡节律性改善认知功能其中刺激参数、靶点、个体化特质是疗效影响因素。刺激参数主要指电流强度、刺激频率及相位、刺激间隔等,而高精度、脑
10、区间跨频耦合刺激方案及老年人个体化特质差异是调节刺激效果的关键要素。1.刺激参数:tACS的调控效应呈电流强度依赖性,电流强度越高,神经元放电程度越一致8.0.4mA弱电场能抑制运动皮质电位发放,当电流强度增加至1mA,运动皮质电位振幅明显增加26,这可能是不同电流强度对神经元敏感性差异所致,如低电流强度优先作用于抑制性突触神经元,更高强度的电流则激活兴奋性神经元27,因此可根据认知过程的神经元激活特点,通过调节电流强度来控制tACS的效果。刺激相位与tACS调控效应密切相关。运用电磁刺激联合技术,Hosseinian等28发现相位同步的IoHZ-tACS可稳定诱发内源性alpha振荡。然而,
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