胃癌ADC药物相关不良事件的发生机制及管理策略2024.docx
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1、胃癌ADC药物相关不良事件的发生机制及管理策略2024一、文理清胃癌患者如何进行HER2-ADC药物相关的不良事件管理。抗体偶联药物(ADC)是一类由单克隆抗体通过连接子与细胞毒药物偶联而成的靶向生物制剂,通过靶向化疗的方式将细胞毒药物释放至肿瘤细胞,发挥抗肿瘤杀伤作用。这一独特机制使得ADC药物在多种实体瘤中展现出优异疗效。在胃癌治疗领域,全球范围内已有两个ADC药物获批HER2阳性晚期胃癌适应症:德曲妥珠单抗(T-DXd)和维迪西妥单抗(RC48I其中,T-DXd作为全球首个在胃癌治疗中实现后线长生存获益的ADC药物,开启了胃癌HER2靶向ADC治疗的新纪元。随着ADC药物在临床的广泛应用
2、,药物相关不良反应的管理也值得临床重视。充分了解可能发生的不良反应、发生机制,并制订管理策略,可最大限度发挥ADC药物的治疗优势,让更多患者获益。近期,复旦大学附属中山医院刘天舒教授等人在临床肿瘤学杂志发表了国内首个针对胃癌领域的ADC药物相关不良事件管理的综述1,对当前胃癌领域ADC药物的常见不良反应谱进行梳理,并探讨其发生机制与临床管理策略。现攫取重要内容如下,以供临床医生参考。ADC药物的常见不良事件以及发生率多项研究证实了ADC药物在胃癌患者的显著微(,同时,其不良反应事件类型与其他抗肿瘤药物相似。按照影响的器官组织,常见不良事件主要分为血液学毒性,如贫血、血/J淑减少、中性粒细胞减少
3、;非血液学毒性,如消化道毒性、肝脏毒性、神经毒性、肺毒性、心脏毒性、眼毒性、输液反应等。表1.ADC药物在胃癌患者中的常见不良事件及其发生率4lm、11Vl*3lML*(I29.(支“.,.,)HW5.V)J.iP.妙,Mi*Sl6St)6”7eI*(2S)也ITSiMfi2FTtShllIlWJITll1Hi22211)11;M力Q4,e*MWoN&力FO(SI25,SZ*H,72Sl)D*lfl!t卜。47J11)A*C7UISlg4)况A?)mr*j*”U14(11.2M(ILX)3,)*-*3,X091fn)4;4IiO,411.HliXlll04“0HM.1*3%I,)xn)M&4M
4、力IlQ643Dl0鼻由事HB21U9Il?14U2Shd,IIIlV)XBaIlQSi寸CAMb.WI*UYl力2I)HK111)0Alt。21194)gQ)HQ*)QtWgl#RA7.1)MllQPWWMIHA)1(04ITLIK,12M1(1纥WWAmK曹me)71、Il4fttfN)力0.tinWt*W24-*Xt火*力:,0*:X。lMA。)Il9ELUl10Q6Itt*ATB!1ft.20%)或中危(10%20%)合并其他风险因素的患者,可给予G-CSF预防治疗涪患者的中性粒细胞绝对计数38。C时,应及时给予经验性抗生素治疗,并进行检查明确病原体,随后调整治疗方案。表2.全球已获批
5、胃癌适应症的ADC药物相关不良事件的管理方案KDXdKC48事心和里吐WI!用:彼事米+5.HT3乏体拮猊JR;暂代方案)*注H.地事收松X呻i晟丹HJlftKNijiIV(我X“*hMI)或J他T衰期依切的5Kn受体必技帛)酬23天.地塞米KUHMCPq(或8mp“)(qh*-HMftWcIoMiiRltid.若疔败Xd联介)a2周明仟电*米松7-HT3今体秸杭锹或可疗蚊欠什.*未出dWT3W体精执制XKI受体精抗KO若患%CEI周期内依防效果收好.蝌保持傕方案X您希伯靠IMnW内NuX他好控NME2周WF耽建议技加卜力大升IM止吐力美第I天.池塞米松12mKhSlltfflaItMtIKU
6、帕洛或司琼0,FP.“62-4人.就*枪8mMhq!)*/-甲国*齐股011泊打晚IW突糠件聚心IIT状.第4人开始:甲N氯件WHnERPa(ZI)-*松4m*pe(ln点中清遂也4侵用事翅乐类外物如芳拉四押)5NAnrnn轻度肝揪仿(胆红素-IL和任何A*ULN或总Ifl素)L5(ULN和任何ASr)或中收肝报仿(总事吐1*1.,3信11、和任何A9I)的崖力.RZi要i!祭小IMMF中度肝1饬者.曲JM索HUl使用加.应常切Kl沮叮DXd-氏而性的M13械特IMW升高不良/件H.r3iI生时IB停用再伸FN机治疗.恢复至0、2级或沧疗前水平A:W携续RC4gtfrfT仲经*看2畿.*停用用
7、.UJIft.直至米M至0I成仁华3嵯.停止治疗.着吃1为律练治疗W*%奥利,刻哲仆川用.Mlii沿疗.直至缓川到0-1级或泊步前水平后也续治疗融芯件I饿,哲件滋外,ZAIflft激*治疗(例如波尼松ASS哼3天).激*治后.%小齐的山/肺炎情况d2h人内HM.可维持原制我的HHTlZMi后2XGWH.MJ进行?TH次RF孤内址的油疗不2凡永久停H治疗.井。0埃于至少14天的I叫天二尼松或耳剂m的11*f特的泊,九如梁1状好抬.升WM酰泊(MM过F3;府才4MhQNAJ:产禾出度分fiHE*M)UNMjIH得究吃发布的不nnfTi*川第标推CTL8S.O版本。IrAjl前时诚用物所致的公RIh
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