缺血性心脏病的能量代谢治疗.ppt

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1、缺血性心脏病的能量代谢治疗,心脏每天需要多少能量？,心脏每天需要消耗6公斤ATP，相当于心脏自身重量的20-30倍；心脏每天约搏动10万次，泵出1万公斤血液供应全身。,能量从何而来？,正常状态下心肌代谢的底物选择,5-8%20-50%50-75%,GLU FFA,正常情况下心肌细胞能量代谢特点,根据不同底物浓度 选择不同供能底物,早起空腹 39 60餐后 100 0运动中 77 21 运动后 59 36,时间（h）,血糖mmol/l,进餐,进餐,GLU,GLU,60-80mg/dl,心肌供能底物的变化,FFA,每消耗1个O2分子 葡萄糖 游离脂肪酸 6 ATP 4.3 ATP,ATP：6070

2、%,收缩 1025%，离子运动 1015%，其他（动作电位）,正常状态下心肌能量分布,缺氧：心肌代谢变化,5-10%20-50%50-75%,10-20%,正常情况,低氧状况,80-90%,2-5%,缺血状态下的心肌代谢,ATP：6070%,收缩 1025%，离子运动 1015%，其他（动作电位）,X,缺氧：心肌能量分布的变化,怎么办？,第7版 BRAUNWALDS HEART DISEASE,METABOLIC AGENTS.Agents aimed at increasing the metabolic efficiency of cardiac myocytes have also be

3、en studied in patients with chronic stable angina.Partial inhibitors of fatty acid oxidation appear to shift myocardial metabolism to more oxygen efficient pathways.,BRAUNWALDS HEART DISEASE the 7th edition,Nov.2004:1306,缺血性心脏病的代谢治疗,每消耗1个O2分子 葡萄糖 游离脂肪酸 6 ATP 4.3 ATP,降低脂肪酸氧化 刺激葡萄糖氧化,优化心肌能量代谢,乙酰辅酶A,酰基

4、脱氢酶,3-羟酰基脱氢酶,长链3-酮基酰基辅酶A硫解酶,C-CH2-CO-SCoA,CH-CH2-CO-SCoA,烯酰水合酶,线粒体-氧化链,CH=CH-CO-SCoA,OH,=,O,Gary D.Lapaschuk.Circulation Research.2000;86;580,PDH,3KAT,Gary D.Lapaschuk.Circulation Research.2000;86;580,曲美他嗪,曲美他嗪,调节酶活性,抑制脂肪酸氧化 调节葡萄糖代谢(3-kAT)(PHD),优化线粒体能量代谢保护心肌细胞,3-酮酰辅酶A硫解酶,丙酮酸脱氢酶激酶,万爽力（曲美他嗪）:独特的代谢作用机制

5、,Kantor PF,Lucien A,Kozak R,Lopaschuk GD.Circulation Res.2000;86:580-588.,曲美他嗪治疗稳定性心绞痛,一项包括23个临床研究和1378例病人的荟萃分析评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与安慰剂对照，比较单用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效,Ciapponi A,Pizarro R,Harrison J.THE COCHRANE COLLABORATION:The Cochrane Library 2006,Issue 1 2005 Oct 19;(4):CD003614,心绞痛发作,The Cochrane Colla

6、boration,2006,减少硝酸甘油用量,The Cochrane Collaboration,2006,曲美他嗪治疗缺血性心肌病,万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的临床研究,Napoli PD et al,J Cardiovasc Pharmacol.2007;50:585-589.,研究目的：,研究设计：,经过4年的长期治疗,观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果。,48个月随机开放对照试验，共入组61例严重的缺血性心肌病患者(左室射血分数LVEF约为30%)，患者被随机分为常规治疗+万爽力组(n=30)和仅常规治疗组(n=31)。,评估方法：,患者在基线及每6个月

7、时评估，项目包括超声心动图、6分钟行走试验及C反应蛋白。,研究结果：,经过4年时间的治疗，与对照组相比，万爽力能显著降低全因死亡率达56%(P=0.0047)，同时显著减少因发生心力衰竭而导致的住院率达47%(P=0.002),Napoli PD et al,J Cardiovasc Pharmacol.2007;50:585-589.,累计生存率,未住院患者比例,时间（月）,时间（月）,联合万爽力组,对照组,联合万爽力组,对照组,研究结果：,万爽力显著提高左心功能，纽约心功能分级(NYHA)明显改善，运动耐量也明显提高，6分钟行走试验距离从治疗前的362+94米显著提高到治疗后的425+55

8、米，显著优于对照组(P 0.01),万爽力对照组,时间（月）,纽约心功能分级（NYHA）,研究结果：,联合万爽力组在治疗6个月后左室射血分数显著提高，并能一直维持(P 0.001)，而对照组左室射血分数则持续下降(P 0.001),万 爽 力对 照 组,射血分数,时间（月）,研究结果：,万爽力组血浆C反应蛋白水平在整个研究过程中一直保持平稳,而对照组则明显增加。(P 0.001),万 爽 力对 照 组,时间（月）,C反应蛋白水平,Napoli PD et al,J Cardiovasc Pharmacol.2007;50:585-589.,研究结论,万爽力长期治疗能显著降低缺血性心肌病患者的全

9、因死亡率及心衰住院率，明显改善纽约心功能分级及运动耐量，并减少心衰患者的左室重构。,万爽力显著改善稳定性缺血性心肌病患者的运动耐量、脑钠素与肌钙蛋白T血浆水平,将50名严重缺血性心肌病(EF35%)患者随机分为万爽力组和对照组。万爽力组在常规治疗基础上给予万爽力联合治疗，对照组仅继续使用常规药物治疗，治疗时间为6个月。对基线、治疗1个月和6个月时的患者情况进行评价(超声心动图与6分钟步行试验)。在入组及随访结束时测定患者血浆BNP与cTnT水平。,Di Napoli P,Di Giovanni P,Gaeta MA,et al.Am Heart J,2007;154:602.e1-602.e5

10、.,研究目的：,评价万爽力对缺血性心肌病患者运动耐量、预后标记物脑钠素(BNP)和心脏肌钙蛋白T(cTnT)血浆水平的作用。,研究方法：,万爽力显著增加运动耐量（6分钟步行距离），由基线时的3554m增加至治疗结束时的4173m(P 0.01)，显著改善了患者的NYHA分级并提高了EF（由基线时的28%增加至6个月随访时的32%）。,研究结论：万爽力显著改善严重缺血性心肌病患者的运动耐量并降低血浆cTnT和BNP水平。,Di Napoli P,Di Giovanni P,Gaeta MA,et al.Am Heart J,2007;154:602.e1-602.e5.,抑制脂肪酸氧化，刺激心肌葡萄糖氧化，使心脏能量代谢达到最佳化；曲美他嗪（万爽力）与传统抗心肌缺血治疗药物不同，通过非血流动力学机制，作用于线粒体水平，直接细胞保护作用；减少细胞酸中毒，减少细胞内钙超负荷，减少自由基损害；是抗心肌缺血传统治疗的重要补充。,缺血性心脏病的能量代谢治疗,