调血脂药与抗动脉粥样硬化药.ppt

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1、第二十三章调血脂药与抗动脉粥样硬化药,目的与要求,1.调血脂药的作用机制与临床应用；2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。,重点与难点,本章重点掌握调脂药的作用机制和调脂特点。,重点,概 述血脂代谢原发性高脂血症分型 抗AS药调血脂药（他汀类、胆酸螯合剂、烟酸类、贝特类和胆固醇吸收抑制剂）其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类）,血脂代谢,高脂蛋白血症Frederickson分型,注：型：家族性高乳糜微粒血症;a型：家族性高胆固醇血症;b型：家族性混合性高脂血症；型：家族性异常脂蛋白血症；型：家族性高甘油三酯血症；型：家族性混合性高甘油三酯血症,第一节 调血脂药,一、他 汀 类,【体

2、内过程】,影响胆固醇合成,【药理作用】,HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶A,LDL,LDL,受体,甲羟戊酸,胆固醇,HMG-CoA还原酶,他汀类,肝细胞表面LDL受体代偿性增加,血浆,最终增加受体途径的代谢而降低LDL,（-）,【药理作用】,【临床应用】,a、b和型高脂蛋白血症2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症冠心病的一级和二级预防,【不良反应】,1.胃肠道反应2.转氨酶升高用药后6个月检测肝功能 3.肌病 肌痛、肌球蛋白尿，在合用环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。,药物相互作用,与胆酸螯合剂合用，增强降低TC和LDL；与贝特类或烟酸类合用增强降低TG，提高肌病的发生率；与环孢素、大环

3、内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性；与香豆素类合用，提高抗凝血作用。,影响胆固醇吸收和转化,【药理作用】,考来烯胺和考来替泊,二、胆酸螯合药,【临床应用】,a及b型高脂蛋白血症,降低脂肪组织的FFA动员，对所有脂质参数都产生有利的影响。,三、烟 酸 类,【药理作用】,烟酸、阿昔莫司,TG的分解减少,脂肪组织,合成TG 的原料(FFA),游离脂肪酸,肝脏,脂肪酶,烟酸,VLDL,LDL,血浆中,烟酸（nicotinic acid)调血脂的作用机制,【临床应用】,、型高脂血症。适用于脂质三联症（LDL高、TG高、HDL低）,【不良反应】,1.颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林可减轻。2.高血糖及

4、高尿酸血症。3.胃肠刺激症状，餐时或餐后服用可以减轻。,四、贝 特 类,氯贝丁酯（氯贝特）不良反应多，不降低冠心病的病死率。吉非贝齐非诺贝特苯扎贝特,主要通过激活过氧化物酶体增殖体激活受体（peroxisome proliferator activated receptor-，PPAR-）影响脂质代谢，明显降低血浆TG、VLDL，中度降低TC 和LDL，升高HDL。,【药理作用】,1.降低血浆中TG、VLDL的含量 增加脂蛋白脂酶（LPL）活性，促进血中TG，VLDL分解，减少肝脏合成TG，从而使血中VLDL及TG清除或移走增加。加速VLDL的分解，减少VLDL的合成,减少FA进入肝。2.HD

5、L升高3.抗血小板聚集,【药理作用】,【临床应用】,b、型高脂血症 对型(家族性异常脂蛋白血症)疗效更好2型糖尿病的高脂血症,【不良反应】,1.消化道反应2.肌病 不常见，但很严重（横纹肌溶解），会出现肌蛋白尿和急性肾功能衰竭。与他汀类药联合应用，可能增加肌病的发生。,是新型调血脂药，通过抑制小肠黏膜上皮细胞胆固醇吸收而降低TC和LDL，主要作为他汀类药物反应不足时的补充应用。,五、胆固醇吸收药,【药理作用】,依泽替米贝（ezetimibe，依折麦布）,第二节 抗动脉粥样硬化药,【药理作用及应用】人工合成的亲脂性抗氧化剂 1.降低血管内皮细胞摄取OX-LDL能力，抑制OX-LDL的形成。2.亲

6、脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症。,一、抗氧化药普罗布考(probucol,丙丁酚）,【不良反应】1.胃肠道刺激症状；2.偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿；3.可发生心电图异常，故心律失常患者不用。,二、多烯脂肪酸类(polyunsaturated fatty acids,PUFAs),n-3类药物使血浆TG、VLDL、TC和LDL下降，HDL升高；也有抑制血小板聚集、使全血粘度下降、抑制血管平滑肌向内膜增殖和舒张血管等作用。上述作用均有利于防治AS。,三、多糖类硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等,保护血管内皮细胞，阻止血管平滑肌细胞转移和增殖

7、。临床主要用于预防AS和血管再造术后的再狭窄。,案例分析,1.常用调血脂药对脂质代谢影响的作用靶点在哪里？参考答案 调血脂药主要通过以下靶点改善血脂异常：（1）降低脂蛋白的生成，如他汀类和胆固醇吸收抑制剂可减少胆固醇而使脂蛋白生成减少；（2）增加血浆脂蛋白的代谢，如贝特类加速CM和VLDL的清除；（3）增加胆固醇的清除，如胆酸螯合剂抑制胆汁酸的肝肠循环，促使肝胆汁酸合成增加而消耗胆固醇。,思考题,2.主要降低TC和LDL的药物有哪些？其作用机制是什么？参考答案 主要降低TC和LDL的药物有他汀类和胆酸螯合剂。他汀类的作用机制是抑制HMG-CoA还原酶使肝脏胆固醇的合成减少；胆酸螯合剂的作用机制是在肠道通过离子交换与胆汁酸结合后，阻滞胆汁酸在肠道的重吸收，将排空肝胆汁酸储存，促使肝胆汁酸合成增加而消耗胆固醇。两类药物均使肝脏胆固醇减少，刺激肝细胞表面LDL受体产生，而增加LDL的清除，使血浆LDL 水平降低。,思考题,