抑郁障碍规范化治(刘铁桥版).ppt
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1、抑郁障碍的规范化治疗,第一部分,概 述,抑郁障碍的概念,病因:各种原因引起临床特征显著、持久、与处境不相称的心境低落为特征程度:闷闷不乐到悲痛欲绝,甚至木僵或自杀部分病人可有焦虑、激越、幻觉、妄想症状病程与预后:多数患者反复发作,间歇期正常;部分可有残留症状或转为慢性,抑郁障碍的主要类型,抑郁症恶劣心境障碍心因性抑郁症脑或躯体疾病伴发的抑郁物质所致精神障碍伴发抑郁精神病后抑郁注意:只要病史中有躁狂发作,就不诊断抑郁障碍,抑郁发作快速简便识别步骤(1),请你谈谈,你在最近两周内的大部分时间中都存在下列情况。(在询问症状时需重复此指导语)核心症状询问法:1.心境抑郁:你是否每天大部分时间内总是感到
2、不开心、或闷闷不乐,甚至感到痛苦2.兴趣又愉快感减退或丧失:(必要时提示所谓兴趣的项目)l你对平时所爱好的,有兴趣的活动或事情是否仍如以往一样地愿意每天或经常去做,去参加?在这些活动中是否像过去同样程度的感到高兴和愉快?l(如某些人对愉快感叙述不清,还可如下询问)如果一些熟人在一起谈个可笑的事情,大家都笑起来。你也在场听到,你会否像过去一样地开心笑起来而无勉强或不得不陪笑的感觉;或甚至完全不感到可笑或高兴。,抑郁发作快速简便识别步骤(2),说明:如患者具备上述两项或其中一项,就应高度考虑可能具有抑郁症状,应继续询问症状标准中其他七项附加症状。患者完全不具备此二项症状,则说明患者无明显抑郁,不必
3、再询问其他七项症状。,抑郁发作的附加症状,失去自信或失去自尊不合理的罪恶感反复想死或自杀主诉思考或集中注意力能力下降精神运动活动改变,激越或迟滞睡眠紊乱食欲、性欲改变,抑郁症的检查与询问,1.你有早醒吗?2.你这段时间的情绪状态如何?3.你感觉自己跟以前相比有什么两样?4.你有过不想活的念头吗?5.注意观察患者的表情动作,关于“自杀”的询问方法可按下列顺序询问:,1.你是否每天大部分时间都感到生活枯燥无意义?感到度日如年?(“是”或“否”均需问2)2.你是否经常甚至每天都在想人活在世上有什么意义?(如答“是”,问3;否则停)3.那么,是否也常想到活着无意义,不如死去呢?(如答“是”,问4;否则
4、停)4.那么,你是否有想过用什么方法去死呢?(如答“有”,问5;否则停)那么,是否曾真的做过?经过是怎样的?,抑郁障碍的治疗目标,提高临床治愈率、尽量减少病残率与自杀症状完全缓解(HAMD7)复发率13部分缓解(HAMD减分50)复发率34提高生存质量、恢复社会功能预防复发环境、行为和应激可以改变基因表达基因表达改变可以导致生化改变抑郁复发可以影响大脑的生化过程维持药物治疗通过减少发作和降低基因激活的生化改变而减少复发,抑郁是一种慢性复发性的疾病,*痊愈的定义:连续8周无或仅极少症状(精神状况评定为1或2)复发的定义:符合MDD、轻度抑郁障碍、躁狂、轻躁狂、分裂情感障碍躁狂或分裂情感障碍抑郁的
5、研究用诊断标准1.Mueller TI,et al.Am J Psychiatry.1999;156:1000-1006.2.Keller MB,et al.JAMA.1983;250:3299-3304.,在痊愈后的15年中,*85%患者有过一次复发1,2,复发的累积概率1,痊愈后的年数,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1,7,9,11,13,15,5,3,N=380,抑郁症病程,*以前发作患者康复后随访3-15年患者的复发情况。1.Judd LL,et al.Am J Psychiatry.2000;157:1501-1504.2.Mueller TI,et al.Am J P
6、sychiatry.1999;156:1000-1006.3.Frank E,et al.Arch Gen Psychiatry.1990;47:1093-1099.,康复后长期随访期间R复发的风险(%)*,复发性抑郁复发率更高,第一次发作1,2,第二次发作2,三次以上发作2,3,020406080100,50%,70%,80%-90%,为什么将痊愈作为治疗目标,痊愈=精神状态评定量表(PSR)1或 2分.*用舍曲林或米帕明治疗后的心理社会功能.P0.05与痊愈组患者比较.Miller IW,et al.J Clin Psychiatry.1998;59:608-619.,只有临床痊愈才能使出
7、现损害的工作能力和人际关系“正常化”*,社会适应量表Self Report(mean SD),无效者有效者痊愈者健康对照(n=299)(n=122)(n=202)(n=482),为什么将痊愈作为治疗目标,*Remission=HAM-D17 7.Based on odds ratio(OR)for DSM-IV major depression at 6-,9-,12-,18-,and/or 24-month assessments for remitters at 3 months(OR=0.32;95%confidence interval CI,0.18-0.54).Simon GE,e
8、t al.Bull World Health Organ.2000;78:439-445.,3 months,Relapse/recurrence rate over 24 months(%),治疗3个月患者未达临床痊愈者,长期随访复燃/复发风险是达临床痊愈者的 3倍,不能获得临床痊愈预示了结局较差,为什么将痊愈作为治疗目标,抑郁症可能存在神经解剖的易感性,为什么预防复发,海马体积和未治疗的抑郁之间的关系,38 Female Outpatients With Recurrent Depression in Remission,*Significant inverse relationship
9、between total hippocampal volume and the length of time depression went untreated.Sheline YI,et al.Am J Psychiatry.2003;160:1516-1518.,海马总体积(mm3),未治疗的抑郁,R2=0.28 P=0.0006*,0,1,000,2,000,3,000,4,000,3,000,3,500,4,000,4,500,5,000,5,500,6,000,R2=0.28P=0.0006*,为什么预防复发,第二部分,抑郁障碍的药物治疗,药物治疗理由与选药总体建议,理由:抗抑郁药
10、能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状,有效率6080。选药总体建议:急性期推荐使用新型药物(SSRIs,SNRIs、NaSSAs等),也可以选用TCAs,药物治疗总体原则(1),1.确切的诊断2.个体化用药:全面考虑症状特点、年龄、躯体状况、个体耐受性、有无合并症等3.逐步增、减剂量,最小有效剂量:以减少不良反应,提高服药依从性4.足量足疗程:小剂量疗效不佳时,根据不良反应和耐受情况,增至足量(治疗剂量上限)和足疗程(46周),药物治疗总体原则(2),4.换药原则:足量、足疗程无效或效果不佳换用同类其他药物换用作用机制不同的药物氟西汀需停5周以上才能换MAOIs其他SSRIs需停2周
11、以上才能换用MAOIsMAOIs需停2周以上才能换用SSRIs5.单一用药原则:一般不主张2种以上药物联用,药物治疗总体原则(3),6.联用原则:换药治疗无效时,可考虑两种作用机制不同药物联用7.治疗前说明:治疗前应该向患者及家属阐明药物性质、作用、可能的不良反应及对策,争取主动合作8.安全原则:观察病情变化、不良反应、监测躯体状况,药物治疗总体原则(4),9.综合治疗原则:联合健康教育与心理治疗10.积极治疗共患:如焦虑障碍、躯体疾病、物质依赖等,抗抑郁药物治疗程序,急性期,维持期,全程治疗,巩固期,一些概念,临床痊愈(完全缓解):指症状完全消失(HAMD7)复燃:急性治疗症状部分缓解(有效
12、,HAMD减分率50%)或达到临床痊愈,因过早减药或停药后症状的再现,故需继续治疗以免复燃复发:指痊愈后一次新的抑郁发作,维持治疗可有效预防复发,急性期6-12 周,巩固期4-9 月,维持期至少1年,时间,有效,抗抑郁药物治疗策略(1),抑郁症为高复发疾病,目前倡导全程治疗全程治疗分为:急性期治疗:推荐68周,如46周无效,应考虑换药巩固期(恢复期)治疗:至少46月,原则上不换药、不减量维持期治疗:时间意见不一致,抗抑郁药物治疗策略(2),关于维持期治疗WHO推荐:单次发作(?)、症状轻、间歇期5年,可不维持服药多数意见:首次发作维持治疗68个月2次以上(尤其近5年内)应维持治疗23年多次发作
13、者应长期维持治疗青少年起病,伴精神病性症状,病情严重,自杀风险大,有遗传家族史者,应维持治疗维持治疗中止时,应缓慢减药以观察复发迹象,减少撤药症状,达到临床治愈的策略,要动态评估/诊断病人的抑郁症一旦确诊就应积极治疗确保药物足量、足疗程选择最佳的治疗方法药物治疗和心理治疗联合联合药物治疗增加治疗手段(增效措施)确保病人坚持治疗教育病人将临床治愈作为治疗目标,抗抑郁药的种类,经典药物:三环类(TCAs)新型药物(按作用机制分)选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs):氟西汀等选择性5-HT及NE再摄取抑制剂(SNRIs):文拉法辛NE及特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA):米氮平选择性NE再摄
14、取抑制剂(NRI):瑞波西汀5-HT平衡抗抑郁剂(SMA):曲唑酮NE及DA再摄取抑制剂(NDRIs):安非他酮选择性5-HT再摄取激活剂(SSRA):噻奈普汀(Tianeptine)可逆性单胺氧化酶抑制剂(RMORI):吗氯贝胺其他:阿莫沙平、圣约翰草(路优泰),不同单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同角色,抗抑郁药的选用,抗抑郁药的选用,要综合考虑下列因素:既往用药史药物遗传学药物的药理学特征可能的药物间相互作用患者躯体状况和耐受性抑郁亚型药物的可获得性,药物的价格和成本问题药物副作用,SSRIs(5-HT再摄取抑制剂),氟西汀 Fluoxetine 帕罗西汀 Paroxetine舍曲林 S
15、ertraline氟伏沙明 Flovoxamine西酞普兰 Citalopram,SSRIs的药用特点,主要药理作用:选择性抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT含量升高而达到治疗目的有效率均在60-79;一年复发率13-26特点:抗胆碱能不良反应小,对心血管等脏器影响小,镇静作用较轻,耐受性好,服用方便服药方法:常在早餐后服药,如出现倦睡、乏力可改在晚上服。年老体弱者宜从半量或1/4量开始,酌情缓慢加量,抑制5-HT再摄取,突触间隙5-HT浓度很快增高,但并不马上显示抗抑郁效应,SSRI的作用机制,5种SSRI的受体作用,Stahl SM,1998,SSRIs重要的药代动力学参数,SSRIs
16、相应药代动力学参数,参数 舍曲林 氟西汀 氟伏沙明 帕罗西汀 西酞普兰,自身抑制半衰期 单剂量 多剂量达稳态血药浓度时间(天)血药浓度和剂量成正比关系“活性”代谢产物在体外与母药对特殊的CYP450酶抑制作用相似,无33小时33小时6-7是是,是1.9天5.7天30-60无是,轻微15小时22小时3-5轻微无,是10小时21小时4-5无无,无26小时26小时4-5是是,SSRIs与CYP450酶代谢,不同的SSRIs在常用抗抑郁剂量时对细胞色素 P450(CYP)酶的影响:潜在的临床意义,酶,西酞普兰,氟西汀,氟伏沙明,帕罗西汀,舍曲林,CYP1A2,可能性小,可能性小,显著,可能性小,可能性
17、小,CYP2D6,轻微,显著,无临床意义,显著,轻微,CYP3A3/4,可能性小,轻微,中等,可能性小,可能性小,CYP2C9/10,无资料,*,*,无临床意义,无临床意义,CYP2C19,无资料,中等,显著,无资料,无临床意义,可能性小=基于体外实验,可能性小意味著无临床有意义的影响无临床意义=在大多数情况下无临床意义:一种药物(如联合用药时)依赖此CYP代谢时的药时曲线下面积(AUC)150%*体外和体内实验数据相反,SSRIs适应证和禁忌证,适应证各种不同类型和不同严重程度抑郁障碍、非典型抑郁TCAs无效或不能耐受TCAs不良反应的老年、躯体疾病患者焦虑症强迫症创伤后应激障碍禁忌证对药物
18、过敏者严重肝、肾病及孕妇慎用禁与MAOIs、氯米帕明、色氨酸联用慎与锂盐、抗心律失常药、降糖药联用,SSRIs的不良反应,神经系统:头疼、头晕、焦虑、紧张、失眠、乏力、困倦、口干、多汗、震颤、痉挛发作、兴奋、转躁胃肠道:常见恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘过敏反应:皮疹性功能障碍:阳痿、射精延缓、性快感缺失其它:罕见有低钠血症、白细胞减少,SSRIs 的特异性反应:中枢5-HT(CCS),SSRIs和MAOIs合用时可产生罕见但可危及生命的中枢5-HT综合征CCS是5-HT受体活动过度状态,SSRIs抑制5-HT再摄取,MAOIs抑制5-HT降解,两者对5-HT系统均具有激动作用表现腹痛、腹泻、出
19、汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变(谵妄)、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变。严重者可导致高热、休克,甚至死亡,SNRIs(5-HT和NE双重再摄取抑制),主要有文拉法辛(venlafaxine),起效较快,在服用后2周内见效。有明显的抗抑郁及抗焦虑作用。适应证主要为抑郁症、焦虑症及难治性抑郁症禁忌证严重肝、肾疾病、高血压、癫痫患者应慎用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用,避免出现中枢5-HT综合征,文拉法辛的受体模式图,Serotonin-Noreinphrine Reuptake Inhibitor 主要阻断NE和5-HT的再摄取,作用机制 抑制5-HT再摄取 抑制NE再摄
20、取 轻度抑制DA再摄取,NA 和 5-HT 再摄取抑制剂 文拉法辛,文拉法辛的剂量,抑郁症:推荐治疗剂量为75300mg/d,一般为150225mg/d,分23次服。缓释胶囊每粒75/150mg,有效剂量75300mg/d,日服1次GAD:75mg-225mg/dOCD:75mg-375mg/d有效剂量和疾病严重程度正相关,低剂量对轻度较好,大剂量对重度较好,文拉法辛的不良反应,通常发生在治疗早期,继续治疗将减轻常见不良反应:恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍不良反应的发生存在剂量相关性,大剂量时血压可能轻度升高(药量高于200 mg/d)个别病人出现肝酶、血清胆固醇升高耐受良
21、好,不良反应温和,NaSSAs(NE和特异性5-HT能抗抑郁剂),主要有米氮平(mirtazapine)-突触前2-受体激动剂与NE和5-HT能抗抑郁剂增加NE和5-HT的释放,对5-HT能系统的作用特异性也较高,对突触后5-HT2和 5-HT3也有阻滞作用,米氮平 双重作用NE和特异性5-HT能抗抑郁剂,去甲肾上腺素能神经递质,5-HT能神经递质,NA,5-HT1,5-HT2阻断,5-HT3阻断,-抗抑郁效果-抗焦虑效果,抗抑郁效果,-抗焦虑作用-改善睡眠防止-激越-不安-性功能障碍,防止-恶心-头痛-呕吐,Pinder,1997,米氮平的药代动力学,在体外,对P-450 1A2、2C9/1
22、9、2D6、3A4、1E2 等酶无明显抑制作用口服经胃肠吸收,绝对生物利用度约50%。半衰期为20-40h米氮平在肝脏代谢,主要途径是去甲基化和氧化在口服后几天内,通过尿液及粪便排泄。几乎100%的药物在4天内排出,米氮平的剂量和适应证,推荐剂量:开始15mg/d,必要时可增至45mg/d,1次/d,晚上服用本药耐受性好,起效快,无明显抗Ach作用和胃肠道症状,对性功能几乎没有影响,改善睡眠障碍,复发率显著低于阿米替林适应证:抑郁、焦虑障碍。尤其适用于重度抑郁症和明显焦虑、激越、失眠的患者及老年抑郁症,米氮平的不良反应和禁忌证,常见不良反应:镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲和体重增加少见不良
23、反应:心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿禁忌证:严重心、肝、肾病,白细胞计数偏低的患者慎用。不宜与乙醇、苯二氮卓类和其它抗抑郁药联用。禁与MAOIs和其他5-HT激活药联用(?),避免出现中枢5-HT综合征。对此药过敏者禁用,三环与四环类抗抑郁药,TCAs阿米替林 amitriptyline米帕明 imipramine氯米帕明 clomipramine多塞平 doxepine四环类马普替林 maprotiline,TCAs,TCAs,主要药理作用:突触前NE和5-HT再摄取抑制治疗抑郁有效率约70推荐剂量:一般为50mg250mg/d,剂量缓慢递增,分次服减药宜慢,突然停药可能出现胆碱能活动过度,
24、引起失眠,焦虑,易激惹,胃肠道症状,抽动等症状,TCAs适应证和禁忌证,适应证各种类型及不同严重程度的抑郁障碍焦虑障碍,惊恐障碍强迫障碍(氯米帕明)禁忌证严重心、肝、肾病癫痫急性窄角型青光眼12岁以下儿童,孕妇,前列腺肥大慎用TCAs过敏者禁与MAOIs联用,TCAs不良反应,CNS:镇静、失眠、惊厥、记忆力减退,转躁心血管:体位性低血压,心动过速,传导阻滞,有可能出现“心源性猝死”抗胆碱能:口干,视物模糊,便秘,排尿困难体重增加性功能障碍,TCAs过量中毒,致死率高:治疗指数窄,急性中毒较为常见,过量中毒主要表现为神经、心血管和外周抗胆碱能症状(阿托品中毒症状),出现抗胆碱能谵妄状态及致命心
25、脏毒性作用一次吞服2.5g即可致死,尤其老人和儿童临床表现:昏迷、痉挛发作、心律失常,还可有兴奋、谵妄、躁动、高热、肠麻痹、瞳孔扩大、肌阵挛和强直,反射亢进、低血压、呼吸抑制、心跳骤停而死亡,处理原则,关键预防,一次门诊处方量不宜超过2周,并妥为保管处理方法包括支持、对症洗胃:在胃内排空迟缓,即使服入6小时以后,洗胃措施仍有必要毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用,每0.5-1h重复给药1-2mg支持疗法:输液、利尿、保持呼吸道通畅、吸氧等积极处理心律失常:利多卡因、心得安和苯妥英钠等控制癫痫发作:苯妥英钠0.25g肌注或地西泮1020mg缓慢静注,TCAs的撤药综合征,发生率16%-100%突然停药发生
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