抗结核药物的应用及不良反应处理.ppt
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1、抗结核药物的应用及不良反应处理,抗结核药的分类,第一线抗结核药:-药物:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。-特点:疗效好,毒性低-应用:能有效治疗大部分结核病人。第二线抗结核药:-药物:对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。-特点:或疗效较差、或毒性较大-应用:用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受的患者。,五组药物的分类,1、口服一线抗结核药物:H、R(RFP、RFT、利福布丁)、Z、E、2、注射剂:S KM CM AM3、氟奎诺酮类:Cfx Ofx lfx Mfx GFX4、口服二线抗结核药物 PAS CS Eto Pto5、疗效不确切的药物:氨苄青霉素/克拉维酸,绿苯吩嗪
2、。,异烟肼(INH,isoniazid,又称雷米封 rimifon),特点:高效、低毒、方便、价廉化学-肼类衍生物-结构类似于吡哆醇体内过程-口服、注射均易吸收;-组织穿透力强,分布广;-肝脏乙酰化代谢失效:快代谢型/慢代谢型。,异烟肼(INH,isoniazid,),抗菌作用 异烟肼只对结核杆菌有效,对其他细菌无效。抗菌机制:抑制分枝菌酸(myco1ic acid)的合成,分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分,其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。抗药性 单用易产生抗药性,异烟肼抗结核作用特点,对结核菌有高度选择性,抗菌力强。对生长繁殖期细菌有杀灭作用,对静止期有抑菌作用穿透力
3、强,易渗入细胞内,对细胞内、外的结核菌均有效,并可渗入干酪化组织及空洞中,也可渗入关节腔,胸水、腹水以及脑脊液中,对结脑、结胸有效。单用时结核杆菌易产生耐药性(单用3个月后约60%痰菌对其耐药),但与其他抗结核药无交叉耐药性,如与其他抗结核药联用,则能延缓耐药性的发生。,临床应用 各种类型结核,除早期轻症肺结核或预防应用外,均宜与其它第一线药合用。不良反应-神经系统反应:外周神经炎及CNS兴奋,精神失常或惊厥等,与Vit B6缺乏有关。-肝损害:老人及慢代谢型者、嗜酒者多见。-其他:变态反应、胃肠反应。,利福平(rifampicin)又名(rifampin),简称RFP,体内过程:口服吸收快而
4、完全。分布广,脑脊液可达有效浓度。穿透力强,能进入细胞,结核空洞在肝代谢,可诱导肝药酶,从胆汁排泄肠肝循环。抗菌机制:特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍RNA合成,抗菌谱:对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近,而较链霉素强。G+球菌特别是金葡菌(耐药性金葡菌)抗菌强G-球菌:脑膜炎双球菌G-菌:大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。,临床应用 主要与其他抗结核药合用,治疗各种结核病 偶尔用于对耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感染。用于治疗麻风病。,不良反应胃肠道刺激症状;少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。有肝病或与
5、异烟册合用时较易发生。过敏反应 如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于大剂量间歇疗法,出现过敏反应时应停药。神经系统症状 个别人出现乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊.同类药:利福定、利福喷汀,不良反应胃肠道刺激症状;少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。有肝病或与异烟册合用时较易发生。过敏反应 如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于大剂量间歇疗法,出现过敏反应时应停药。神经系统症状 个别人出现乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力模糊.同类药:利福定、利福喷汀,乙胺丁醇(ethambutol),特点:毒性小,耐药性产生慢抗菌作用:对繁殖期的结核杆菌作用较强,可杀菌。对链霉素
6、、INH耐药的结核杆菌仍有效。细胞内/外均有抗菌作用。应用:与利福平或INH等合用,单用也产生耐药性。不良反应:最严重的毒性反应球后视神经炎,吡嗪酰胺(pyrazinamide),在中性环境无活性,在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌。口服迅速吸收,分布于各组织与体液,经肝代谢、尿排泄。结核分枝杆菌对吡嗪酰胺易产生耐药性,但与其他抗结核药无交叉耐药。常见肝毒性与痛风性关节痛等不良反应,用低剂量、短程疗法,不良反应明显减少。,链霉素(streptomycin),特点:1、是广谱抗生素,对吞噬细胞外结核分枝杆菌作用最强。2、作用机制:阻碍结核分枝杆菌蛋白质合成的多个环节而致细菌死亡 3、
7、可渗入胸 腹膜腔、心包腔等体液中,脑膜炎时脑脊液中可达到有效浓度 4、易透过胎盘进入胎儿循环,胎血浓度为母血浓度的50%,经肾脏排出体外。,使用原则:1、治疗各系统的各类结核病 2、适用于对该药尚敏感的耐药病例的治疗 3、禁用于婴幼儿及对该药有过敏史者。4、氨基糖苷类药物用药顺序为S-KN-AMK-CPM,对氨水杨酸(PAS),特点:仅有弱抑菌作用,单用价值不大;不易产生耐药性;与链霉素、INH等合用,增强疗效,延缓抗药性产生;吸收快,分布广,但不易透过血脑屏障毒性小,但不良反应发生率高,包括胃肠反应;肾损害;过敏;甲状腺肿大。,使用原则:1、必须与其他抗结核药物配伍应用,与杀菌药联合延缓其耐
8、药性的发生。2、适用于复治、耐药结核病 3、肝、肾功能减退者慎用,卷曲霉素(Capreomycin,CPM),特点:1、对结核杆菌具有杀菌作用。2、肌注后迅速分布到全身组织和体液中。3、不能透过血脑屏障作用:1、适用于复治、耐药结核病 2、用于对S、KN、AKN已耐药患者 3、禁止应用于听力障碍或肾功障碍,重症肌无力,帕金森氏症的患者。4、有电解质紊乱的患者,需在电解质获得纠正后适用。,氟奎诺酮类药,特点:对结核分枝杆菌具有不同的杀菌活性。作用机制:主要通过 作用于结核杆菌脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶(拓扑异构酶2),阻止DNA的复制、转录而杀菌。临床应用:1、适用于各类型复治,耐药结核病的治
9、疗 2、需于其他抗结核药物联合应用,并可产生相加效应 3、18岁以下青少年不适宜应用本品 4、适宜非结核分枝杆菌病的治疗 5、有精神病史者、癫痫病史者禁用该药,克拉霉素(ClarthromycinCLM),特点:1、对结核分枝杆菌有抑菌作用 2、生物利用度高于红霉素 3、其组织浓度高,分布广,巨噬细胞内可达有效浓度 4、不能透过血脑屏障、经肾脏或肠道排出。应用原则:1、必须与其他抗结核药物联合应用,尤其是杀菌药联用 2、在耐药、耐多药结核病治疗中,其他药物难以组成方案时可选择应用本品。3、禁止与特非那定合用,以避免引起心律紊乱,对氨基水杨酸异烟肼片,特点:具有抗结核分枝杆菌的活性,该药所含的对
10、氨基水杨酸有阻止异烟肼乙酰化作用,故加强异烟肼的抗结核作用,有效血浓度可维持12小时以上,毒性作用较单用异烟肼低。使用原则:1、治疗各种类型肺结核和肺外结核病 2、主要用于复治、耐药病例治疗 3、用于不能耐受异烟肼治疗的病例用法用量:1、口服每日用量:34片,3次/日 2、需联合杀菌药组成治疗方案。,固定剂量复合剂,固定剂量复合制剂(简称FDC)为多种抗结核药品,按照一定的剂量配方制成的一种复合制剂,其剂型可为片剂或胶囊。我国目前批准生产了FDC不同抗结核药品剂量的二联方HR、三联方HRZ和四联方HREZ等,正处于研究阶段有希望的抗结核药物,1、硝基咪唑的衍生物PA-8242、OPC-6768
11、33、R207910(又称TMC207),正确的服药方式,利福平必需空腹服用 1、食物影响RFP吸收的速率 2、利福平的吸收速率与药物晶型,溶解度,脱乙酰化程度有关 3、空腹状态利于RFP最大限度的吸收 4、用牛奶/麦乳精冲服RFP者,服药12小时血药浓度近乎零,高峰血浓度推迟,而维持时间并不延长。,异烟肼适宜空腹服用1、为提高血药浓度以一日量一次顿服为佳2、避免与制酸药同时服用3、异烟肼在胃中停留的时间不宜过长,胃排空的速度越快,越有利于异烟肼的吸收,PZA 适宜空腹,EBM不受影响 PZA;空腹利于PZA发挥抗菌作用,与其他抗结核药物联合应用时也有利于协同作用的发挥。EMB;口服后7580
12、%经胃肠道吸收,但进食对吸收和血药浓度影响较小,抗结核药物的应用,1、初治结核病的治疗 2、复治结核病的治疗 3、耐药、耐多药和严重耐多药结核病 的治疗,初治结核病的治疗,(一)早期发现、及时确立诊断(二)给予充分的化疗,并确保化疗的成功 1、制定正确、合理的化疗方案 目的:1、杀灭早期活跃繁殖的结核分枝杆菌,以便尽快降低传染性;2、清楚遗留下来的缓慢生长的静止期结核分枝杆菌,以减少复发;3、预防耐药菌的出现 2、标准短化方案制定的理论基础,标准短化方案制定的理论基础,化疗主要根据结核病灶中的四种生物学机理A、菌群为代谢旺盛,快速繁殖的菌群,多存在于空洞壁或干酪病灶内,此菌群常造成病灶迅速进展
13、,但对多数抗结核药物敏感,其中INH、RFP作用最强。B、菌群为存在于巨噬细胞内酸性环境中生长缓慢的菌群。PZA最敏感,INH、RFP略敏感C、菌群为大部分时间处于休眠状态,仅有短暂突发性旺盛生长的菌群。RFP作用最佳。D、菌群为完全休眠菌,无治病力和传染性,对任何药物不敏感,此菌群须依靠机体免疫力的增加而被清除或自然死亡。持留菌休眠菌,(三)化疗方针 早期、联合、适量、规律、全程(四)执行DOTS策略是确保化疗成功的关键(五)标准治疗方案 1、初治菌阳或重症菌阴肺结核(1)2HRZS(E)/4HR(2)2HRZS(E)/4HRE(3)2HRZS(E)/4H3R3(4)2H3R3Z3S3(E3
14、)/4H3R3,2、初治菌阴肺结核(1)2HRZ/4HR(2)2HRZ/4H3R3(3)2H3R3Z3/4H3R3,二、复治结核病的治疗 建议方案:2HREZS/6HRE(耐H或R以V或Pto替代)三、耐药、耐多药和严重耐多药结核病的治疗(一)、治疗耐多药的药物选择 1、在新方案中优先选择的药物 丙硫异烟胺 环丝氨酸 氟奎诺酮类的药物丁胺卡那霉素 卷曲霉素 对氨基水杨酸钠,2、可以选择的药物 吡嗪酰胺 乙胺丁醇3、治疗耐多药结核病可能有效的药物 克拉维酸 氯苯吩嗪 羟氨苄青霉素与克拉维酸复合剂(安美汀,安灭菌阿莫西林+克拉维酸,特美汀替卡西林+克拉维酸),建议方案:1、6PtoAK(CPM)Z
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- 关 键 词:
- 结核 药物 应用 不良反应 处理
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