药品研究开发思路.ppt

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1、药品研究开发思路,新药：未曾在中国境内上市销售的药品,中药新药开发思路化药新药开发思路仿制药（中药/化药）开发思路,中药新药开发思路,一、及时充分了解国内外市场信息，以市场需求来确定中药开发的方向,世界天然药物市场容量巨大，中国的入世给中药走向世界带来了机遇。随着全球天然药物潮流的兴起，在世界卫生组织的极力推动下，各国政府纷纷将植物药、传统药纳入政府管理，给予合法的地位。植物药与传统医药取得了前所未有的发展机遇，2000年全球天然植物药市场销售额达165亿美元，近几年保持在10%15%的增长速度。入世后，有关协议及政策给中药进入国际市场提供了机遇，据报道，2002上半年中药中成药保健品出口与2

2、001年同比增长15.9%，中医中药目前已在部分国家取得了合法地位，这表明国外有广阔的天然药物市场需求。,为适应世贸而出台的药品管理办法实施条例、新的药品注册管理办法等一系列政策以及增强药品质量的5P（GAP、GLP、GCP、GMP、GSP）工程深入开展，中药走向世界的条件越来越成熟，中药的开发在立项的同时便应充分考虑到如何进军国际市场的问题.,1、适应世界潮流，开发能发挥中药优势和特色的新药。随着人民生活质量提高的需要，中药新药的开发应顺应人们对高质量生存方式的追求，满足人们个性化和多样性消费的需求，顺应人类医疗服务模式转向自助预防保健的大趋势，解决人类疾病谱改变所产生的新课题，发挥其自身特

3、色和优势，吸收当代科技的最新成果，开发出有中药特色的新药品。,2、针对中药具有优势，市场上又缺少的产品开发。如中医的外用药、皮肤科用药、儿科、妇科用药，有很多疗效独特，亟待挖掘、开发的品种。,3、开发有确切疗效的产品。如天士力的速效救心滴丸、复方丹参滴丸等，虽其同类产品众多，但因其确实可靠的疗效，而一直牢牢占有市场的相当的份额，经久不衰。所以，对于疗效显著、明显优于目前市场上同类线药品（包括西药）的中药，无论同类品种竞争多激烈，都应作为开发重点。,4、瞄准国际临床难点选题攻关。现代医学已发现世界上有上万种疾病，在诊断和治疗上已取得显著的成绩，但到目前为止仍有三分之二的疾病缺乏有效的治疗方法。因

4、此，中医药科研应该充分发挥自身的特色和优势，瞄准世界医学的难点选题攻关，加强对病毒性疾病如冶疗SARS的中药、自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤、痴呆、肥胖等的研究。,二、新药开发项目的选择要充分发挥中药优势 充分利用我国天然药物的优势，开展创新药物的开发。新的药品注册管理办法规定“不论在临床使用中是否以中医药理论为指导，只要未经化学修饰的天然药物都列入中药管理范围”。,1、中医药理论的优势：中药真正的优势是以中医理论为指导几千年来的行之有效的复方临床配伍经验、数量众多经临床直接证实有效的中药复方处方及广大人民对中医的认可和中药的使用传统。中国是中药临床研究开展最优越的地方，这是中国所独有的优势

5、。因而我们不仅要借鉴国外开发天然药物的思路及步骤进行开发，更重的是要充分利用自己的优势，鼓励众多的中医医疗机构对有一定基础的中药复方进行科学的前瞻性研究，以临床疗效为出发点摸索出一条自己的、科学的中药研发道路。,（1）临床各科的有效验方（包括长年使用的医院制剂）：脂康颗粒（2）传统的古方（或有所加减）：益安回生口服液（3）名老中医的临床经验方：（4）民间验方或祖传秘方：治疗风湿病的单味草药（5）临床科研方（科研成果），或药物筛选后的小组方：前列通瘀胶囊（6）从中国药典或部颁标准中选方（7）在中医理论指导下，针对某个病症，由有经验的中医根据自已的临床经验拟定的处方,2、资源优势：据统计全国现有药

6、用资源12807种，近50年来国际上发现的50多种天然药物在我国都有相应的资源，但我国原天然药物研究始终缺乏力度及创新，都让外国抢在了前面。有关资料显示，全世界有170多家公司和40多个研究机构正投入大量资金从事天然植物新药开发，而在我国，尽管中药新药研究机构很多，但因资金及技术缺乏，天然药物的筛选及开发仅有几个国有的大型研究机构有实力进行，在创新天然药物的开发上国外发达国家走在了我们前面。,因此我们不能浪费资源，要依靠国家政策，发挥市场功能，调动企业的力量，充分利用优势，吸收国外先进的技术及开发经验，加快我国天然药物的开发，抢占天然药物市场份额。,中国科学院昆明植物研究所植物化学专家罗士德研

7、究员1987年从德国波恩大学药物研究所回国后即致力于中草药抗艾滋病病毒研究。在中国科学院和中国科学院昆明植物研究所的支持下，系统地对1000多种常用中草药对艾滋病病毒的作用进行研究，从中发现了一百余种中草药对艾滋病病毒有抑制和杀灭作用，1990年罗教授应美国国立健康研究院（NIH）的邀请，到美国研究了某些活性较强的中药，从中发现了数种能杀灭HIV的分子，并获得了专利。,1992年罗教授从美国回国，此时，艾滋病在世界已广泛流行，成为影响人类健康的重大社会问题。在药物研究方面，西方国家迅速推出的几种西药，能抑制艾滋病病毒HIV的生长，但不能全部杀灭病毒，这意味着艾滋病感染者仍为终身携带病毒者，不仅

8、在三到十年内会死亡，并能续继传染他人。,临床结果发现：西药不仅价钱昂贵，且有严重的毒副作用。在此情况下，罗教授认为，传统中医药可以在艾滋病的治疗上与西药相互促进，共同攻克艾滋病这一难题。从而开始了复方中药制剂对HIV杀灭作用的研究。罗教授联合了国内外有关的中医药专家，植物化学家，病毒学家，在1000余种中草药研究的基础上研究出一个最佳的复方制剂SH（由5味中药的有效部位组成的复方制剂）。,（1）生物具有多样性：（2）中国特有种属：（3）民间使用基础：热淋清口服液.,3、加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药 1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产

9、物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。,对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。,4、进行新药的二次开发5、加强中药有效部位研究6、从药物代谢过程找问题7、提高中药新药研制

10、水平将生物技术应用于中药新药的研究,8、仿创结合：“仿创结合”是符合我国国情的发展之路。模仿创新是全世界医药企业在药品研究开发中普遍采用的手段，是医药企业创新能力较弱时的合理选择，是符合中国国情的正确决策。中国的国情和国力决定了我们从完全仿制不可能一步跨越到自主创新，这中间一步是仿创结合，仿创结合发展非专利药物是一件十分重要的事。,与专利药物相比，使用非专利药在医疗上成本较低，因此在未来二三十年间中国人用药的主体仍将是非专利药物。即使是在西方经济发达国家，非专利药占整个药品市场的份额也是相当可观的，美国的比例是48%，欧盟国家则达到53%。我们所说的仿，不是抄袭，不是侵权，我们提倡的是合法的m

11、e-too。非专利药物的开发过程是包含创新内容的，绝不是简单地照人家的产品拿来模仿生产。,这里有许多途径可走，例如，利用公知理论对已知活性组份进行修饰、改造，这是自己的创造；又如，利用国外未来华申请的专利抢先研究报批新药，我们的企业即使掌握了其有效成分，也必须要用自己研究的工艺条件、设备、检验方法等来完成产品开发；再如，追踪研究利用专利期限即过、但生命力依然旺盛的产品增加国内生产，这里要注意即使产品专利到期了，可能仍有一系列工艺技术专利还在保护期内，我们只能绕过去，开发出自己的技术来，才能实现仿创结合。,由人参皂甙中Rg3组分制成的“参一胶囊”，就是从传统中药活性组分筛选入手，开发出来的第一个

12、中药抗癌一类新药，它为创新药物研究闯出了一条新路。,三、中药新药开发发展方向1、中药的开发，应将疗效放在首位，正确处理好疗效与其它方面的关系中药的开发，疗效应放在首位。但考虑到药品使用者的健康、对药品的接受心理及市场竞争的需要，我们在中药开发时又必须注重药品的安全性及方便性。药品的这三种属性对于中药开发来说，往往是相互制约的。要想开发出所谓的“三效”“三小”“五方便”的中药是相当困难的，如何处理好疗效与其它方面的辨证关系，找到疗效与其它方面的平衡点，是我们在中药新药开发时需要研究的课题。,2、新形势下中药的开发必须首先考虑其是否能通过严格的临床研究 目前公认阻碍中药走向世界最大的问题是药品质量

13、控制问题，对产品开发的临床设计没能引起足够重视。但是我们应当看到随着5P工程的实施，中药走向世界的颈瓶将不再是质量标准问题，而是临床方案的设计及临床评价结果能不能经得起严格的临床验证和国际公认的问题。,对于药品来说，临床试验的重要性要远大于临床前的实验研究，因为药品的最基本属性-有效性及安全性最终都是靠它检验的。大家都知道国外研究一个新药从基础研究开始直到获得承认、生产上市，一般需要10年以上的时间，每个新药的平均开发费用约为35亿美元，而其中，所花的费用及时间70%以上是花在临床研究上。,回头看看国内中药的新药临床研究，主要因资金投入问题，质量远达不到国际水平，临床结果很难得到国际同仁的认同

14、，因而也不可能以药品身份进入国际市场。中药如要进军世界，在研发时就应按国际公认的标准进行严格的临床研究。,随着国家食品药品监督管理局将中药审评的重点逐渐向临床试验研究倾斜，实行宽进严出的转化，中药的开发从研究立项起就应很好地对临床研究进行规划，确认所立项目能否通过严格的临床验证。,3、中药的开发应具有战略意识和整体规划 一个新药产品的开发是否有战略意识和整体规划，决定着今后上市能否成功，主要表现在以下几方面：,（1）有经营思想 新药是一种特殊的产品，是一种高投入、高回报的商品，因此研制者无论是企业还是科研人员，从新药研制之始就应有经营该产品的意识与思想，我最终要生产出一个什么样的产品，我的产品

15、要达到什么样的质量，我的产品要替代目前市场上的哪个品种，我将如何推销出该产品，从这个新产品中我要得到什么回报等这些都应在立项时考虑好。在这种意识的指导下开发出来的新药才有针对性，才能适合市场及患者的需求。,（2）中药开发要考虑药源保障问题 尽管我国药用资源品种丰富，但一些药材产量稀少，无法满足药品工业化生产的需求。另外由于药材产地的不同，各地药材的质量存在较大的差异，使得中药的质量难以控制，影响药物的疗效。因而在中药开发前，处方必须要选择能保障药源质量及供应的药材。,（3）对研究工作进行全面的项目管理 中药的开发是多个部门和多个人员共同完成的工程，期间包括处方筛选、制剂工艺、药理试验、临床研究

16、、资料总结、专利设计、注册报批等多道工序。如果缺少对新药研究整个流程、技术及市场的全面了解，这往往会造成开发工作上的脱节、研究效率降低及申报设计、专利申请上有缺陷。因此，中药新药的研究需有知识全面、熟悉其技术及申报流程的专业人员对整个新药研究项目进行全面的协调和管理及经营运作，以保证开发的效率、效益与质量。,（4）战略规划务实，设计上有可持续研究意识 新药开发的规划要量力而行，应从自身的实际需要、发展方向及自身经济及技术实力出发，选取最适合自己研究的新药项目，并根据有关政策的变化，及时有远见地调整研究方向。选题不光要有针对性，还应兼顾与其它项目的协调共进，尽可能做到利用有限的资源进行可持续研究

17、，可采取以旧养新、以小项目养大项目的策略，使整体的研究有梯度的进行，避免重复研究，使研究项目一个接一个地不断向前滚动，不断增值。,（5）充分利用网络信息技术，进行各学科的先进科技与开发项目的整合 21世纪新药研究是建在通过对基因和分子水平的基础研究，进一步认识生命过程和疾病机制的基础上的。,计算机技术、现代合成技术、生物技术的应用以及药物化学与分子生物学、遗传学、免疫学、酶学等学科的发展与相互渗透，为新药开发奠定了基础。特别是互联网使信息的共享为各科科研的提供了极大的便利，可以说各个学科的开发动态及前沿技术在互联网上都可查到。因而中药的开发可充分参考共享文献数据库及专利数据库公开的技术方法进行

18、设计，融合多个学科的先进技术，加快转化中药的基础研究成果，站在他人肩膀上进行研究。从而避免低水平重复，提高开发效率。,4、中药开发要事先考虑知识产权，重视专利的设计 很多中药研究人员包括企业决策者对专利法的了解不够，对于新药研究知识产权的保护，只依赖新药行政保护及中药品种保护。只有专利保护才是最根本的知识产权保护，新药行政保护及中药品种保护只在我国起作用，中药新药要想走向世界必须依靠专利的保护。,拿现在我们时常提起的FDA批准进行临床试验的复方丹参滴丸来说，即使真的通过临床检验可获准进入美国，因其在国外没有专利的有效保护，他人也可以随意仿制，得不到产品市场销售的独占权，到头来也只是为人作嫁。在

19、中国国内，随着新法规的出台，行政保护的取消及中药品种保护条例的即将修改，中药新药的知识产权保护重心将逐渐转移到专利保护中来。因此我们在进行中药新药开发的同时就须考虑新药专利的设计。,当前中药发明的下列主题可以在中国申请专利保护：中药配方；组分的剂量配比；中药炮制技术；中药有效部位；中药制剂；中药的制备方法；新的医疗用途。专利制度对中药新药的保护有很多技巧，只要设计得当，几乎所有的中药新药都可能获得有效的保护，保证开发者对所开发产品市场销售的独占权。,5、制药企业应成为中药开发的主体 企业应成为中药开发的主体，且国家也有将新药开发的主体转向企业的导向。但很多企业对于中药研发还是重视不够，要达到这

20、个目的关键的是如何使众多的企业认识到投资中药开发对于自身发展的重要性及紧迫性。企业投资于研发，不仅有助于整个中药开发的促进，更重要的是将会给企业自身带来巨大的效益。,企业作为中药开发主体，有利于开发出最适合自身销售的产品，以获得最大利润，维持企业的持续发展；开发出最适合自身生产的产品，以降低生产成本；有利于获得有自己识产权的产品，以保证自己销售的独占性，适应加入世贸后的国内外市场的需要；有助于提高自身的科技水平，树立起自身的高科技形象，增长自己的品牌效应，为中药产品的技术销售打下良好的基础。,虽然现在一些优秀企业中富有远见的企业家早已认识到这一点，如天大药业（珠海）有限公司等都已投资建立起自己

21、的中药研发队伍，但对于整个中药产业来说，中药开发还需要更多的优秀企业加入到当中来。科研也只有与企业紧密结合，才能开发出更适合市场需求、质量合格的产品。,化药新药开发思路,一、化学合成技术计算机化学、组合化学以及分析鉴定技术的发展，不仅可以创造出更多的新化合物，而且为结构的修饰和改造创造了极为有效的方法和技术。化学理论和技术进步和发展，是促进新药研究十分重要的环节。,二、药物筛选技术药物的发现，有赖于药物筛选的大规模进行，20世纪后期，国际新药研究机构总结新药研究的经验和规律，应用计算机、自动化等多种新技术，实现了自动化、大规模的高通量药物筛选。我国经过长期的准备和努力，近年基本实现了高通量药物

22、筛选，使药物筛选的工作进入一个新的阶段。高通量药物筛选的实现，将会大幅度地缩短新药发现的时间，提高筛选效率，增加高特异性高生物活性药物的发现率。,三、样品库的建立大规模的筛选样品库的建立，不仅能够有效地保护、节约化合物资源，而且可以实现真正意义上的一药多筛，充分利用资源，还可以实现大样本量的筛选，发现高效药物。样品库的建立需要有完善的科学管理和自动化控制体系，我国已经基本具备这些条件，医科院药物所对高通量药物筛选的实践，积累了一定的经验。计算机辅助筛选也在计算机技术、化学理论、计算机辅助筛选等技术的发展中不断进步，逐步进入使用阶段。,四、生物医学理论以及药学基础研究生物医学理论和技术的发展，对

23、多种疾病和药物作用机制有了比较深入和全面的了解，尤其是分子生物学、细胞生物学技术的发展，使药物研究的方法思路都产生了极大的变化，人类基因组计划的实施，药物作用的分子机制等等，都将极大地推动我国在21世纪的新药研究工作。新药研究在治疗领域可优先突破。,五、样品的制备技术包括天然药物的分离提取技术、生物合成技术、生物工程技术、化学合成技术、以及计算机辅助设计和组合化学等新技术的研究和应用。开发新药，必须具备样品的供应，没有大量的样品资源，等于无源之水，将直接限制新药的发现。研究新的制备样品的方法，获取样品的效率，对新药研究将起到巨大促进作用。,六、制剂技术制剂技术的提高关系到临床用药效果和药品的质

24、量，新药的出现离不开应用剂型来实现其应用价值。制剂技术的提高关系到临床用药效果和药品的质量，新药的出现离不开应用剂型来实现其应用价值。制剂技术近年来进展很快，要使我国药品质量和疗效达到新的水平，加强制剂技术研究是不可忽视的重要任务。如力克多。,七、仿创结合据国家经贸委提供的资料，到2006年，全世界将有102个专利药陆续到期。我国医药企业应提前跟踪研究，进行技术攻关，对工艺、设备、标准拟定、报批规则及相关资料等早做准备，甚至连该产品原来的销售渠道都要提前掌握。有的要以战略眼光提前几年做好，只待对方专利期一到，就能立即生产上市。,八、从药物代谢过程找问题,仿制药（中药/化药）开发思路,一、市场占有率较高的产品二、销售额较高的产品三、疗效确切的产品四、无知识产权纷争的产品（没有新药监测期、专利保护、中药保护的产品）五、生产厂家较少的产品六、符合我公司现有生产条件的产品七、高附加值的产品（成本低、有利润空间）八、风险小的产品,谢谢大家！,