[医药]朗欧吡拉西坦.ppt

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1、,吡拉西坦（piracetam）:于1963年由比利时UCB研究所首先研制合成，1980年在国内上市，最早是由东北制药总厂首仿生产（脑复康）。吡拉西坦属于-氨基丁酸的环形衍生物，具有激活、保护和修复神经细胞作用，是一类作用于中枢神经系统被称为“nootropic”（脑功能代谢活化剂）的药物。临床广泛应用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也用于儿童智能发育迟缓。吡拉西坦作为一个新型的改善脑代谢药品，由于产品效果显著、副作用少等原因，在临床上得到了广泛的应用。也是唯一没有争议的脑代谢活化剂。,产品引言,知识产权优势,国家发明专利-专利号:ZL9

2、8120141.5,由于剂型规格改变、用法用量的改变导致适应症的改变，该研究发现属国内外首创，并获国家知识产权局发明专利保护。朗欧脑复康,本发明共开了吡拉西坦在制药领域的一种新用途，用其制备预防和治疗颅内压增高的药物，在脑外伤、脑出血、脑梗塞、脑膜炎、脑肿瘤等伤病以及脑外手术后应用，对降低颅内压有良好效果.,知识产权优势,主要内容,简明处方资料,【通用名】吡拉西坦氯化钠注射液 Piracetam and Sodium Chloride Injection【商标名】朗欧【规 格】50ml：吡拉西坦10g 氯化钠0.45g；100ml：吡拉西坦20g 氯化钠0.9 g；【适应症】用于治疗因脑外伤所

3、致的颅内压增高症。适用于：治疗脑外伤、脑血管意外等所致颅内压增高症；预防手术、麻醉、药物治疗、放疗及介入导管检查等可能导致的颅内压增高症；治疗各种病因所致轻、中度脑功能障碍、记忆力减退；【用法用量】静脉滴注(快速)，一次16g 20g，510分钟内滴完，每68小时滴注一次，连续用药35天或遵医嘱。,简明处方资料,【药代动力学】本品进入体内后，分布于机体大部分组织和器官，T1/256h，血浆蛋白结合率为30%，并可通过血脑屏障到达脑组织和脑脊液，大脑皮层和嗅球的浓度高于脑干中浓度，易通过胎盘屏障。本品在体内基本不发生降解或生物转化，主要（95%98%）以原型药物从尿中排出，极少量（2%）从粪便中

4、排出。【药理毒理】动物实验的急性毒理试验表明，小鼠灌胃剂量大于10gkg，未见死亡。静脉给药的半数致死量LD50为9.2gkg。【药物过量】尚未收集到吡拉西坦过量的临床报道。,简明处方资料,【不良反应】可有口干，食欲减退、荨麻疹等反应,少见兴奋、易激动、头晕、头痛、失眠等；偶见轻度转氨酶升高。【禁 忌】1.孕妇及哺乳期妇女禁用；2.早产儿、新生儿禁用；3.锥体外系疾病，Huntinton舞蹈病者禁用；4.对本品成份过敏者禁用。【儿童用药】儿童用量减半或遵医嘱(750mg/kg)。【老年用药】根据肝肾功能减量使用或遵医嘱。【包 装】聚丙烯输液瓶,主要内容,药理学研究,临床前试验研究：经中国医学科

5、学院药物研究所、中国医科大学药理研究所、东北制药总厂药物研究院三家权威药理研究机构进行了数百例动物试验证明：（小鼠、大鼠、家兔、麻醉犬）1、吡拉西坦可明显减轻脑水肿、降低颅内压，作用与甘露醇等效；2、吡拉西坦预防性给药，可预防或减轻脑水肿所致的颅内压升高；3、吡拉西坦能明显缩小脑梗塞面积，改善神经功能障碍，具有较好的 保护缺血脑组织的作用。,临床试验研究：经北京协和医院、北京大学人民医院、北京解放军总医院、天津环湖医院多中心临床试验：将182例脑水肿所致的颅内压增高症患者纳入临床试验研究（朗欧吡拉西坦组91例，甘露醇组91例），全部受试者均采用有创颅内压监护。结果表明：试验组与甘露醇对照组在降

6、低颅内压方面无显著性差异，且无甘露醇相关不良反应发生，疗效确切，安全性良好。,药理学研究,作用机理,朗欧 吡拉西坦氯化钠注射液,降低颅内压,改善脑代谢,作用机理降颅内压,颅内压增高症为一组临床综合症，常由脑水肿引起。造成脑水肿的病因很多，如感染性疾病、中毒、缺氧、颅内占位性病变、创伤、中风等都可能引起脑水肿而造成颅内高压。,脑水肿的病理生理变化有如下 5 方面：颅内压升高 脑血液循环紊乱 脑脊液循环障碍 进行性脑缺氧 CO2/酸性代谢产物堆积,作用机理降颅内压,脑脊液循环障碍,脑血液循环紊乱,朗欧可以减少脑血管阻抗，间接增加脑血流量，使脑水肿减轻，颅内压下降,朗欧为20%高渗溶液，可产生由细胞

7、外-组织-血液-肾脏的阶梯性脱水作用,朗欧可增强大脑腺苷酸激酶的活性、促进大脑溶糖体酶的生物氧化作用，可对抗脑缺氧，显著提高大脑皮质抗缺氧能力,朗欧有良好的脱水作用，同时加速蛛网膜颗粒吸收脑脊液速度，使脑脊液减少，脑脊液循环通道得以保持通畅,朗欧可促进大脑的有氧代谢，促进ATP的的生成，减少酸性产物的生成，减轻其对脑细胞的直接伤害,进行性脑缺氧,作用机理改善脑代谢,增加脑细胞ADP/ATP比率促进能量转换增加腺苷激酶活性,促进大脑对葡萄糖、氨基酸、磷脂利用，促进能量代谢,增加脑细胞ATP生成，改善缺氧性逆行性健忘，增强记忆力，提高学习力,促进乙酰胆碱合成增强神经兴奋传导活化神经细胞,全面改善脑

8、代谢,多重靶点,清除自由基、抗氧化、抗缺氧、抗钙超载效应，稳定细胞膜，减轻脑损伤,全面改善脑代谢,多重靶点,临床应用研究,治疗组（n45）：朗欧:100ml:20g对照组（n40）:甘露醇:150ml:30g,降颅内压比较,朱晟，谢华.吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效观察J.临床医药实践,2009,(23):1965-1967,结论：从表中可以看出，两用药组起效均很快，作用高峰时间，持续时间及作用强度间均差异无统计学差异（0.05）。,朱晟，谢华.吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效观察J.临床医药实践,2009,(23):1965-1967,临床应用研究,临床应用研究

9、,结论：治疗前后患者的血浆渗透压无明显（P0.05）的改变，组间亦没有差异（P0.05），两组患者用药后6h和24h尿量接近。,朱晟，谢华.吡拉西坦氯化钠注射液治疗外伤性脑水肿的临床疗效观察J.临床医药实践,2009,(23):1965-1967,治疗前后血浆渗透压及尿量比较,研究组（n60）：朗欧吡拉西坦 给药方案：静滴，100ml/次，510分钟内滴完，每68小时给药一次，治疗35天对照组（n60）：20%甘露醇给药方案:静滴，250ml/次，20分钟内滴完，每68小时给药一次，治疗35天,临床应用研究,朗欧吡拉西坦氯化钠注射液临床验证总结报告北京协和医院、北京301医院、北京医科大学附属

10、人民医院,临床应用研究,结论：朗欧吡拉西坦具有和甘露醇等效的降低颅内压的作用，且未发现不良反应，对肝肾功能无不良影响。,典型病例:1：男性患者，20岁，重症颅脑损伤（后颅凹血肿），血肿清除后，颅内压监测为24mmHg,静滴朗欧10分钟后，ICP降为6mmHg。2：女性患者，60岁，脑膜瘤术后颅内压监测为46mmHg，静滴朗 欧30分钟后，ICP降至10mmHg。,主要内容,目前临床用于降低颅压的药物分类,1.高渗性脱水剂：20%甘露醇为代表,疗效确切,价廉,但副作用多且严重2.利尿剂:速尿为代表,作用温和,极易导致电解质紊乱,一般不单独用于降颅压治疗3.类固醇类药物：对脑梗死、脑出血、脑外伤等

11、细胞毒性水肿引起的容积效应无效4.低温疗法:冬眠I号(氯丙嗪、异丙嗪、派替定）,使脑血流量下降,脑代谢率降低,增强脑组织对缺氧的耐受力;但冬眠药物易导致低血压5.白蛋白：通过增加血浆胶体渗透压而达到脱水效果,但价格昂贵限制临床应用,竞品比较,竞品比较,与复方甘露醇比较:主要成分：15%甘露醇；5%葡萄糖；0.45%氯化钠 同甘露醇,与甘油果糖比较:滴速限制：滴注过快可发生溶血、血红蛋白尿。静脉滴注，成人一般一次250500ml，一日12次，每次 500ml需滴注23小时，250ml滴注时间为11.5小时。禁忌症:遗传性果糖耐受不良者禁用。心脏、循环系统、肾功能障碍、尿崩症、糖尿病、急性硬膜下、

12、硬 膜外血肿出血未停止者慎用。,产品特点、优点,1,2,3,4,理想脱水剂,起效迅速、降压持久,安全无毒，便于反复大量使用,不引起颅内压反跳,理想的降颅压脱水剂应具备以下条件：,朗欧不进入组织细胞及其间隙，无“反跳”现象发生。,朗欧急性毒性试验无溶血现象，小鼠静脉LD509.2g/kg，可谓基本无毒。慢性毒性试验，对动物、肝、肾、脑等脏器无损害，安全性良好。反复大量使用即使1g/kg也不会出现毒性作用。,朗欧体内不降解，用药后30min左右产生明显利尿作用，无水、电解质紊乱,药物能迅速经肾脏排出产生良好利尿作用,主要内容,产品定位,具有改善脑代谢作用的新型一线降颅内压药,适用于 1.治疗脑外伤

13、、脑血管意外等所致颅内压增高症（应用专利）2.预防手术、麻醉、药物治疗、放疗及介入检查等可能导致颅内压增 高症（区别与甘露醇，1999年AHA方案建议甘露醇不应作预防性应用,急救时短期应用，应用时间不超过5天）3.治疗各种病因所致轻、中度脑功能障碍、记忆力减退等（传统作用）,静脉注射给药进针部位疼痛的原因分析,静脉给药可能引起注射部位疼痛,严重者引起血栓性静脉炎。其原因可能为：1.药物化学性或渗透性作用直接刺激血管内膜；2.输注速度稍快时局部接触药物浓度过高；3.由于刺激局部末梢血管，导致小血管痉挛等。临床常表现为不同 程度的局部隐痛或刺痛（因对疼痛耐受性不同而存在显著的个体化差异）。该现象也

14、常见于静脉输注其他高渗性溶液如：20%甘露醇注射液，静脉输注氯化钾、抗生素（如替硝唑溶液）、肿瘤化疗药物等。,静脉输注部位疼痛现象处理建议,减慢静脉输液速度（改善脑代谢）B.稀释药液：（改善脑代谢）（1）10g:50ml规格：在包装瓶中注入50ml生理盐水，即可将其浓度稀释至10%，可达到稀释药液、缓解疼痛的目的。（2）建议稀释液采用生理盐水，不主张用葡萄糖溶液稀释。C.局部热敷、翻转针柄法（改善脑代谢，降低颅内压）D.尽量寻找大血管进行滴注（改善脑代谢，降低颅内压）E.75%以上的酒精、硫酸镁针刺部位湿敷（改善脑代谢，降低颅内压）F.2%利多卡因5ml+15ml灭菌注射用水，纱布湿敷穿刺点周围（改善脑代谢，降低颅内压）,产品总结,一、朗欧吡拉西坦与甘露醇降低颅内压的作用等效,二、朗欧吡拉西坦的安全性 大剂量使用安全无毒，还可剂量依赖性的降低颅内压,三、朗欧吡拉西坦的双重作用机理 在降低颅内压的同时改善脑代谢，显著缩小脑梗塞面积，保护缺血脑组织的作用,谢谢聆听 欢迎指导,