n3 多不饱和脂肪酸在肿瘤防治中的意义【PPT】 .ppt

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1、内容提要,n-3脂肪酸的抗肿瘤作用,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制,n-3脂肪酸的应用,EPA,DHA等n-3族脂肪酸,引言,1.什么是n-3系多不饱和脂肪酸？n-3系多不饱和脂肪酸属必需脂肪酸，包括-亚麻酸，二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）,-亚麻酸,去饱和酶,近年来研究结果显示：n-3脂肪酸能预防肿瘤发生，抑制肿瘤生长。摄入的脂肪酸的n-3与n-6比值与癌症病死率成负相关,n-3脂肪酸的抗肿瘤作用（一）,1.预防结肠癌和乳癌研究显示：改善EPA和DHA在膳食中的比例可以改善乳腺脂肪组织中DHA占磷脂的比例，可降低乳腺癌的发生率 给,期结肠癌，结肠腺瘤性息肉病人服用n-3脂肪酸，发

2、现结肠癌病人的肿瘤细胞S期标志物-溴脱氧尿苷于6个月后水平降低，结肠腺瘤性息肉12个月后消失，说明n-3脂肪酸有预防结肠癌,1.Zhu ZR,Agren J，Mannisto S.Fattu acid composition of breast adipose tissue in breast caneer patients and in patients with benign breast diseaseJ,Nutrition&Cancer,1995,24(2):151-1602.Huang YC,Jessup JM,Forse RA et al.n-3 fatty acids decre

3、ase colonic euithelial cell proliferation in high-risk bowel mucosaJ.Lipids,1996,31(Suppl):S313-317.,n-3脂肪酸的抗肿瘤作用（一）,2.抑制肿瘤细胞增殖研究显示：对裸鼠接种人结肠癌细胞，并给予不同的饲料53天，高鲱鱼油饲料组和高金藻油饲料组平均瘤种较两个对照组均明显下降，充分证实了n-3脂肪酸能明显抑制肿瘤生长,1.Kato T,Hancock RL,Mohammadpour H et al.influence of omega-3 fatty acids on the growth of h

4、uman colon carcinoma in nude miceJ.Cancer Lett,2002,187(1-2):169-177,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制,代谢水平,基因水平,免疫水平,辅助治疗,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（一）,代谢水平-亚油酸可促进肿瘤生长，其作用部分用花生四烯酸（AA）类似物介导,亚油酸,n-3脂肪酸,肿瘤,花生四烯酸,促进,抑制,给荷瘤结肠癌裸鼠饲养含高n-3脂肪酸饲料4周,1.肿瘤生长得到抑制2.肿瘤组织中亚油酸，花生四烯酸含量下降,Sakaguchi M,TONIOLO P,Ferrari P et al.Effects of dietary-3 and sa

5、turated fats on growth rates of the human colonic cancer cell lines SE-620 and LS 174T in vivo in relation to tissue and plasma lipidsJ.Anticancer Research,1990,10(6):1763-1768,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（一）,代谢水平,1.肿瘤体积明显缩小2.肝脏及瘤体内AA含量减少50%；EPA,DHA增加3-5倍；肿瘤组织中PGE2水平下降7.4倍,给荷瘤肺癌小鼠饲以含EPA，DHA的饲料41天,在乙状结肠癌细胞和乙状结肠癌癌基因转

6、染的细菌培养液中加入EPA,DHA和AA,EPA,DHA可以抑制乙状结肠癌细胞和癌基因转染的细胞利用亚油酸,de Bravo MG,de Antueno RJ,Toledo J el al.Effects of an eico sapentaenoic and docosahexaenoic acid concentrate on a human lung carcinoma grown in nude miceJ.Lipids,1991,26(11):866-870Tsai WS,Nagawa H,Kaizaki S et al.Inhibitory effects of n-3 polyu

7、nsaturated fatty acids on sigmoid colon cancer transformantsJ.Journal of Gastroenterology,1998,33(2):206-212,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（二）,基因水平-n-3脂肪酸可通过调节肿瘤相关基因的表达，抑制肿瘤细胞增殖,将乳癌细胞MDA-MB-231接种于雌性裸鼠乳房，摄入含DHA饲料,DHA通过抑制荷瘤鼠乳癌细胞Ki-47的表达，减少AA类似物合成,抑制乳癌细胞增殖，增加肿瘤细胞的凋亡率,Connolly JM,Gilhooly EM,Rose DP.Effects of reduced di

8、etary linoleic acid intake,alone or combined with an algal source of docosahexaenoic acid,on MDA-MB-231 breast cancer cell growth and apoptosis in nude miceJ Nutrition&Cancer,1999,35(1):44-49,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（二）,基因水平,乳癌肿瘤细胞,n-3脂肪酸,n-6脂肪酸,1.BRCA1和BRCA2表达量增加,2.环氧化酶COX1和COX2蛋白表达明显抑制,n-6脂肪酸无相关作用,BRCA1，BRCA2

9、:乳癌易感基因，是诱发乳癌的主要原因COX：是AA代谢的关键限速酶,Bernard-Gallon DJ,Vissac-Sabatier C,Antoine-Vincent D et al.Differential effects of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids on BRCA1 and BRCA2 gene expression in breast cell linesJ.Br J Nutr.2002,87(4):281-289Hamid R,Singh J,Reddy BS et al.Inhibition by dietary menh

10、aden oil of cyclooxygenase-1 and-2 in N-nitrosomethylurea-induced rat mammaru tumorspJ.International Journal of Oncohogy,1999,14(3):523-528,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（三）,免疫水平-n-3脂肪酸可增强机体的免疫力,Robinson等给荷瘤乳癌大鼠饲以n-3脂肪酸，发现除肿瘤体积缩小外，还激活了CD8+细胞和I型细胞因子（-干扰素，肿瘤坏死因子-），细胞膜上的磷脂（磷脂酰胆碱，磷脂酰乙醇胺）组成也发生改变.,n-3脂肪酸改变肿瘤细胞膜磷脂的组成，进而上调荷瘤

11、鼠的免疫功能,Robinson LE,Clandinin MT,Field CJ.R3230AC rat mammary tumor and dietary long-chaid(n-3)fatty acids change immene cell composition and function during mitogen activationJ.Journal of Nutrition,2001,13(7):2021-2027,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制（四）,辅助治疗-n-3脂肪酸有协同化疗的作用，以DHA的化疗增敏作用最强,可能机制：1.n-3脂肪酸增加肿瘤细胞膜流动性，使化疗药物易于

12、向细胞内扩散，引起细胞内药物聚集；2.n-3脂肪酸结合到肿瘤细胞膜上，产生脂质过氧化反应，机械性地损伤细胞内的蛋白质，DNA及线粒体的脂质膜，协助化疗药物诱导细胞凋亡,n-3脂肪酸的抗肿瘤机制小结,n-3脂肪酸作为人体必需脂肪酸可以：1.通过改变肿瘤细胞膜磷脂的组成，间接改变细胞内脂质第二信使的产生，抑制n-6脂肪酸在体内的代谢2.改变细胞表面的抗原性，使肿瘤细胞丧失免疫逃逸机制；3.使化疗药物易于在肿瘤细胞内聚集，起到化疗增敏作用，进而抑制肿瘤细胞增殖。,关于n-3脂肪酸是通过第二信使途径还是其他通路调节肿瘤相关基因的转录和表达，尚有待于研究,n-3脂肪酸的应用,n-3脂肪酸的抗肿瘤作用已经

13、被广泛证实，而每天的摄入量是人们目前关注最多的问题，一般认为n-3和n-6的比值在0.5左右,Ge等利用转基因技术将编码n-3去饱和酶的fat-1基因转导入乳癌细胞，发现n-6与n-3脂肪酸的比值为12.0-8.0时，n-6脂肪酸源性的花生四烯酸类似物减少，转基因的乳癌细胞发生凋亡，乳癌细胞增殖受到抑制。,提高膳食中n-3和n-6脂肪酸的比值有助于预防肿瘤。其真正安全有效的摄入量尚需进一步研究,Ge Y,Chen Z,Kang ZB et al.Effectss of adenoviral gene transfer of C.elegans n-3 fatty acid desaturase on the lipid profile and growth of human breast cancer cell.Anticancer ResearchJ,2002,22(2A),537-543,总结与展望,1.n-3抗肿瘤的作用已被广泛证实2.国人膳食结构中n-6与n-3的比值很高，不利于预防肿瘤，更不利于肿瘤病人的治疗3.n-3脂肪酸的新型脂肪乳的问世，使临床肠外营养应用n-3脂肪酸成为可能，为围手术期的抗肿瘤治疗提供又一条有效途径,