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1、脑死亡的研究及进展,脑死亡的概念 哈佛大学 脑死亡是包括脑干在 内的全脑机能丧失的不可逆转的状态。,第八界国际脑波临床神经生理学会 1973 脑死亡是包括小脑、脑干、直至第一延髓的全脑机能的不可逆转的丧失。尽管脑死亡患者的其它脏器机能尚可以人工呼吸、药物疗法、输液、电解质补充而得以维持,但这种状态不能持续长久,一般脑机能丧失后15日内,心脏跳动也随之停止。,英国仍以脑干死亡(Brain stem death)作为脑死亡的概念。因为脑干机能一旦永久性丧失即使人工呼吸和其它疗法来维持生命,一般在12周内,也必然会引起心跳停止。,北欧各国把脑死亡作为经常所见到的脑循环终止所引起的特异病态,因而把脑死
2、亡称为全脑梗死(Total brain infarction)。,易于混淆的术语大脑死亡(Cerebral death):指大脑半球的死亡。皮质死亡(Cortical death):是意味着大脑皮质的 死亡。不可逆昏迷(Irreversible coma):尽管是不可康复 的昏睡状态,但仍保持呼吸和脑干的其它功能维 持基本生命机能。,植物状态(Persistent vegetative state)1、自己不能移动 2、不能进食 3、大小便失禁 4、眼视物不能识别 5、对生命不能思维 6、发音无语言意义 具备6条,经治疗连续3个月以上无效果者,各国脑死亡诊断标准 一、哈佛标准(1968)1、无
3、感受性及无反应性 2、无运动或呼吸 3、无反射 4、脑电图平直以上4项检查应在24小时后重复,且无变化。注:引自:A definition of irreversible coma:report of the Ad Hoc Committee of the Harvard Medical School to Examine the Definition of Brain Death.JAMA1969;205:337-340.,二、美国明尼苏达标准 1、查明为不可逆性颅内病变 2、排除代谢性因素 3、无自主运动 4、呼吸暂停(4min)5、脑干反射消失:瞳孔、角膜、睫状脊髓、前庭眼、眼头、作呕
4、6、全部所见12h无变化注:引自:MohandasA,Chou SN.Brain death-a clinical and pathologic study.J Neurosurg 1971;35:211-218,三、英国法典 1、深昏迷 无抑制药 无低温 无可治性代谢或内分泌疾病 2、自主呼吸不足或缺乏 排除肌肉松弛剂或抑制剂 3、原因明确,病变由不可治的器质性脑损害所致,4、诊断性检查 瞳孔对光反应消失 角膜反射消失 前庭眼反射消失 刺激任何部位均不引起颅神经的运动反应 无作呕或气管吸引反射 关闭呼吸机后及Paco2增高超过阈值(50mmHg)仍无呼吸运动 注:引自The Conferen
5、ce of Medical Royal Colleges and Faculties of the United Kingdom.Diagnosis of brain death.BMJ 1976;1187,四、美国协作研究标准(1977)1、基本前提条件-完成全部必要的治疗措施 2、无反应性昏迷 3、呼吸暂停 4、头部反射消失,瞳孔散大、固定 5、等电位脑电图 6、上述表现持续30min至1小时,昏迷开始及呼 吸暂停后6小时 7、可任选一种证明脑循环停止的试验注:引自“An appraisal of the criteria of death:a statement.A collaborat
6、ive study”.JAMA1977;237:982-986.,五、美国总统委员会(1981)1、无感受性及无反应性。2、脑干功能消失:瞳孔、角膜、眼头、眼前庭、口咽反射消失。3、呼吸暂停,Paco260mmHg。4、无异常姿势或痫性发作。5、病因明确且为不可逆性,排除可逆性情况(镇静作用、低温、休克及神经肌肉阻滞)。6、观察时间根据临床判断 7、当脑干反射无法检查、病因不十分肯定或为了 缩短观察时间时可应用脑血流检查。注:引自:Guidelines for the determination of death:report of the medical consultants on the
7、 diagnosis of death to the presidents Commission for the study of Ethical problems in Medicine and Biomedical and Behavioral research.”JAMA 1981;246:2184-2186,六、美国神经病学会准则(1995)1、前提条件 昏迷原因明确,排除水电解质紊乱、药物中毒 及低温。2、临床表现(1)、昏迷,对疼痛刺激无运动反应。(2)、脑干反射消失:瞳孔、眼头、眼前庭、角膜、下颌、咽及气管反射消失。(3)、呼吸暂停、呼吸暂停试验阳性,Paco260mmHg或超过
8、基线20mmHg。,3、证实性实验室检查 常规血管造影、脑电图、经颅多普勒、99nrTcHMPAO、体感诱发电位。上述检查并 非必须,仅在临床检查不能可靠评价时选择 进行。4、建议6小时后(或任意确定时间)复查。注:引自American Academy Of Neurology.Practrce parameters for Determining Brain Death in Adults(summary statement).Neurology 1995;45:1012-1014,七、英国皇家医学会标准(1995)1、有原因明确的不可逆性脑损伤 2、深昏迷(1)、无抑制性药物(2)、排除原
9、发性低温(3)、排除可逆性代谢及内分泌疾病 3、自主呼吸不足或停止,依靠呼吸机维持,八、加拿大神经危急病医疗组准则(2000)1、病因明确 2、无潜在可逆性因素 3、昏迷,对刺激无反应 4、脑干反射消失 5、呼吸暂停 6、适当时间间隔复查 7、无其它混淆因素 8、当临床检查不能可靠往常时可行脑血流检查以 证明脑无灌流,九、德国标准(2000)1、中枢神经系统病变明确包括直接(原发性)脑损伤(如脑出血、严重脑外伤及脑瘤)及间接(继发性)脑损伤(如心肺复苏后脑缺氧)2、昏迷 3、脑干反射消失 4、呼吸暂停 5、原发性脑损伤病人应观察12小时,继发性损伤72小时后复查 6、脑电无活动至少30分钟或T
10、CD、同位素血管造影等确诊试验并非必须,但一旦阳性,临床复查就不必要。,十、美国儿童脑死亡判定准则(1987)1、病史:判定原因,排除可逆性情况 2、体格检查标准(1)、昏迷及呼吸暂停(2)、脑干反射消失(a)、瞳孔正中位或完全散大(b)、眼头反射(玩偶眼)及前庭眼反射(温度 刺激)消失(c)、眼球肌肉运动,角膜、作呕、咳嗽、吸允 及撅嘴反射消失(d)、呼吸暂停试验无呼吸活动,(3)、无低温或高温(4)、肌能力松弛,无自主或诱发性活动,脊髓性 活动除外(5)、在规定观察期间上述脑死亡表现保持不变3、观察时间根据年龄确定(1)、7天2月:两次检查及EEGS间隔48小时;(2)、2月1岁:两次检查
11、及EEGS间隔24小时;或出次EEG为脑电静息同时放射核素血管造影无脑血流;(3)、1岁以上:两次检查间隔1224小时,EEG与同位素血管造影可任选。,脑死亡的诊断 脑死亡诊断的先决条件 美国神经病医会规定:昏迷的原因必须明确,排除一切可逆性昏迷的原因:低温,中毒,神经肌肉阻滞剂,安眠药,严重电解质紊乱,严重酸碱平衡紊乱,内分泌危象。,脑死亡病因 日本大阪府立医院19821992年294例脑死亡之分析 脑外伤170例(57.8%);脑血管病72例(24.5%);复苏后脑病28例(9.5%);其它(肝、肾功能衰竭、败血症、中毒、窒息、脂 肪栓塞等)24例(8.16%)。,易误认为假死状态 AEI
12、OU A.asphyxia 窒息 alcohol 酒精E.Electricity 电击 I.Intoxication 中毒O.Opium 鸦片U.Uremia 尿毒症低温:肛温32c 脑干反射迟钝,27c消失,体温、脑耗氧量与心跳停止剖析时间关系 脑耗氧量 心跳停止时间 37c 100%3分 32c 6070%10分 26c 3040%30分 56c 血循环停止5小时,瞳孔固定,对光反射消失,呼吸心跳停止,但复温后可恢复正常。,脑死亡的临床诊断有关问题 关于深昏迷:Glasgow 昏迷等级之分 格拉斯哥昏迷等级 E睁眼 M运动反应 V语言性反应4 自然睁眼 6 可以听从命令 5 可以认清事物3
13、 可以讲话 5 运动反应局限 4 处于错乱状态2 有疼痛或 4 逃避屈曲收缩 3 反应多不适当1 毫无感觉 3 机体异常屈曲 2 对事不能理解 2 四肢软瘫伸展 1 一切反应消失 1 运动反应消失,深昏迷通常无肢体自主活动,但由于脊髓尚未死亡,反射活动仍可存在,极易误认为病人尚未脑死亡。脑死亡病人可以出现多种自主性及反射性活动:38例符合脑死亡标准,15例有自主性反射性活动:手指跳动、波动性足趾屈曲,Larzarus征:(典型表现为双上肢肘部屈曲,两肩内收,双臂上举,双手呈张力失调性姿势,双手交叉旋前伸展反射),Ivan 报道52例脑死亡之患者,发现深反射者35%,足底反射35%,腹壁反射40
14、%,Splittle报告235例脑死亡的278次检查中发现脊髓反射和脊髓自主运动者42次。,关于脑干反射问题 上升性网状激活系统与意识有关,与呼吸、循环相关的中枢及许多颅神经,其功能丧失造成深昏迷及呼吸心跳停止。确定脑干功能丧失是通过脑干的各种反射丧失未证实。脑干包括:中脑、桥脑、延髓三部分,反应三种反射必须全部丧失,脑干死亡的诊断才能确立。,脑干反射是脑死亡的关键性检查,其代表性项目:如瞳孔反射、角膜反射、前庭眼反射(温度试验)、咳嗽反射、阿托品试验,不仅简单易行,且结果可靠。,1、瞳孔反射:用微光照射瞳孔,双侧均无对光反应,脑死亡时多数瞳孔扩大(直径46mm),少数达9mm。许多药物可以影
15、响瞳孔大小,如阿托品,但不影响对光反应,少数脑死亡病人瞳孔较小,眼部外伤及用药可能影响对光反应。,2、角膜反射:用棉花纤维轻触角膜边缘以引起双眼闭和,脑死亡时此反射消失,切勿反复频繁多次用力接触角膜中心,以免引起角膜损伤。,3、前庭眼球反射:先将头部抬高30,将0c4c冰水1550ml注入一侧外耳道,正常时会发生眼球震颤,快相朝向注水侧,如注水后13分钟无反应,表示前庭眼球反射消失。试验前应检查鼓膜有无破损,外耳道有无血块或耵聍,头面部外伤可造成眼睑及球结膜水肿,影响眼球运动。,4、咳嗽反射:将鼻导管插入气管插管的深部反复用吸引器吸引,可引起咳嗽反射,脑死亡者此反射消失,切勿将鼻导管上下来回抽
16、动,以免损伤器官黏膜。,5、阿托品试验:静脉注射阿托品12mg,在510分钟内,心率无变化(增加少于5次),即为试验阴性,证实为脑死亡。,无自主呼吸先决条件 1、体温36.5c 2、收缩压90mmHg 3、血容量正常 4、Paco2 40mmHg 5、Paco 200mmHg,关于呼吸暂停试验 呼吸暂停试验是脑死亡诊断中至关重要的检查,只有试验后Paco2 60mmHg,或超过基线值20mmHg时才能确定为呼吸暂停试验阳性,说明延髓的呼吸中枢即使在最大的Paco2刺激下仍不能产生呼吸运动,就可以诊断为脑死亡。,为了最大程度地刺激延髓呼吸中枢,应加快Paco2提高速度,缓慢提高不能有效地刺激呼吸
17、中枢,Benzel 等发现试验前Paco230mmHg者,呼吸暂停试验后达到60mmHg所需时间平均11分钟,基础Paco2在3040mmHg者需5.5分钟,基础Paco2在4045mmHg者需4.672.66分钟,4651者仅需3.93.76分钟。,呼吸暂停试验 1、连接脉搏测氧仪,然后切断呼吸机。2、将鼻导管通过气管插至剑突水平,输100%氧6L/min。3、密切观察腹部及胸部有无呼吸运动,如无呼吸运动可进入下一步。4、8分钟后再测Paco2,并连接呼吸机。5、若Paco2 60mmHg或超过基础水平20mmHg,即又认为呼吸暂停试验阳性,确诊为脑死亡。,脑死亡的确诊试验 检查脑电活动试验
18、:1、脑电图(EEG);2、诱发电位(包括体感诱发电位SEP,听觉诱发电位 BAEP,视觉诱发电位VEP);检查脑血流的试验:1、脑血管造影(常规脑血管造影,数字减影血管造影 DSA及同位素血管造影)2、放射核素检查3、经颅多普勒超声检查(TCD),脑电图(EEG)1、头皮电极不少于8个,2、电极间阻抗应在1001000之间,3、电极间距离不少于10cm,4、灵敏度应增大到2mv30分钟,5、高频滤波不低于30Hz,低频滤波不超过1Hz,6、对强烈体感或视听刺激脑电图无反应。,经颅多普勒超声检查(TCD)1、应测定双侧超声波,包括大脑中动脉及基底动脉,2、颞部探头置于颧骨,椎基底动脉应通过枕下
19、经颅 高检查,3、TCD异常早期应包括收缩/舒张期交替血流及收 缩期小的尖峰状改变,晚期信号消失。,体感诱发电位(SEP)1、应测定双侧正中神经的体感诱发电位,2、SEP异常显示为P14以上波形消失,应重点注意N18,N18消失是脑死亡的可靠指标。,脑死亡观察时间(常人)至少观察12小时无变化,方可确认为脑死亡,持续性植物状态与脑死亡 持续性植物状态(PVS)与脑死亡是两种之间的意识障碍,两者都是现代科学发展的产物,许多严重外伤的病人,在先进的急救及监护技术支持下,得以从死亡线上抢救过来,其结果为PVS或脑死亡。1990年美国1.52万例PVS,脑死亡1.25万2.7万/年。,PVS与脑死亡相
20、似之处1、二者均由昏迷演变而来2、两者的病因相似3、两者均有认知功能障碍4、两者都必须依靠外界的支持才能维持生命5、两者均准许终止一切生命支持疗法,PVS与脑死亡的不同(一)、病理与发病机制不同 1、PVS的病理及发病机制(1)、大脑皮质弥漫性病变(2)、选择性丘脑坏死(3)、皮质下白质病变(4)、混合性病变,PVS的临床特征是认知功能丧失和睡眠醒觉周期存在。上述病理的改变表明,皮质及皮质下病变和丘脑病变均严重影响认知功能,但是醒觉系统存在着丘脑的丘脑外两条通路,即使丘脑通路发生阻断,上升的醒觉冲动还可以通过丘脑外通路传入大脑。,2、脑死亡的病理及发病机制 脑死亡的病理改变涉及到全脑,大脑脑回
21、复平,脑沟变浅或消失,大脑充血水肿,有明显梗死灶,白质、灰质分界不清,脑室周围水肿,发病机制:脑水肿和颅压增高,造成脑疝压迫脑干的呼吸中枢及上行激活系统导致呼吸衰竭及昏迷,另一方面高颅压超过脑灌注压,使脑内循环停止致死亡。,(二)、临床表现不同 1、PVS的临床表现:睁眼昏迷 睡眠醒觉周期 认知功能丧失 不能理解表达语言 无随意运动 脑干及丘脑下部功能基本正常,2、脑死亡的临床表现 深昏迷:无睁眼反应、运动反应、应答反 应,GCS 3分 脑干反射消失 自主呼吸停止,(三)、辅助诊断不同脑电图(EEG):PVS主要表现多数S或Q活动,少 数d背景活动。脑死亡:主要表现为平直。诱发电位(EP):PVS的正中神经ESP表现为 N20N22及其波形消失。脑死亡:SEPN18全部消失。脑血流(CBF):PVS病人CBF均有降低。脑死亡无CBF。,(四)、预后不同 PVS与脑死亡的预后均不佳,但脑死亡等于死亡,而PVS并不等于死亡,部分PVS病人可能恢复意识。,
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