分子病理检测在神经肿瘤治疗中的应用.ppt
《分子病理检测在神经肿瘤治疗中的应用.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《分子病理检测在神经肿瘤治疗中的应用.ppt(45页珍藏版)》请在课桌文档上搜索。
1、分子病理检测在神经肿瘤治疗中的应用,一、什么是分子病理二、分子病理检测与神经系统肿瘤治疗三、分子病理检测常用技术四、介绍两种分子病理检测在脑胶质瘤治疗中的应用1、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化的检测2、染色体1p/19q 杂合性缺失的检测,一、什么是分子病理,分子病理是近些年在传统组织病理学的基础上结合了分子生物学及分子遗传学的研究成果,并采用相关的分子生物学技术逐渐发展完善起来的交叉学科。,一、什么是分子病理,研究内容:病理学包括运用分子和遗传学方法对肿瘤进行诊断和分类;设计和验证对
2、治疗反应和病情发展的预测性生物标记物,不同的基因构成造成的对肿瘤的个人易感性,依此了解肿瘤细胞的转移侵袭性及对抗化疗和放疗的可能性等信息,为临床医生提供有价值的资料,从而做到有针对性的个体化综合治疗;还有测试环境因素和生活方式对肿瘤发生的影响。,二、分子病理检测与神经系统肿瘤治疗,肿瘤的发生和发展是多因素参与的、多步骤的过程。关键调控基因的突变导致了基因表达的失衡从而引起相关蛋白水平改变,最终导致肿瘤的发生。在致癌基因主导的情况下,细胞恶性增殖,阻止了正常细胞的分化和凋亡,最终导致肿瘤的发生。而抑癌基因编码的蛋白对细胞的负性调控作用则大大降低,最终导致肿瘤的发生。,二、分子病理检测与神经系统肿
3、瘤治疗,神经系统分子病理研究热点:分子病理学检测找到与神经肿瘤治疗、预后相关的因子,探索致癌基因与抑癌基因在放疗和化疗药物作用下的反应,为临床肿瘤治疗提供指导,实现个体化治疗。,二、分子病理检测与神经系统肿瘤治疗,表皮生长因子受体(EGFR)目前研究最多的靶点,许多神经肿瘤出现EGFR基因扩增,在1/3 的脑胶质母细胞瘤中EGFR表达增加。研究表明表皮生长因子和EGFR与癌细胞的增殖、分化、侵袭性生长密切相关。对于那些EGFR基因扩增的患者可以均可给与针对EGFR的分子靶向治疗的药物来影响影响癌细胞的信号传递系统,从而抑制癌细胞的增殖、分化、侵袭性生长。可明显提高患者的生存质量并改善患者的症状
4、。,二、分子病理检测与神经系统肿瘤治疗,针对的EGFR的分子靶向治疗的药物可分为两类,均取得不错的治疗效果。一类是酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),与细胞内酪氨酸激酶结合并其功能抑制,TKI已于2003年在美国上市,2005年在我国上市;另一类是人工合成的单克隆抗体(MAb),可与EGFR的细胞外结合区域结合,从而阻断配体与EGFR的结合与活化,MAb已于2004年在美国上市。,二、分子病理检测与神经系统肿瘤治疗,p53突变 星形细胞瘤弥漫浸润性生长,手术很难做到全部切除,术后容易复发,肿瘤的恶性程度可能升级。分子病理研究表明,这类患者的预后并不完
5、全相同。关键基因是位于17染色体短臂p53发生突变。年轻的胶质瘤患者,p53发生突变,对放疗与化疗相对敏感,相对存活期长;而伴随EGFR过度表达的胶质母细胞瘤的老年患者,对放疗与化疗反应差存活期短。,二、分子病理检测与神经系统肿瘤治疗,ki-67 是一种细胞增殖核抗原,目前较为肯定的核增殖标志。分子病理检测,ki-67表达阳性,说明胶质瘤处于S期(DNA复制期)细胞较多,这类患者不宜于直接术后放疗,而应先选择对S期细胞敏感的化疗药物,杀灭S期细胞后,再进行放疗。,二、分子病理检测与神经系统肿瘤治疗,血管内皮生长因子受体 肿瘤的生长依赖肿瘤血管供应营养。阻断血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略。随着
6、人们对肿瘤血管形成机制的了解,针对肿瘤血管形成的分子机制所设计的抗血管生成治疗策略,已成为目前肿瘤治疗的热点研究领域,许多抑血管生成剂已进入临床试验。PTK/ZK是口服的VEGFR(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂,有抗肿瘤活性。,整合素(integrins)参与介导细胞与细胞外基质的粘附、细胞迁移、侵袭及新生血管形成。国内外研究表明整合素3在人脑胶质瘤有明显表达,且随着胶质瘤病理级别升高表达 水平随之明显升高。Vander 等发现某些血管生成抑制剂对能抑制内皮细胞形成管道,而对VM管状结构无影响。提示VM和新
7、生血管生成有不同的机制。VM 的肿瘤治疗措施自然也成了人们倍感兴趣的领域。利用分子生物学检测找到这些VM 血管生成机制将会提供有效的肿瘤治疗手段。,无血管内皮细胞被覆的、由细胞外基质界限的管腔,称为血管生成拟态(VM)。,二、分子病理检测与神经系统肿瘤治疗,从以上与神经肿瘤治疗相关的基因和分子来看,找到影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、血管生成、侵袭和转移的药物相关基因和相关分子,针对这些特异的基因和分子特点采取个体化治疗对治疗神经系统肿瘤有很大优势。,小结:,三、分子病理检测常用技术,基因缺失和扩增的检测:基因缺失主要表现是DNA序列的丢失,基因扩增主要表现为基因拷贝数的增加。应用普遍的为组织细胞原
8、位核酸分子杂交,包括原位杂交、荧光原位杂交、对比基因组杂交。近年荧光原位杂交在肿瘤分子诊断中有重要的应用。,三、分子病理检测常用技术,基因过表达产物的检测:蛋白质的检测最常用的方法为免疫组化技术,新一代测定方法为流式细胞仪法,更新的影像细胞测试法则可应用特定波长的光密度进行积分,进行特定蛋白质的定量分析。,三、分子病理检测常用技术,基因突变检测:1985年以前,主要应用Southern杂交,可筛选出基因的缺失、插入和移码重组等突变形式,对于不能用该法检测的突变,也可用序列测定分析,但复杂费时。目前大部分基因突变检测技术都是以PCR为基础,已达20余种,比较成熟的技术包括PCR-SSCP法、杂合
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 分子 病理 检测 神经 肿瘤 治疗 中的 应用
链接地址:https://www.desk33.com/p-842809.html