化疗相关性呕吐治疗进展ppt.ppt
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1、化疗相关性呕吐治疗进展,提高缓解率,恶性肿瘤治疗目标,延长生存期,延长DFS,根 治,提高生活质量,细胞毒药物在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位,CINV Compromises Quality of Daily Life,Group 1:n=166;Group 2:n=30;Group 3:n=157;Group 4:n=332 aGroup 1 vs.Group 4,p=0.007;bGroup 1 vs.Group 4,p=0.0001;cGroup 3 vs.Group 4,p=0.0002;dGroup 3 vs.Group 4,p=0.003;eGroup 1 vs.Group 4,
2、p=0.0001;fGroup 2 vs.Group 4,p=0.0005;gGroup 3 vs.Group 4,p=0.002Adapted from Osoba D et al Support Care Cancer 1997;5:307313.,Mean changes in functional domain scores of health-related quality of life after eight days of chemotherapy,Mean change in score,Quality of Life Diminished,Quality of Life I
3、mproved,Group 1(no nausea or vomiting)Group 2(vomiting,no nausea)Group 3(nausea,no vomiting)Group 4(nausea and vomiting),20,15,10,5,0,5,10,1.9b,0.6,1.1c,8.4,2.6,0.6,0.5d,8.8e,0.6f,1.1,7.4g,14.2,3.8a,5.7,8.7,10,5.3,5.3,4.9,0.8,Physical,Emotional,Cognitive,Social,Global,Functional domain,Need for Impr
4、oved Control of CINV,198319961Being sick(vomiting)Feeling sick(nausea)2Feeling sick(nausea)Loss of hair3Loss of hairBeing sick(vomiting)4Thought of coming for treatmentConstantly tired5Duration of treatment at the clinicNeed for an injection6Need to get a needleConstipation7Shortness of breat Though
5、t of coming for treatment8Constantly tiredAffects family or partner9Difficulty sleepingFeeling low,miserable(depression)10Affects family or partnerFeeling anxious or tense,Most distressing adverse effects of chemotherapy before and during 5-HT3 receptor antagonist era,Adapted from de Boer-Dennert M
6、et al Br J Cancer 1997;76(8):10551061;Coates A et al Eur J Cancer Clin Oncol 1983;19:203208.,肿瘤治疗相关呕吐对病人生活质量和抗肿瘤治疗的影响,轻微:不适感严重:脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低治疗贻误中止有效治疗,肿瘤治疗相关性呕吐,定义:伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐CINV 化疗相关性恶心呕吐Chemotherapy induced nausea and vomitingRINV 放疗相关性恶心呕吐Radiation-Induced Nausea and Vomiti
7、ng,CINV分类,急性呕吐 化疗后24h内发生 延迟性呕吐 化疗后24h or 更长时间 预期性呕吐 曾有CINV经历,化疗前、中、后发生 暴发性呕吐 预防处理后发生 难治性呕吐 CINV预防、解救治疗失败,CINV相关神经递质,*Gamma-aminobutyric acid.Diemunsch P,Grlot L Drugs 2000;60:533546.Grunberg SM,Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:17901796.Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055
8、G1060.,呕吐发生的解剖学机制,外周通路:迷走神经传入纤维、交感神经节、舌咽神经等催吐化学感受区(Chemoreceptor triggerzone,CTZ):位于延髓第四脑室两侧,血脑屏障之外前庭机制高级皮层中枢的刺激呕吐中枢(TC):位于延髓 网状结构的侧面,直接调节 控制呕吐的发生,呕吐相关受体及其体内分布,5HT3受体 迷走神经传入纤维、CTZ、孤束核神经激肽(neurokinin,NK)受体胃肠道、CTZ、孤束核(P物质作用点位于中枢)多巴胺受体 胃肠道、CTZ、孤束核,神经递质与呕吐类型,5HT 急性CINV,RINVP物质急性、延迟性CINV炎症因子 延迟性CINV多巴胺急性
9、CINV,呕吐发生的病理生理学,Adapted from JAMA 2007;298(10):1196-1207,Chemoreceptor Trigger Zone,Vomiting Center,Vestibular System,Peripheral Pathways,迷走神经,Intracerebral projections,前庭神经核,Motion Labyrinth disorders,Sensory input Anxiety、fear memory,D2 5HT3NK1,5HT3Chemo-receptors,AChH1,AChH15HT3,Chemotherapy,CINV
10、发生的危险因素,化疗药物致吐性:高致吐性化疗药物病史:既往化疗时发生过呕吐电解质紊乱晕动病病史焦虑个人因素年龄 50岁无乙醇摄入史孕期呕吐史女性,止吐药物的发展历史,约50%,0%,止吐药物分类,5-羟色胺拮抗剂NK1 R拮抗剂多巴胺拮抗剂吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等)苯丁酮类(氟哌啶醇)甲氧氯普胺,止吐药物分类,皮质激素苯二氮卓类(劳拉西泮):皮质机制大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆)抗阻胺药:止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用 草药:姜、薄荷,皮质激素的止吐作用机制,不详中枢:可能通过影响脑内前列腺素的活动、调节血脑屏障、抑制皮质向呕吐中枢发放冲动外周:通过其抗炎作用抑制肠道释放5-羟色胺或
11、干扰胃肠道5-HT3受体的功能,5-HT3RA的作用机制,迷走神经,化疗,5-HT3 RA的分类,第一代Ondansetron(枢复宁)-1984年开发,1991年批准上市Tropisetron-欧洲Granisetron-1988年开发,1991 及1994年分别在英国及美国被批准上市 Dolasetron-1997年批准上市Ramosetron-日本及东亚地区第二代 Palonosetron-2003年,常用5-HT3R拮抗剂的结构,与5HT相似的吲哚环,融合的三环结构,Rojas C,Anesth Analg,2008;107:469 478.,常用5-HT3R拮抗剂的特点,第一代5-H
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