医院抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理.ppt

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1、抗肿瘤药物临床合理使用与规范化管理,第一部分 常用抗肿瘤药的作用机制分类第二部分 抗肿瘤药物的合理使用及安全防护第三部分 抗肿瘤药物的规范化管理,主要内容,恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之一。,干扰核酸生物合成的药物破坏DNA结构和功能的药物嵌入DNA中干扰转录DNA的药物影响蛋白质合成的药物影响体内激素平衡的药物,第一部分 常用抗肿瘤药的作用机制分类,干扰核酸生物合成的药物抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，

2、如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。,破坏DNA结构和功能的药物，如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。嵌入DNA中干扰转录DNA的药物，如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。影响蛋白质合成的药物，如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。影响体内激素平衡的药物，如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。,细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。肿瘤细胞按增殖周

3、期分类：增殖、非增殖和无增殖能力三个细胞群 增殖细胞群：是指处于不断按指数分裂增殖的细胞，它们对肿瘤的生长、复制、播散和转移起决定性作用。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程；,肿瘤细胞增殖周期与药物治疗的关系,细胞增殖的四个周期,合成前期：（G1期）：指细胞分裂终了到开始合成DNA之间的这段时期，约占细胞周期的1/2DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同时也合成RNA和蛋白质，约占细胞周期的1/4有丝分裂前期（G2期）：亦叫合成后休期，为DNA合成结束后的一段间期，此期内RNA和蛋白质继续合成，约占细胞周期的1/5分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20，分为前、中、后、末四个时相，该期内

4、RNA合成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态，即G0期。非增殖细胞群（G0期）：处于该期的细胞虽不进行分裂，但对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖周期中对药物敏地细胞被杀死后，G0期细胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发的根源，一些生成缓慢的肿瘤，有许多细胞长期停留于G0期。无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即将死亡，与药物治疗关系不大。,肿瘤细胞的增殖动力学,SDNA合成期,G2分裂前期,M分裂期,无增殖力细胞,G0静止期,G1合成前期,周期性特异性药物：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S期细

5、胞的作用显著，为S期特异性药物。长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素类作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇，它能将细胞特异性地组滞于G2期和M期,周期非特异性药物：此类药物对增殖细胞群的各期，以及G0期细胞都有杀伤作用，主要包括：1.烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。2.抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。3.其他：如顺铂、强的松等。,肿瘤细胞的抗药性机制,细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力，如甲氨蝶呤使药物的活性减弱，如巯嘌呤和氟尿嘧啶加速

6、药物的灭活，如阿糖胞苷加快DNA修复，如烷化剂增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道，如抗代谢药,一、干扰核酸生物合成的药物,本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，它们能竞争与酶的结合，从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。也可与核酸结合，取代相应的正常核苷酸，从而干扰DNA的正常生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖，因此又叫抗代谢药物。一般为周期特异性药物,二氢叶酸还原酶抑制剂,甲氨蝶呤（MTX）作用特点：本品与二氢叶酸还原酶（DHFR）有高亲和力，可竞争性地与DHFR结合，阻止FH2还原成FH4，DNA和RNA的合成中断，产生细胞毒

7、作用。临床应用：儿童急性淋巴性白血病，若与长春新碱、强的松、6-巯基嘌呤合用，90%可完全缓解；与5-FU、更生霉素合用可使部分患者长期缓解。不良反应：骨髓和胃肠道上皮毒性。骨髓抑制（白细胞减少、血象下降、危及生命的感染），胃肠道反应（口腔炎、胃炎、腹泻、便血、脱发、皮炎、肾毒性、流产、畸胎）,嘧啶核苷酸合成抑制剂,氟尿嘧啶（5-FU）作用特点：本品在体内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNA和DNA中，

8、影响细胞功能，产生细胞毒性。临床应用：单独或与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治疗，尤其是胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺的恶性肿瘤。不良反应：主要对骨髓和胃肠道毒性。,DNA多聚酶抑制剂,阿糖胞苷作用特点：本品在体内先转化为5-磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，积聚可强力抑制许多细胞的DNA合成。为S期细胞周期特异性药物。临床应用：为治疗急性髓细胞性白细胞首选药物，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效，与其他药物联合应用时效果更佳，联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治疗急性淋巴细胞白血病的复发。不良反应：骨髓抑制、口腔溃疡、血栓静脉炎和肝

9、功能受损。,核苷酸还原酶抑制剂,羟基脲作用特点：可破坏组成核苷酸还原酶活性中心的络氨酸游离基而起到抑制该酶的作用，从而抑制DNA合成。本品为S周期特异性药物。临床应用：主要治疗粒细胞白血病、真性红细胞增多、原发性血小板增多等。不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤反应、肾功能受损、肺水肿、中枢神经系统紊乱等。,二、破坏DNA结构和功能的药物,一、烷化剂 本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。因此分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快，亦易受抑制，表现为毒性。本

10、品对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，故而毒性大。是细胞周期非特异性药物，能杀伤休息中和分裂中的细胞，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。分类：氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类,代表药物-环磷酰胺（CTX）作用特点：本品原无烷化活性，需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。临床应用：用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用语妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。不良反应：骨髓抑制、膀胱炎、皮肤色素沉着，月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突

11、变作用。,烷基磺酸类,白消安（白血福恩，马利兰）作用特点：能与细胞核中DNA的鸟嘌呤起烷化作用，将甲基结合到DNA上，破坏DNA的结构与功能，起到细胞毒作用。临床应用：临床治疗慢性粒细胞白血病效果显著，首次治疗后缓解率可达85%-90%，对其他骨髓增殖性疾病也有效。不良反应：为骨髓抑制，偶见恶心、呕吐、阳痿、畸胎.,亚硝基脲类,洛莫斯丁（CCNU、罗氮芥）作用特点：靠氯乙氨基起烷化作用，使DNA断裂，其甲酰基可与部分蛋白质结合，起氨甲酰化作用。临床作用：治疗脑瘤，抗药性或复发性霍齐金瘤和其他淋巴肉瘤，也用于肺癌、恶性黑色素瘤和各种各样实体瘤。不良反应：主要为延迟性骨髓抑制剂，用药期间检查血象，

12、并根据血象调整剂量。其他不良反应有恶心、厌食等胃肠道反应。胃功能异常和神经症状。,三氮烯类,达卡巴嗪(氮烯咪胺)作用特点:使DNA的鸟嘌呤烷基化。临床应用：联合用药方案，治疗恶性黑色素瘤，霍奇金病和成人肉瘤。不良反应：90%以上病人会发生恶心、呕吐。骨髓抑制为轻至中度，治疗期间可发生流感样症状，亦见肝毒性、神经毒性和皮肤反应。,破坏DNA的抗生素,丝裂霉素（自力霉素，丝裂霉素C，MMC）作用特点：本品为抗生素，抑制DNA合成，可引起DNA单链断裂和染色体断裂；对细菌有抗菌作用，是一种细胞周期非特异性的药物。临床应用：治疗各种实体瘤，与5-FU、阿霉素联合应用能有效地缓解胃腺癌和肺癌，与环磷酰胺

13、、塞替哌合用，可提高治疗恶性淋巴瘤疗效。不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制，最危险的毒性表现为溶血性尿毒综合症，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达28%。,破坏DNA的抗生素,平阳霉素（争光霉素、博来霉素，BLM）作用特点：抑制DNA、RNA及蛋白质合成。为细胞周期非特异性药物。临床应用：对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗效。治疗睾丸癌时与长春碱、顺铂合用可使部分患者获完全缓解。不良反应：对骨髓抑制很轻，与其他抗癌药联合应用不加重骨髓抑制是其优点，有显著的皮肤毒性，肺毒性是本品的最严重的度性，其他有胃肠道反应、口腔炎、脱发、头痛、过敏反应等。,与DNA共价结合的金属化合物

14、,顺铂（顺氯氨铂，氯氨铂，DDP）作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。临床应用：治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓癌、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效。不良反应：最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/（m2.d）的病人。,与DNA共价结合的金属化合物,卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂）为第二代铂类化

15、合物，作用机制、适应症与顺铂相同，具有抗瘤活性强，毒性低的特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制比顺铂强，剂量限制性毒性，与顺铂有交叉抗药性。,三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物,放线菌素D（更生霉素）作用特点：经嵌入到DNA的鸟苷和胞苷的碱基对之间，结果阻断了RNA多聚酶对DNA的转录。此外，亦引起DNA单链断裂。为细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。临床应用：本品对霍奇金病、绒膜癌和肾母细胞癌有较好疗效，对睾丸癌、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波齐肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤和其他肉瘤也有缓解作用。不良反应：骨髓抑制，厌食、恶心和呕吐，腹痛、腹泻、胃炎、口腔炎、直肠炎等。,柔红霉素（正

16、定霉素、红比霉素）作用特点:本品为细胞周期非特异性药物,能以其分子结构中的平面部分,嵌入到DNA的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA的转录,抑制肿瘤细胞的分裂繁殖。临床应用：治疗急性白血病，缓解率高但缓解期较短，与长春新碱及强的松合用可提高疗效，与阿糖胞苷及硫嘌呤合用可使完全缓解率超过60%，此外，还可治疗神经母细胞瘤和淋巴瘤。不良反应：骨髓抑制发生率达90%，各种炎症，注入太快或总量超过550mg/m2可引起心脏毒性，有的为进行性、隐伏性、致死性心肌损害。,阿霉素（羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM）作用特点：本品的作用与柔红霉素相同，抗瘤作用比柔红霉素强，抗瘤谱较

17、广，毒性较低，化疗指数较高为周期非特异性药，对期及期作用最强，对及也有作用。临床应用：为临床最常用的抗肿瘤药之一，主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤，霍齐金病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤、肾母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌。常与其他抗肿瘤药联合应用以提高疗效。不良反应：骨髓抑制和心脏毒性是本品的两个主要不良反应，心脏毒性与总积累剂量密切相关，因此应限制总剂量不得超过550mg/m2。,表柔比星（表阿霉素）本品为阿霉素的同分异构体，作用机制与阿霉素相似，效力与阿霉素相等或略强，毒副作用较阿霉素为轻。临床应用与阿

18、霉素相同。喜树碱（喜树素，CTP）本品系喜树的种子或根皮中提取的一种生物碱，主要靠抑制DNA拓朴异构酶I，产生DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。主要作用于S期。临床用于消化道肿瘤近期疗效好，但缓解期短。主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应主要为泌尿系统反应，多用到100-140mg时出现。,四、干扰蛋白质合成的药物,（一）阻止原料供应的药物（二）干扰微管蛋白形成的药物（三）干扰核糖体功能的药物,阻止原料供应的药物,门冬酰胺酶（左旋门冬门冬酰胺酶）作用特点：能催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。临

19、床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。不良反应：寻麻疹、过敏性休克、低蛋白血症、外围组织水肿、高血糖、精神症状和胃肠道反应。,干扰微管蛋白形成的药物,长春新碱（醛基长春碱VCR）作用特点：通过与微管蛋白结合，阻止微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期，是M期细胞周期特异性药物。临床应用：长春新碱主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍齐金病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达50%，与泼尼松合用可达90%。不良反应：神经毒性严重，为限制剂量的主要因素。,紫杉醇（紫素，泰素）作用特点：与细胞中微管蛋白

20、结合，抑制微管多聚化而使之稳定，从而阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G2晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。临床应用：为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，黑色素瘤、结肠癌亦有效。不良反应：骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性。,长春地辛：作用机制与长春新碱相同，其作用强度为长春新碱的310倍，适用于急性淋巴性白血病、慢性粒细胞白血病的突发危象。依托泊苷（足叶乙苷，VP-16）：S期和G2期的细胞对其最为敏感。抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%，如与环磷酰胺，阿霉素和长春新碱联合应用可提高到80%。替尼泊苷（鬼臼甲叉苷）：作用和作

21、用机制与依托泊苷相似，S期和G2其细胞周期特异性的细胞毒药物。能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，神经母细胞瘤和儿童的其他瘤体。,干扰核糖体功能的药物,三尖杉酯碱高三尖杉酯碱它们为周期非特异性药物。用于各型白血病，恶性淋巴瘤，真性红细胞增多症，肺癌，绒癌和恶性葡萄胎等。骨髓移植明显，少数患者呈现心脏毒性。其他不良反应可由恶心，呕吐口干厌食等。,五、影响激素功能的抗癌药物,乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此，用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑

22、制等不良反应。雄激素：对晚期乳癌、绝经前后5年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。雌激素：主要用于前列腺癌，也用于晚期乳腺癌。孕激素：可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。肾上腺皮质激素：有抑制淋巴组织的作用，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴溜的疗效较好，作用发生快，但不持久，应合用有效抗癌药与抗菌药。,他莫昔芬（三苯氧胺）作用特点：能与雌二醇竟争与雌激素受体结合。诱导改变受体的三维空间形状，阻止受体与DNA上的雌激素反应成分相结合，使转录等过程不能进行，从而抑制激素依赖性乳腺肿瘤细胞的生长。临床应用：用于治疗晚期播散性乳腺癌，是停经后晚期乳腺癌的首选药物；对晚期卵巢癌、宫体癌等实体

23、瘤也有效。,第二部分 抗肿瘤药物的合理使用及安全防护,毒性疗效,注意药物配伍禁忌,1.氟尿嘧啶（1）临床使用速度要慢。（2）维生素和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性。（3）与下列药物存在配伍禁忌：林格氏液、长春新碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。,2.替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。3.奥沙利铂禁止与碱性药物或碱性液体配伍滴注。,4.多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类药物混和，否则可形成沉淀。表柔比星不能长期与碱性溶液接触，如与氨茶碱接触溶液变成紫蓝色。5.环磷酰胺与维生素K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等

24、配伍可出现混浊或沉淀。,注意药物溶媒的使用,1.使用0.9%氯化钠注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞等药物只能或通常使用0.9%氯化钠注射液稀释配置。2.使用葡萄糖注射液配置：奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤等药物只能或通常使用葡萄糖注射液稀释配置。,3.使用0.9%氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的药物：米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、异环磷酰胺、替加氟（含碳酸盐避免与含钙的溶媒如林格式液配伍）、博莱霉素等药物,注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30 min，故溶媒量以100150mL为宜；注射用盐酸伊

25、立替康要求静脉滴注30-60min，故溶媒量以100250mL为宜；多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度不能超过0.74mgmL-1，故溶媒量以150250ml为宜；依托泊苷注射液要求稀释后最终浓度不超过0.25mgmL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少为400mL。,配置要求,对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法。,注意给药顺序,安全防护,细胞毒

26、药物由于它具有非特异性，对肿瘤细胞和正常细胞均有杀伤作用，因此，接受细胞毒药物治疗的病人和接触细胞毒药物的医护人员都有可能发生严重的潜在不良反应。,进入体内的主要途径,经呼吸道吸入：最主要途径经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用经口摄入：经消化道进入人体的机会较少,某院护理人员化疗药物暴露有关症状的发生率,接触细胞毒药物的防护措施,1、采用保护材料（1）手套 使用使用聚氯乙烯无粉灭菌乳胶手套（厚度应大于0.22mm）PVC手套不应在操作毒性药品中使用。手套的通透性会随时间的增加而增大，通常每60分钟或遇手套破损、刺破和被药物污染则需更换。在戴手套之前、脱去手套之后都必须洗手。,（2）工作服 工作服应

27、由非透过性、防静电、无絮状物材料制成，并且前部可以完全封闭，袖口必须加长。制服的袖口医改可以卷入手套中，最好是一次性的。（3）呼吸保护装置 在配置和混合毒性药物时必须使用class或class垂直气流生物安全柜，不允许使用水平层流台。,（4）眼睛和脸部的保护 眼睛和脸部应有保护（如眼罩、双层口罩），以预防药物溅出。普通眼镜不能提供足够保护。,操作前，工作台面必须用酒精擦拭，玻璃屏拉至离操作台面cm 处，操作台铺设一次性无菌巾，以便清理溢出的药液。并将配置过程中需要的所有用物、药品、器材一并准备齐全，减少柜内气流的影响对配置人员的污染。配置安瓿类药物时，要轻轻叩击安瓿的顶端及颈部，使其处附着的药

28、液落入底部，用无菌纱布包裹颈部，在远离操作者的方向掰开，抽吸时禁止安瓿倾斜过快或倒置，防止药液流出。如安瓿内是需溶解的粉沫制剂，打开时至少要在工作台中放置 分钟，使浮质沉降，将溶媒沿瓶壁慢慢注入，以免药沫散出。,配置西林瓶类药物时，应保持瓶内一定的负压，防止瓶内压力过大，以免药液在瓶盖针孔部位溢出或喷出，或在抽取时造成瓶身碎裂；配置西林瓶内干粉剂时，应缓慢注入适量的溶媒，抽取时注入少量气体，抽取干净后使瓶内保持负压状态，再拔出针头，排气也在瓶内进行。配置完毕后至少 分钟才能清洁生物安全柜，确保药物气溶胶和气雾吸收干净，用 酒精擦拭各操作区域及传递窗。生物安全柜最好 小时运转，无条件者尽量在使用

29、后运转 小时。,拔针时难以观察到的微粒,掰安瓿时溅出的细小药滴,暴露后及时处理,暴露后的处理方法：在配制、使用和处理污染物的过程中如不慎导致防护用物的污染、皮肤或眼睛直接接触到抗肿瘤药物时，必须做到:（1）迅速脱去手套和隔离衣;（2）迅速用肥皂和水清洗接触部位的皮肤;（3）眼睛接触后迅速用水或等渗滴眼液冲洗;（4）记录接触情况，必要时就医治疗。,第三部分 抗肿瘤药物的规范化管理,指导文件抗肿瘤药物临床应用指导原则抗肿瘤药物临床使用管理办法抗肿瘤药物临床应用指南,抗肿瘤药物临床应用的基本原则,一、权衡利弊，最大获益 力求患者从抗癌治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。用药前应充分掌握患者病

30、情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。二、目的明确，治疗有序 抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。,三、医患沟通，知情同意 用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。四、治疗适度，规范合理 抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗指南、

31、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。,五、熟知病情，因人而异 应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有重要基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。六、不良反应，谨慎处理 必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物，充分认识并及时发

32、现可能出现的毒副作用，施治前应有相应的救治预案，毒副反应一旦发生，应及时处理。,七、临床试验，积极鼓励 药物临床试验是在已有常规治疗的基础上，探索、拓展患者治疗获益的新途径，以求进一步改善肿瘤患者的生活质量和预后，应鼓励符合条件的患者积极参加。进行药物临床试验的机构须具有国家认可的相应资质，严格按药物临床试验质量管理规范（GCP）要求进行。严禁因药物临床试验延误患者的有效治疗。,抗肿瘤药物临床应用的管理,一、分级管理 根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。1.特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可

33、能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。特殊管理药物应设专柜加锁，专人保管、明显标识、每日清点，做到账物相符；保存条件应严格按照药品说明书要求执行。药品包装上具有明确毒性药品标识的抗肿瘤药物须严格遵循国家颁布的相关管理规定。2.一般管理药物：未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理范围。一般管理药物应设专柜，明显标识，做到账物相符。3.临床试验用药物：依据国家食品药品监督管理局发布的药物临床试验质量管理规范中试验用药品管理的有关规定执行。,二、使用管理1.药品调配：调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医嘱单，经药师审核后予以调配；并由药师复核药品

34、，确认无误方可发放或配置。2.用药复核：给患者使用抗肿瘤药物前必须核对患者信息、药品信息，并仔细检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。3.渗漏处理：医护人员应掌握抗肿瘤药物的相关不良反应及药液渗漏发生时的应急预案和处置办法。一旦出现给药部位药液漏出，需及时采取相应的对症处理，以减轻对患者造成的局部损害。有较大刺激性的药物应采取深静脉给药方式。4.安全用药：在选择和使用抗肿瘤药物时，应注意与其他药物之间的配伍禁忌。密切关注药物不良反应，一旦发生应立即对症处理并及时上报有关部门。,三、配置管理 相关专业技术人员，应经过相关专业知识、操作技能、配置流程及安

35、全防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿瘤药物的配置工作。抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、是否需要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效。用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。,四、人员资质管理 应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重不良反应的药物，需由有经验的医师开据处方，使用时须具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在场。,监督检查,1.对本院医师和药师进行抗肿瘤药物临床应用知识和规范化管理的

36、培训。医师、药师、护士必须经过培训并考核合格，方能从事处方的开具、审核、调配、配制和使用抗肿瘤药物。2.各临床科室应结合本专业特点制定本专业抗肿瘤药物使用规范，合理使用抗肿瘤药物，对抗肿瘤药物不合理使用情况及时采取有效措施进行干预。3.医院合理用药评价专家组定期对全院抗肿瘤药物使用情况进行评价分析，对不合理用药问题进行通报并指导合理用药。4.抗肿瘤药物安全与合理使用列入科室医疗质量和综合目标管理考核。临床药师定期抽查临床病历，对抗肿瘤药物医嘱和处方进行专项点评，结果报请医院合理用药评价专家组审议，不合理的情况及时反馈科室。点评结果作为临床科室和医务人员绩效考核依据。对抗肿瘤药物不合理使用的病历和处方进行通报公示，并按规定扣罚当事人。,