外科讲稿:肿瘤.ppt
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1、肿瘤 Tumor,概述:机体正常组织细胞,在各种始发与 促进因素长期作用下,产生的增生 与异常分化.形成的新生物.基本特征:新生物一旦形成,不会因 始动因素或促进因素消失,而停止 生长.不受生理调节和制约,有自己 的生物学效应破坏正常组织与器官.,病因学:目前认为肿瘤是环境因素,多种外 源性的致癌因子与机体内因素,内 源性的促癌因素相互作用的结果.是一种多基因长期对机体刺激影 响的全身性疾病.估计80%以上的恶性肿瘤与环境因 素有关.,一.外界因素:1.化学因素 A.烷化剂:B.多环芳香烃类:近来研究发现人 体内胆酸和类固醇物质化学结 构与多环芳香烃类似,经细菌作 用转化成致癌的甲基胆蒽.C.
2、氨基偶氮类:D.亚硝胺类:E.真菌毒素和植物毒素:F.其他:一些化学物和重金属(镍,砷,铬等).,2.物理因素:A.电离辐射:医源性致癌原因 之一;B.紫外线:C.局部物理刺激:,3.生物因素:病毒:单纯泡疹病毒致宫颈癌;乙,丙肝病毒致肝癌;EB病毒非洲淋巴细胞瘤病毒 致鼻咽癌;寄生虫:中华分枝睾吸虫致肝癌;日本血吸虫致结肠直肠癌;埃及血吸虫致膀胱癌.,二.机体内在因素:1.遗传因素:2.内分泌因素:雌激素,催乳素和 乳癌有关.生长激素可刺激癌的发展.3.免疫因素:艾滋病患者和用免疫抑制剂者等,肿瘤发生率高.,三.环境因素和生活习惯:某些职业:化工,印染,沥青工,油漆,石棉厂,矿工;生活习惯:
3、吸烟,高脂,高蛋白饮 食者;医 源 性:放射线和药物影响。可看出肿瘤是多种原因所致,多种基 因改变,积累诱发的结果。,包括:A.癌基因激活产生过渡表达一;B.抑癌基因突变发生丢失,不能抑制 肿瘤发生发展;C.卫星不稳定出现核苷酸异常串连重 复分布;D.错配修复基因突变,该组修复DNA 损伤基因,一旦发生突变,导致细胞 遗传不稳定发生肿瘤易感性。目前已知多种癌基因,抑癌基因有十余 种,错配修复基因达六种。,病理及分子事件:肿瘤恶变过程 细胞增生DNA复制过度:细胞周期功 能紊乱,细胞永生化逃逸凋亡,血管 增生及转移浸润等一系列过程;分子机制:癌基因激活,抑制癌基因失 活,修复相关基因的功能缺失,
4、以及 凋亡机制丢失端粒酶过度表达,信号 转移调控机制紊乱;浸润转移相关分子:在细胞学上可见 到去分化或不典型增生(间变),表现 浸润生长与转移。,1.恶性肿瘤的发生和发展过程:包括癌前期,原位癌及浸润癌三个 阶段。一般情况致癌因素作用3040年,经10年左右癌前期阶段恶变为原 位癌,原位癌可历时35年在促癌 因素作用下,发展成浸润癌,浸润癌的病程一般一年左右,但长 者可达10年左右;,病理形态学看:癌前期:为上皮增生明显,伴有不 典型增生,如萎缩性胃炎或慢性胃 溃疡伴有不典型增生。目前对突变发展,为癌变的分子机 制尚未全阐明,认为是多基因多步 骤的发生发展。分子事件的基因表型并未完全了 解,但
5、分子事件的普遍性及阶段 性的特异性等现象与规律性是相 应存在的。,2.肿瘤细胞增殖周期:细胞增殖分裂,依次经G1.S.G2和 M期和G0(静息期),再进入增殖周 期或细胞凋亡.在各期间,存在周 期素的作用,及细胞周期依赖性 蛋白激酶的调节,保持细胞周期 运行,肿瘤是细胞失控性生长所致。,几乎所有癌基因.抑癌基因,都参与细胞周期调控.调控 失常造成细胞无序增殖.有些基因如BaxP53等,促进 瘤细胞凋亡,有助于控制恶 性肿瘤生长。,根据细胞学形态分类:分鳞状细胞癌,腺癌,类癌等;根据细胞分化程度分类:分高分化,中分化和低(未)分化癌;分类:明确肿瘤性质.组织来源有助 于治疗选择,并能提示预后;还
6、应根据形态学和对机体影响的 生物学行为分类。,良性:一般称为瘤.但由于生长部位特殊,可引起恶性后果.如:颅内肿瘤可引起颅内高压,发生脑疝;内分泌腺的肿瘤,可引起恶性高血压,顽固性低血糖等;恶性:来自上皮组织称为癌;来自间叶组织称为肉瘤;,胚胎性肿瘤称为母细胞瘤;临界性肿瘤介于良恶性之间,细胞形态 属良性,但浸润性生长,切除后易复发。如:包膜不完整的纤维瘤,粘膜乳头状 瘤,唾液腺混合瘤等;传统名称(白血病,精原细胞瘤,霍奇金 氏病等),除形态学上不同外,还表现功能 上的不同,并在组织化学方面也 有相应变化:A.核酸增多:DNA和RNA均增多;B.酶的改变:活性增强或减弱;如:骨肉瘤,硷性磷酸酶(
7、AKP 或ALP)增强,而酸性磷酸 酶(ACP)活性减弱;,C.糖原减少:因肿瘤内糖酵解过程 加强。肿瘤组织内虽有以上变化,但目 前尚未找到特征性的化学物质,故对诊断和鉴别诊断尚无特殊 帮助。,4、转移:A.直接蔓延:B.淋巴管道转移:C.血行转移:D.种植转移:,5.肿瘤机体的免疫学特征:固有性肿瘤免疫:包括巨噬细 胞,自然杀伤细胞(NK)及中性 白细胞分泌的TNF,为特异性效 应细胞的介导,是一组抗体依 赖性细胞毒,以杀灭肿瘤;,获得性肿瘤免疫:介导T细胞,通过 表面受体(TCR)识别肿瘤抗原,消 溶肿瘤细胞CD4;T细胞与免疫系统细胞表达的 MHC类分子相结合,形成相应特 异的MHC或肿
8、瘤抗原复合物,提高 抗原性,通过机体免疫效能而消 灭肿瘤细胞。,预防:国际抗癌联盟认为:1/3癌是可加以预防;1/3癌若能早期诊断是可治 愈的;1/3癌是可以减轻痛苦延长 生命;,三级预防概念:病因预防(一级预防):1.消除或减少可能致癌或促癌 因素因素,防止癌症发生.2.改善人居环境,改变生活陋 习,改革劳动条件,避免或减 少接触有毒物质.3.选择健康生活方式,达到减 少恶性肿瘤发病率的目的。,诊治预防(二级预防):早期发现癌症患者,早诊断早 期治疗,高危人群的定期检查,癌前病变的积极治疗,提高恶 性肿瘤的生存率,降低死亡率。康复预防(三级预防):是治疗后康复患者,提高生活 质量,早期发现复
9、发转移等患 者.酌情治疗减轻痛苦,延长生 命,对症治疗。,世界卫生组织提出梯度止痛方案:1.最初用不成瘾性非吗啡类止痛 药物;2.使用吗啡类止痛剂,从小剂量 开始根据效果,逐渐增加剂量;3.口服为主,无效时直肠给药,最 后改为注射;4.定时给药。,临床表现:一般早期多无明显症状和特 殊性表现,因此早期发现和 早期诊断 十分困难。,早期信号:1.身体任何部位发现包块,并逐 渐长大;2.身体任何部位,出现经久不愈 的溃疡;3.中年以上妇女出现阴道不规则 出血,白带增加;4.进食后出现胸骨后不适,灼痛.异物感.吞咽困难;5.经久不愈干咳,痰中带血;,6.早期消化不良,进行性食欲减退,不明原因消瘦;7
10、.大便习惯改变或便血;8.鼻塞.鼻衄.反复难治的咽部化脓 感染,皮肤淤斑;9.无痛性血尿;10.黑痣突然长大,发亮,出现卫星结 节,溃烂出血;11.来自特殊功能器官组织肿瘤,发 生特殊症状,高血压-嗜铬细胞 瘤.低血糖-胰岛细胞瘤。,局部表现:肿块:位于体表或浅在肿瘤,常是第一位 症状,可见扩张或增粗的血管。注意硬度,活动度,周界是否清楚,生长快慢;深在的或内脏肿块常不易发现,但 可出现脏器受压或空腔器官梗阻 的相应症状,及出现转移病灶的 症状表现。,疼痛:常不是早期症状,是肿瘤长大 末梢神经受激惹或神经干受波压 迫或浸润所致.疼痛顽固持续,进行性加重。为刺痛,跳痛,灼痛,放射痛,以夜间为甚。
11、,出血:由于生长快相对血供应不足发生 缺血坏死,溃烂,若在瘤体内表现 为瘤体突然增大;在空腔器官表现出呕血,便血,尿 血,咳血,阴道出血等;内出血(肝癌破裂)。,溃疡:体表或消化道肿瘤坏死后留下顽 固,难以愈合的溃疡。梗阻:肿瘤长大阻塞管腔,出现相应症状。胰头癌引起无痛性黄疸;肠壁肿瘤引起肠梗阻;压迫静脉出现肢体肿大等。,全身症状:早期:无明显全身症状.有非特异性表现,贫血,低热,消瘦乏力;,晚期:出现恶病质,全身衰竭;特殊部位和器官,可出现相应 功能紊乱的症状;如:颅内肿瘤,引起颅内高压;甲状旁腺肿瘤,引起钙代 谢障碍的症状;,诊断:目的在于确定有无肿瘤,明确性质。恶性肿瘤,进一步了解范围大
12、小,有无转移,拟定治疗方案及预后 估计。总的来看,目前仍缺乏理想的特 异性强的早期诊断方法,尤其是 深部肿瘤更为困难。,因此,应要求全面收集病史,重视 早期症状的发生,发展变化,以及 生活习惯,环境问题,工作职业,年龄,性别都很重要,不要勿视家 族史。,体检:1.明确肿块所在解剖部位,有 助于分析组织来源与性质。炎症增生,畸形等均可出现 包块,应加以区别。2.肿瘤性状:肿瘤大小,外形,软硬度,表面温度,血管分 布,活动度,有无包膜。3.区域淋巴结或转移灶检查。,良恶性肿瘤区别 良性 恶性 本 生长缓慢 生长快 身 膨胀性 扩张 浸润性生长 有包膜分界存在 无包膜 周界不清 性 表面光滑活动 不
13、光滑结节状硬 不转移有转移 不活动 发生转 状 切除后多不复发 易复发 球形分叶状息肉样 蕈伞状菜花火山口 血供 与生长成比例 血供丰富 但与生长不 成比例 全身 一般无影响特定部位 引起局部和全身影响 恶病质 影响 可发生相应症状病理 瘤细胞与组织细胞生 基本一致 长失控 分化程度差 严重失控,癌与肉瘤区别 癌 肉瘤 组织来源 上皮组织(外胚叶)间叶组织 发病年龄 多为壮年老年人 多为青少年 病程 多以年计算 较短以月计算 转移方式 多为淋巴途径 多为血循环转移 比例 占恶性肿瘤的90%约占10%外观 菜花状溃疡样结节状 分叶状 结节状 切面 质硬 颗粒状细胞排 质较软淡红色鱼 列呈巢状主间
14、质分明 肉样细胞 分散 主间质分界不清 手术要求 联合根治(瘤体和区 广泛切除 要有一 域淋巴组织)定深度和广度,影像学检查:1.X 射线:A.透视及平片:肺,关节肿瘤;鉬靶X线:乳癌及软组织肿瘤;B.造影检查:空腔器官钡盐和 碘剂,空气造影,血管造影;,C.电子计算机断层扫描(CT):显示切面组织密度,及CT值判断,用于颅内瘤,实质器官肿瘤,以及 实质性包块和淋巴结长大;螺旋CT,可形成三维成像;CT血管造影;2.超声成像:简便无损伤性,利用声阻抗不同 产生反射波显像作诊断,应用广 泛。,3.放射性核素显像:利用某些组织器官,对一些特定 核素的亲和力,显示正常组织或 瘤。细胞亲和力出现浓度高
15、的热区 图像,可显示直径2cm的病灶。骨肿瘤阳性率高(但有假阳性)。,4.磁共振成像MRI:利用人体内大量存在的氢原子核 中的质子,在强磁场下激发氢质 子共振,产生的电磁波被接受线 圈接收,并作空间定位形成MRI图 像.显示人体组织的生理或病理 状态下的图像,对神经系统及软 组织图像更为清晰。,5.内窥镜检查:观察空腔器官,胸,腹腔以及关 节腔,纵膈内的肿瘤及其病变。可取细胞或组织做病理学检查,及进行手术治疗。,实验室检查:1.常规化验:血,尿,粪便。对血液病,泌尿系统和消化系统 疾病等提供诊断线索;,2.血清学检查:用生化方法测定人体中肿瘤细胞 产生或分泌的肿瘤标记物,如酶,激素,糖,蛋白和
16、代谢产物。因无质的差异,仅为量的差别,故特异性较差,仅作辅助诊断。在某些情况下有一定价值。,如:ALP(AKP)在肝癌,骨肉瘤可见 升高;ACP由前列腺分泌,故前列腺 癌时升高;激素类:因不同激素器官肿瘤,有不同激素分泌增加,谓内分泌-肿瘤综合症。,3.免疫学检查:利用放射免疫测定法检查,来自 体内肿瘤的胚胎抗原,相关抗原 及病毒抗原。利用放射性核素的敏感性,免疫 反应的特异性相结合的方法和 单克隆抗体技术检测。,A.癌胚抗原CEA:(正常值2.5ng/ml)。B.胚胎抗原AFP:是胎儿时期卵黄 囊,肝,胃肠产生的一种球蛋白。在肝癌及恶性畸胎瘤时均可增多。C.肿瘤相关抗原等方法,是有发展 前景
17、的诊断手段。,4.基因诊断:核酸中碱基排列具有极严格的 特异序列,实验室根据这一特征,用于临床诊断中。,包括:A.癌基因的激活过度表达;B.抑癌基因的突变丢失;C.微卫星不稳定,核苷酸异常串 联,重复分布于基因组;D.错配修复基因突变,出现细胞遗 传不稳定或致癌易感性。应用聚合酶链反应,PCR技术敏感和 特异性,故可从尿.体液.唾液.痰.血样本中查找该特异改变的细胞作 出诊断。,病理形态学检查:是目前确定肿瘤诊断的直接而可 靠依据。1.细胞学检查:有脱落细胞,粘膜细胞,针刺抽 吸细胞等;2.组织学检查:此类检查理论上有可能促使恶性 肿瘤扩散.因此,应在治疗前短期 内或手术中施行。,肿瘤分期:国
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