[医药卫生]ICU抗菌药物.ppt
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1、抗菌药物应用,1,3,4,5,抗菌药物的PK/PD参数,抗菌药物的组织分布,特殊人群及生理状态用药,围手术期抗菌药物使用,2,各类抗菌药物简述,抗菌药物的PK、PD参数,药代动力学:PK是机体对药物的作用。其内容为药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄(既ADME过程)。,药代动力学(PK),药效动力学:是药物对机体的作用。其内容为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。,药效动力学(PD),抗菌药物的PK参数,血浆半衰期(t2/1)表观分布容积(Vd)曲线下而积(AUC)达峰时间(Tmax)达峰浓度(Cmax),c,t,t1/2,Tmax,Cmax,AUC,ADME过程,ADME,任何抗菌
2、药物,除口服或局部应用不吸收者外,在体内均有ADME过程,即抗菌药物的体内过程。,吸收,分布,代谢,清除,此四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达靶器官,以及在靶器官中出现和保留时间。,吸收是指药物从给药部位进入血循环的过程,静脉内给药无吸收过程,吸收,分布,代谢,清除,分布是进入血循环的药物离开血液进入组织的过程,排泄是指药物排出机体的方式。许多药物经肾排泄,因此受肾功能的影响,也会与其它竞争肾清除通路的药物发生相互作用。,代谢是指药物化学转化成其他形式化合物,多数药物主要在肝脏代谢。药物代谢的结果是药物的失活、活化或产生新的毒性。,PK对抗菌药物选择的影响,药物选择,给药途径,根据病
3、原菌对抗菌药物的敏感情况,选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物(尤其是特殊部位感染,如脑组织、骨、前列腺等),口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染时,不必用注射剂;但处理严重感染时,静脉给药可以保证疗效。,选择口服易吸收的抗菌药,不需肌注、静脉给药。,考虑选择肌注或静滴。,静脉给药,避免口服或肌注时影响药物吸收,根据药物靶组织浓度,如胆囊、骨、前列腺,1.轻度,2.中度,3.重度,4.针对,一些抗菌药物的生物利用度,吸收完全(7090%以上),阿莫西林、头孢氨苄、头孢拉定、阿奇霉素、依托红霉素、氧氟沙星、异烟肼、利福平、SMZ等,吸收不完全(3060%),吸收很少或不吸收,
4、氨苄西林、苯唑西林、头孢克肟、四环素、磷霉素、诺氟沙星、环丙沙星,哌拉西林、万古霉素、多粘菌素、多数头孢菌素、氨基苷类,抗菌药物的PD参数,最低抑菌浓度(MIC),最低杀菌浓度(MBC),抗生素后效应(PAE),PK/PD参数,PK/PD结合参数,用PK 与PD 分开考虑获得的信息显然并不全面,只有当了解了被测浓度和药效或不良反应之间的关系时,PK 研究才有意义。,PD 考虑了浓度效应关系,未考虑靶器官中药物浓度随时间变化的过程。而PK/PD结合模型能描述和预测一定剂量方案下药物的效应时间过程,科学的揭示药物剂量、相应时间与机体的效应关系,AUC/MIC(AUIC)、Cmax/MIC、T MI
5、C,AUC/MIC(AUIC)-指在血药浓度时间曲线图中MIC以上的AUC部分。,Cmax/MIC-抗菌药物血药峰浓度(Cmax)与最低抑菌浓度(MIC)的比值。,T MIC-表示在给药后,血药浓度大于MIC的持续时间。,PK/PD参数,时间依赖型抗菌药物,浓度依赖型抗菌药物,抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关,与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度致病菌4-5 MIC时,其杀菌效果便达到饱和程度,继续增加血药浓度,杀菌效应也不再增加。,对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度Cmax,而与作用时间关系不密切,即血药峰浓度越高,清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度
6、来提高临床疗效。,C,C,45MIC,效应,效应,MBC,PK/PD参数,PK/PD参数,T MIC,C,t,Cmax,AUC/MIC(AUIC),MIC,Cmax,Cmax/MIC,PAE,杀菌剂与抑菌剂,繁殖期杀菌剂:青霉素类、头孢菌素类,静止期杀菌剂:氨基糖苷类、多粘菌素类、喹诺酮类,速效抑制剂:大环内酯类、四环素类、氯霉素,慢效抑制剂:磺胺类,A,C,B,D,一 般 规 律:,A,C,B,D,+,+,协同,A,C,D,+,拮抗,+,累加,A,无关&累加,1,3,4,5,抗菌药物的PK/PD参数,抗菌药物的组织分布,特殊人群及生理状态用药,围手术期抗菌药物使用,2,各类抗菌药物简述,-内
7、酰胺类,其它-内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,-内酰胺类,窄谱-青霉素G耐酸-青霉素V耐酶-苯唑、氯唑、氟氯广谱-氨苄、阿莫铜绿假单胞-羧苄、替卡、哌拉、阿洛主要作用于G-美、替莫,一代-唑林、拉定、氨苄、硫脒、替唑二代-呋辛、替安、孟多、头孢克洛三代-曲松、噻肟、哌酮、他啶、地嗪四代-噻利、匹罗、唑兰、吡肟,头霉素-西丁、美唑、米诺碳青霉烯-亚胺、美罗、比阿单环-氨曲南酶抑制剂-克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦,-内酰胺-青霉素类,窄谱青霉素,抗菌作用强,在细菌繁殖期有高度抗菌活性,为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。,可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。
8、,还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。,耐酸青霉素,抗菌谱与青霉素相似,但作用弱,仅用于轻症感染。(口服),耐酶青霉素,抗菌谱与青霉素相似,对-内酰胺酶有一定的稳定性。,-内酰胺-青霉素类,广谱青霉素,耐酸,不耐酶,对G+菌、G-菌有效,但对铜绿假单胞菌无效。,不耐酸,不耐酶,抗菌谱广,对绿脓杆菌有效,G-菌作用强。,抗铜绿假单胞菌青霉素,因这类抗菌药物对绿脓杆菌和一些阴性杆菌有良好的抗菌活性,所常将这类药物与酶抑制剂制成复合青霉素使用,如临床上常用的哌拉西林舒巴坦。,阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好,但对耐药的铜绿假单胞菌(耐羧苄、庆大)等也有效好作用。,作用于
9、G-菌的青霉素,主要作用于G-菌,对肠杆菌科活性较强,对-内酰胺酶稳定;对G+菌作用差,铜绿假单胞菌、不动杆菌属不敏感。,-内酰胺-头孢类,临床上使用最广泛的抗生素抗菌谱广、疗效好、患者耐受性好,一代二代三代四代,抗G+,抗G-,肾毒性,酶稳定性,-内酰胺-头孢类,头孢菌素类均为时间依赖型抗菌药物,评价抗菌活性的PK/PD参数为TMIC。头孢曲松为长半衰期药物,t2/1约为8h,所以给药次数较其他头孢可减少。头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌感染,头孢吡肟可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。头孢地嗪对免疫有一定增强作用,免疫力低下患者可能获益。头孢菌素类绝大多数经肾排泄 头孢哌酮大约8
10、0%经胆汁排泄,头孢曲松40%以上。,胆囊炎症,优先考虑,注意,头孢菌素类可引起双硫仑反应,头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟等。,哌拉西林、头孢哌酮等抗生素可影响凝血。,使用过程中注意观察出血倾向。,禁用于头孢菌素类过敏者和青霉素过敏性休克史者,皮试尚无统一定论,首选抢救药物:肾上腺素。,双硫仑反应,过敏性休克,影响凝血,-内酰胺-氨曲南,抗菌谱,对需氧革兰阴性杆菌具良好抗菌作用,对铜绿假单胞菌有抗菌活性,对需氧革兰阳性菌、厌氧菌均无作用。,对广谱内酰胺酶稳定但可被ESBLs水解。,应用,窄谱抗生素,通常不作为复杂感染的一线用药,也不作为预防用药。在有药敏结果时方有使
11、用指征。,全合成的单环-内酰胺类抗生素,与其它-内酰胺通常无交叉过敏。,-内酰胺-碳青霉烯类,亚胺培南/西司他丁,抗菌谱广(G+、G-),抗菌活性高,对肠杆菌科、非发酵菌、厌氧菌、军团菌、李斯特菌等均有较好活性,对内酰胺酶,包括ESBLs高度稳定。,有CNS不良反应(抽搐、癫痫等),肾功减退者未减量者易发生,慎用于CNS感染。,用于多重耐药菌所致重症感染、需氧+厌氧菌混合感染。,美罗培南,抗菌谱和亚胺培南相似,但对铜绿假单胞菌略强。,不良反应特别是CNS不良反应少于亚胺培南,可用于CNS感染。,单方制剂,对肾脱氢肽酶稳定。,氨基糖苷类,抗菌谱,G-杆菌作用强,主要用于G-感染,对G+菌(金葡菌
12、)作用较弱,对铜绿假单胞菌有活性,对肠球菌和厌氧菌不敏感。,庆大霉素,G-杆菌混合感染,与广谱半合成青霉素合用;铜绿假单胞菌感染(羧苄西林合用);,细菌耐药严重,特别是大肠杆菌,铜绿假单胞菌,肺炎克雷伯菌;,链霉素,鼠疫、兔热病;感染性心内膜炎,与PG合用;,与其它抗结核药合用;布氏杆菌病,与四环素合用;,大环内酯类,沿用,新大环内酯,大环内酯类抗生素是一类具有1416元大环内酯环的抗生素,通过阻碍细菌的蛋白质合成而起到抑菌的作用。通常低浓度抑菌,高浓度可杀菌。,大环内酯类,肺炎链球菌、溶血链球菌、葡萄球菌、肠球菌,肺炎支原体、衣原体、军团菌、厌氧球菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌,抗菌谱,白喉杆菌
13、,克拉霉素:幽门螺杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌,阿奇霉素:对G-的作用增强、淋球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌,新大环内酯类,大环内酯类,沿用:胃肠道反应、一过性肝功能异常、皮疹、过敏。,新大环内酯:胃肠道反应显著减轻、肝肾功能一过性改变。,不良反应,阿奇霉素,阿奇霉素有可积蓄于巨噬细胞并具有从细胞缓慢外排的特点,在白细胞分布较高的感染部位可发挥药物释放系统,故作用持久,可采取连续3天给药后停药4 天7 天为1 个疗程的特殊给药方式。肝、胆汁、前列腺、痰液中浓度较高。,喹诺酮类,喹诺酮类应用现状,国内使用品种繁多,不良反应频发,耐药现象严重,滥用严重,喹诺酮类,喹诺酮类,喹诺酮类,喹诺酮类,喹
14、诺酮类,喹诺酮类,胃肠道反应-恶心、呕吐。,光毒性-光敏反应,实际上是结构不稳定造成的皮肤毒性。,不良反应,心脏毒性-QT间期延长。,CNS毒性-意识错乱、神志改变、诱发癫痫、失眠,肝损害-一过性转氨酶升高、药物性肝炎。,肾损害-结晶尿(碱性尿液更易发生)、一过性损害、急性肾衰。,软骨、肌腱腱损害-生长发育受阻、肌腱炎、肌腱断裂。,喹诺酮类,抗MRSA药物,2,替考拉宁,4,夫西地酸,3,利奈唑胺,1,万古去甲万古,抗菌谱,万古/去甲:MRSA、难辨梭状芽胞杆菌、链球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌,替考拉宁:MRSA、部分VER、链球菌、肠球菌、大多厌氧阳性菌,利奈唑胺:MRSA、VER、大多厌氧性性
15、菌、链球菌,夫西地酸:阳性球菌(金葡菌)、MRSA,抗MRSA药物,特点,万古/去甲:耳毒性、肾损害,呈剂量依赖型。大剂量应用、肾功能不全和老年人易发生,应进行血药浓度监测。输注过快:红人综合征。口服:伪膜性肠炎。,替考拉宁:不良反应轻微且发生率低,主要有肝脏转氨酶升高、皮疹、粒细胞减 少和胃肠道反应、口服不吸收、几乎全由肾脏排泄。,利奈唑胺:不良反应较轻,最常见的为腹泻、头痛和恶心。可口服。合用5-羟色胺抑制剂(抗抑郁药物),有发生5-羟色胺综合征的报道。,夫西地酸:在肝脏代谢,主要由胆汁排出,几乎不经肾脏排泄。不良反应为皮疹、黄疸、肝功能改变等,停药后肝功能可恢复。静脉输注可出现血栓性静脉
16、炎和静脉痉挛。,在抗菌药物的分级管理中,除夫西地酸外,上述药物均为特殊管理药物。在没有确诊或高度怀疑细菌感染的证据或没有预防指征时,使用上述药物可能不会获益,且有增加耐药细菌产生的风险。,磷霉素,抗菌谱,葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷杆菌、大多数的绿脓杆菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷白杆菌、肠杆菌属细菌等有抗菌作用。,抗菌谱广,但活性较弱。有多种联用潜质,与多种-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用。治疗MRSA感染时与万古霉素或去甲万古霉素联合。,优缺点,时间差攻击疗法:使用磷霉素1h后,再给予合用药物。磷霉
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