抗癫痫药抗惊厥药【PPT】 .ppt

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1、第一节癫痫和抗癫痫药,一、癫痫（epilepsy）是一类慢性、反复性、突然发作的大脑机能失调。特征 发作时大脑局部病灶神经元突发异常高频放电并向周围组织扩散，使大脑功能短暂失调。,表现 突然发作性的，短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常，可伴有脑电图改变,发病率约占人群的5%，以强直-阵挛性发作（大发作）最为常见。分型 局限性发作和全身性发作,大脑局部异常放电扩散至大脑半球某个部位，只表现为大脑局部的功能紊乱。,放电涉及全脑，意识丧失。,（一）局限性发作（Partial，占60%）,1.单纯性局限性发作：局部肢体运动或感觉异常，患者意识清楚，持续20-60s.,2.局限性发作继发全身强直性

2、发作：意识丧 失，肌肉强直后转入收缩-松弛（阵挛性状态）可持续1-2min。3.复合局限性发作（颞叶性、精神运动性发作）冲动性神经异常，无意识运动，如唇抽动，摇头等，病灶在颞叶和额叶，持续30s-2min。,（二）全身性发作（Generalized）,1.小发作（失神发作）：多见于儿童，短暂意识丧失，持续30s内。脑电图特征：高幅左右对称的同步化棘波。2.肌阵挛性发作：可分为婴儿、儿童和青春期3型，部分肌群发生短暂的休克样抽动（约1s）。脑电图特征：短暂暴发性多棘波。,3.大发作（强直-阵挛性发作）：意识丧失，抽搐，中枢抑制，持续数分钟。脑电图特征：高幅棘慢波或棘波。,4.癫痫持续状态：反复抽

3、搐，持续昏迷，不及时解 救会危及生命。二、癫痫发病原因 全身发作：主要与遗传因素有关。局限性发作：与遗传和其它因素有关，形成异常兴奋环路。神经胶质细胞功能异常和微环境变化等也可造成局限性癫痫发作。,如感染、发育异常、肿瘤、外伤、中风等损伤大脑皮层病灶,四、治疗策略,1、抑制癫痫灶突发的异常的放电2、阻止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的：减少或防止发作。,病灶,药物,1.作用于离子通道：限制通过激动电压依赖性Na+通道而产生的持久反复的神经元兴奋，如苯妥英钠；抑制电压依赖性的T型Ca2+通道，如氟桂利嗪。2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓类。,五、抗癫痫药物作用的方式,苯

4、妥英钠 phenytoin sodium,苯妥英钠,生物转化个体差异大,羟基苯基,排泄,游离型药物10g/ml,体循环,结合型药物,分布,体外,血管外,呈强碱性刺激性大不宜肌注,口服吸收慢且不规则,5%,易通过血脑屏障,一级动力学,t1/2约20h,10g/ml,零,60h,苯妥英钠Phenytoin Sodium,【药理作用与应用】1.抗癫痫：是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效。起效慢（连用610天才达有效血浓度），可先用作用较快的苯巴比妥类药物控制发作。,苯妥英钠抗癫痫机制,与抑制突触传递的强直后增强有关（PTP)。膜稳定作用 阻断Na+、Ca2+通道抑制Na+、Ca2+内流稳

5、定膜电位阻止 癫痫病灶异常放电向周围的扩散抗癫痫发作 抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能，使钙离子依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸的释放；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化。,苯妥英钠Phenytoin Sodium,抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛如三叉神经痛、舌咽神经痛等3.抗心律失常主要通过阻滞Na+通道所引起,2.治疗外周神经痛,【药理作用与应用】,苯妥英钠,【不良反应】1.胃肠道反应：易饭后服用;iv.可引起静脉炎。2.与剂量有关的毒性反应：iv.过量可引起心律 失常、BP下降；口服过量影响小脑前庭功能。,治疗量10g/ml中毒量20g/ml,

6、苯妥英钠 phenytoin sodium,3.慢性毒性反应：（1）20%患者出现牙龈增生多见于青少年，与刺激胶原组织 增生有关，停药36月自行恢复。（2）30%患者发生外周神经炎。（3）诱导肝药酶加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症 和佝偻病。（4）久服可导致叶酸吸收及代谢障碍，本药还抑制二氢叶酸 还原酶，可导致巨幼红细胞性贫血。,甲酰四氢叶酸可治疗,维生素D缺乏性佝偻病枕秃,牙龈增生,维生素D缺乏性佝偻病胸骨下陷及肋缘外翻,苯妥英钠 phenytoin sodium,4.过敏反应：皮肤搔痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障和肝坏死等。5.致畸反应：小头、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等

7、，被称为胎儿妥因综合征。6.偶见男性乳房增大、女性多毛症等。久用骤停可使癫痫加剧，甚至诱发癫痫持续状态。,【苯妥英钠药物相互作用】,苯妥英钠,肝药酶抑制剂：异烟肼、氯霉素,肝药酶诱导剂：苯巴比妥、乙醇、卡马西平,肝药酶诱导剂,加速多种药物的代谢：皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。,经肝药酶代谢,保泰松、磺胺类、水杨酸类苯二氮卓类口服抗凝血药,卡马西平（Carbamazepine）,【作用及应用】1.抗癫痫：单纯局限性发作、大发作、复杂部分性发作、（首选）；小发作（效果差）。机制与苯妥英钠相似。2.抗神经痛：疗效优于苯妥英钠。3.治疗尿崩症，也可用于抑郁症和躁狂症的治疗。【不良反

8、应】1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐、手指震颤、水钠潴留等。2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。,苯巴比妥（phenobarbital）,作用和机制：提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，抑制病灶的异常放电；抑制异常放电的扩散。,1.与突触后膜上的GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流，膜超极化，膜兴奋性。2.阻断突触前膜Ca2+摄取,兴奋性递质的释放。3.较高浓度阻断Na+、Ca2+(L、N)通道。,苯巴比妥,应用：1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。2.中枢抑制作用明显，不作首选药。,地西泮是控制癫痫持续状态的首选药。静脉注射 见效快，但偶可引起呼吸抑制，宜缓

9、慢注射（lmg分）。硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉 挛有较好疗效。氯硝西泮对各型癫痫都有效，尤以对失神小发作、肌阵挛发作和不典型小发作为佳，吸收慢，不可 im.。,苯二氮卓类,乙琥胺（ethosuximide）1.疗效不及氯硝西泮，但副作用小，为防治小发作的首选药；也可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥。机制：选择性抑制丘脑细胞T型Ca2+通道。2.不良反应：常见胃肠道反应，CNS症状。偶见骨髓抑制，应定期查血象。,抗癫痫药物应用原则,1.据发作类型选药,大-苯妥英纳；小-乙琥胺,运动卡马西平；持续-iv安定,2.剂量：初期：一种药.控制症状：维持量,必须换药时-过渡法,疗程：完全不发作2

10、-3年后再于0.5-1年内渐停,3.随访，长期用药时定期检查：血象、肝功等。,第二节 抗惊厥药 Anticonvulsant Drugs,惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。临床常用药物：硫酸镁（magnesium sulfate）、苯巴比妥 地西泮、水合氯醛,1.口服：泻下、利胆作用,2.外用热敷：消炎去肿,3.注射：中枢抑制和抗惊厥作用 肌松和降压作用,缓解子痫、破伤风等惊厥也常用与高血压危象。,Mg2+特异地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+作用,硫酸镁,安全范围窄，过量呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停死亡。用药中注意检查肌腱反射 静注氯化钙、葡萄糖酸钙，对抗Mg2+作用。,硫酸镁,Mg2+存于细胞内，正常浓度为2-3.5mg/100ml,低于此浓度神经及肌肉兴奋性升高。,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,思考题1.简述苯妥英钠的不良反应有哪些。2.抗癫痫药物应用的注意事项。3.癫痫大发作可用哪些药物进行治疗？,