美洲大蠊促创面修复活性成分的研究进展-.docx

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1、美洲大镰促创面修复活性成分的研究进展*尹灿灿，李靖炜，李冬梅（大理大学药学院，云南大理671000）美洲大镰PeriPlanetaameriCana俗称“嶂螂”，中医上认为美洲大蝶具有消肿、解毒的功效，能促进伤口和疮毒修复，既可以外用（用于蛇虫咬伤，痔疮出血，烧伤、烫伤等），也可以内服（用于口腔、胃及十二指肠溃疡，小儿伤风感冒、咽喉肿痛等在我国西南地区，人们常将其捣碎敷在伤口，能起到很好的治愈效果，直到今天，云南大理当地的白族同胞也保持着这样的用药习惯，说明美洲大媒体内存在能够消除炎症水肿、促进组织修复的有效成分。美洲大赚主要含有两大类化学成分4,一大类为向体外释放的化学成分，即美洲大蝶向体外

2、释放的具有挥发性的信息素成分，能够传递某种信息，主要包括性信息素和聚集信息素；另一大类为存在于美洲大蝶体内的化学成分，即本来就存在于其机体内的化学成分，主要包括氨基酸、肽、多糖和核昔5-6等。美洲大核提取物具有抗菌7-8、抗肿瘤9、保肝（抗肝损伤，抗肝纤维化）10T2L抗氧化13T4、提高免疫力15和促进组织修复16等活性。美洲大蝶中含有多种促创面修复的活性成分，本文对美洲大螺促创面修复活性成分的研究进展进行综述,以期为美洲大蝶促创面修复的进一步研究提供科学参考。1含氮成分肉芽组织由成纤维细胞、内皮细胞和新生毛细血管共同构成，新生肉芽组织质量直接影响着伤口的修复、愈合程度及其预后17。创伤修复

3、的后期是组织重建，该过程涉及血管生成，而人脐静脉内皮细胞（HUVECS）的激活、增殖、迁移、成管等是筛选抗/促血管生成的重要模型。王心龙等18从美洲大蟾中分离得到了16种非肽类小分子含氮化合物，并对这些化合物的促创面愈合功能进行了研究，结果发现光色素、6-羟甲基-3-羟基叱哽和3,4-二羟基苯基甘油这3个含氮化合物能促进HUVECS迁移,尤以6-羟甲基-3-羟基叱唉作用最为显著，而3-甲基-6-（2,3,4-三羟基丁基）叱嗪可促进HUVECS血管生成。Yan等19发现从美洲大蝶中分离得到的含氮化合物7,8-脱氢-N-乙酰多巴胺可以抑制NO的产生，增加细胞迁移率和促进HUVECs血管生成。氨基酸

4、是促进肉芽组织生长的重要物质，肉芽组织生长的质量与肉芽组织中各种氨基酸的含量有关17。张艳艳20报道了氨基酸是美洲大蜿修复创面的药效物质基础。王涛等21的研究发现从美洲大蟾中提取得到的蛋白质可以促进背部割伤小鼠的伤口愈合，显著缩短伤口的愈合时间。王心龙等22采用热水回流提取法从美洲大蝶中分离得到13种环二肽类化合物，其中，环（丙氨酸-缀氨酸）、环（甘氨酸-亮氨酸）、环（酪氨酸-天冬氨酸）能显著促进HUVECS血管生成，说明具有特定组成的环二肽类成分是美洲大蝶中促创面修复的重要活性成分之一。杨胜群等23发现美洲大镰水提取物可以提高背部烫伤小鼠的伤口愈合率，TGF-1水平在第5天时显著提高，在第1

5、0天时含量减少，同时，IL-6的含量减少，表明在早期阶段，美洲大城水提取物通过促进TGF-1释放帮助创面愈合，在后期则通过抑制TGF-1分泌达到减少创面处瘢痕形成的效果。Yun等24发现一种来自于美洲大镰中的肽Periplanetasin-2对白色念珠菌、近平滑念珠菌和烟曲霉等真菌有抑制作用，而抗菌成分能促进创面的愈合。此外，美洲大镰胸腺肽(PaTHYS)可以促进成纤维细胞迁移，在伤口修复中，Pa-THYs可以通过刺激皮肤组织再生，血管生成和胶原蛋白沉积来有效促进伤口愈合25。2多糖MaletteWG等26最早发现了壳聚糖具有止血功效。壳聚糖在促进动物和人类受试者的伤口愈合中表现出良好疗效27

6、。美洲大镰药渣中含有较高含量的壳聚糖类多糖28,美洲大镰的壳聚糖具有抗菌和抗真菌的作用29,还能促进纤维蛋白原的粘附，加速血凝块的形成,从而促进伤口愈合30。壳聚糖参与伤口愈合的多个阶段，在最初愈合阶段壳聚糖显现出独特的止血性能并能促进中性粒细胞和巨噬细胞的浸润和迁移。另外，壳聚糖还可以降低TGF-Bl的表达和胶原的制造，减少疤痕形成31-33。王婷等34通过建立背部割伤小鼠模型，然后用美洲大嫌多糖溶液涂抹，结果检测到美洲大腺多糖溶液涂抹至小鼠背部伤口处能加快胶原组织生成，减少炎症细胞浸润，促进血管生成，说明美洲大镰多糖能促进创面修复，但对于具体的修复机制还有待进一步的研究。Wang等35采用

7、链腺菌素建立糖尿病溃疡大鼠模型，用美洲大蝶多糖复合水凝胶敷在溃疡处，15天后发现美洲大嫉多糖复合水凝胶能显著促进大鼠糖尿病溃疡伤口愈合，结果表明与对照组相比美洲大蝶多糖复合水凝胶组CD206+细胞数显著增加,CD68+细胞数显著降低，TNF-水平和MMP-9的mRNA表达量显著降低，ILTO水平和VEGF的mRNA表达量显著升高，说明美洲大镰多糖复合水凝胶对链腺菌素诱导的糖尿病溃疡大鼠的治疗可能是通过降低炎症反应、调节M2巨噬细胞极化和改善血管生成来加速伤口愈合的。以上说明美洲大镰中含有的多糖类成分在一定程度上能促进创面愈合。3核昔美洲大城中含有的核甘类成分包括肌管、尿喀噬、次黄喋吟等36-3

8、7。美洲大赚是中成药康复新液的唯一中药来源，其成分为美洲大赚干燥虫体提取物，主要用于皮肤烧伤和烫伤。吕娜等38对康复新液的化学成分进行了研究，其中含有核甘类成分。康复新液能促进血管再生与病损组织脱落，促进溃疡及创面修复39,能有效加快高位肛周脓肿术后创面的愈合速度40,也能有效促进皮肤和黏膜的创面修复41。刘荣荣等42报道了康复新液发挥创面修复可能是通过促进成纤维细胞增殖。陈继兰等43建立了乙酸诱导的大鼠胃溃疡模型，并用康复新液进行灌胃，结果表明康复新液能促进乙酸诱导的大鼠胃溃疡模型愈合，发现康复新液可以减少炎性细胞浸润和加速黏液及黏膜屏障的重建。张汉超等44建立了三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性

9、结肠炎模型，结果发现康复新液灌肠能够有效缓解三硝基苯磺酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎，其作用机制可能与调节炎症因子ILT、TNF-和TGF-1,抑制NF-kB转录有关。Shen等45发现，康复新液保护乙醇诱导型胃溃疡的过程与NF-kB和PI3KAKT信号通路有关。美洲大蜿腺菩提取物主要含有腺甘酸、肌甘等成分46-47,美洲大蝶腺菩提取物浸膏能通过加速上皮重建化过程和促进血管新生来促进皮肤创伤修复48。4香豆素徐小军等49从美洲大蝶药材中提取得到一种异香豆素化合物，其结构为(3R)-3-甲基-7-羟甲基-8-羟基-3,4-二氢异香豆素-6-0-D-毗喃葡萄糖甘，该化合物可以有效抑制二甲苯所致的小鼠耳廓

10、肿胀，药理活性测试显示其具有明显的抗炎作用并能显著地促进肉芽组织增生，可以促进伤口愈合。Yang等50从美洲大城中分离得到3种二氢异香豆素葡萄糖甘化合物，其中，(3R)-3-乙基-7-羟甲基-8-羟基-3,4-二氢异香豆素-6-0-B-D-叱喃葡萄糖昔在30UmOl/L浓度时可刺激人皮肤成纤维细胞中的胶原蛋白含量显著提高，从而促进伤口愈合。5其他类化学成分ZhU等51从美洲大蝶中鉴定出2个非香豆素甘类化合物，分别为熊果昔和(E)-3-己烯基-BT)-口比喃葡萄糖甘，其中，熊果甘能显著降低促炎性细胞因子TNF-a水平及其他与炎症相关的基因，可能是伤口愈合的重要成分52。晏永明等53发现从美洲大蝶

11、中分离得到的化合物(E)-3,4-二羟基苯亚甲基丙酮既能抑制NO生成活性，也能显著促进HDFS细胞增殖，对创面修复显示出较高的活性。李树楠等54发现，美洲大蝶中分离得到的多元醇类化合物能明显促进肉芽组织增生，推测多元醇类化合物可能是美洲大攘促进创面修复的活性成分。6结语创面修复是一个综合、复杂的生物过程，炎症反应、伤口血管化以及肉芽组织生长和上皮细胞增殖都是影响伤口愈合的重要因素17。目前，关于美洲大蝶中分离得到的单一化合物促创面修复的作用机制研究较少，而对提取物促创面修复的作用机制研究相对较多，已报道的美洲大蝶提取物与促创面修复作用有关的作用机制主要有降低炎症反应55、提高免疫和抗氧化活性5

12、6-57、调节细胞生长因子表达58、调控创面愈合相关信号通路59。美洲大蟾中存在多种促创面修复的活性成分，其中，非肽类小分子含氮化合物通过促进血管生成、抗炎促进创面修复。氨基酸通过促进肉芽组织生长影响着伤口的修复、愈合程度及其预后。蛋白质可以显著缩短伤口的愈合时间。美洲大蝶水提取物可以促进TGF-1释放帮助创面愈合，在后期通过抑制TGF-Bl分泌减少创面处瘢痕形成，其中，环二肽类化合物通过促进血管生成促进创面修复。抗菌活性肽还能抑制细菌生长，改善创面微循环。美洲大蝶体内的多糖类成分可以降低炎症反应、调节M2巨噬细胞极化和改善血管生成从而加速伤口愈合。核甘类成分能通过加速上皮重建化过程和促进血管

13、新生来促进皮肤创伤修复。香豆素化合物可以通过抗炎、促进肉芽组织增生，促进人皮肤成纤维细胞增殖促进伤口愈合。多元醇类能够激发受损组织活性，加速新生组织生长。因此，美洲大蝶体内存在多种对创面修复有着积极作用的活性成分。同时，美洲大蟾中还存在一些对创面愈合具有双向调节作用的物质18,这意味着这些成分对伤口愈合既有促进作用也有抑制作用，另外也有研究表明，美洲大镰油脂部位对创面愈合存在明显的毒副作用60,美洲大镰以全粉入药或者不去除油脂入药后，对肝功能不全者具有一定毒副作用，其油脂部分能够拮抗提取液保护肝损伤作用，甚至有加重肝损伤的趋势61-63。因此，对美洲大城的物质基础进行深入研究，探索美洲大蝶中促创面修复的有效成分及其作用机制，对其在临床上更好地用于创面修复具有重要意义。