GERD按需治疗研究进展.ppt
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1、GERD按需治疗研究进展,目录,目录,GERD定义,胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)系指胃肠内容物反流入食管,引起不适症状和(或)并发症的一种疾病。,林三仁等,中国胃食管反流病共识意见.胃肠病学,2007.12(4):p.233-239.,GERD分类,林三仁等,中国胃食管反流病共识意见.胃肠病学,2007.12(4):p.233-239.,6.2%,5.77%,20.00%,Chen M,et al.Scand J Gastroenterol.2005;40(7):759-767Locke GR,et al.Gastroenterolo
2、gy 1997;112:1448-56.林三仁,等.胃肠病学 2007 2(4):233-9,至少每周一次烧心和(或)反流的发生率(%),胃食管反流病(GERD)患病情况:,胃食管反流症状发生率高,6,反流症状显著降低生活质量,本研究共纳入18 000例人群,来自中国北京、上海、广州、西安与武汉 5所城市。患者根据需要填写总体情况量表与中国版的反流疾病量表(RDQ),其中反流症状的定义为可见烧心和/或反流症状,中/重度烧心和/或反流症状是指每周发生至少1天。,Wang,R.,et al.,Impact of gastroesophageal reflux disease on daily li
3、fe:the Systematic Investigation of Gastrointestinal Diseases in China(SILC)epidemiological study.Health and Quality of Life Outcomes,2010.8(1):p.128.,反流症状对中国人群健康相关生活质量(HRQoL)的影响,SF-36评分,7,1.Quigley EM.Eur J Gastroenterol Hepatol 2001;13(suppl 1):S13S182.胡品津,非糜烂性反流病研究的现状.中华消化杂志,2005.25(1):p.54-9.,60%
4、,35%,5%,*北京、上海地区抽样调查结果显示:在GERD患者中,NERD占67%,非糜烂性反流病(NERD)常见,*国外数据显示:在GERD患者中,NERD占60%,8,目录,GERD发病机制,反流物与GERD,攻击因子胃酸 即HCl,胃液pH 0.9-1.5胃蛋白酶(1)水解含Phe或Tyr的肽腱,产生大分子多肽(2)最适pH 2(3)pH 6不可逆变性-胆汁,GERD发病机制,新观点:免疫介导的炎症反应致损伤,传统观点:化学性腐蚀直接致损伤,反流物与GERD致病作用,传统观点:化学性腐蚀直接致损伤,损伤由粘膜层向粘膜下层发展,Rhonda F.Souza Biochem Soc Tra
5、ns.2010 April;38(2):348352,反流物与GERD致病作用,新观点:免疫介导的炎症反应致损伤,损伤由粘膜下层向粘膜层发展,Rhonda F.Souza Biochem Soc Trans.2010 April;38(2):348352,目录,胆汁与GERD胆汁成分,胆汁与GERD胆汁成分,胆汁酸初级胆汁酸(肝):胆酸CA,鹅去氧胆酸CDCA次级胆汁酸(肠):脱氧胆酸DCA,石胆酸LCA生理状态小肠内 2%游离胆汁酸 98%结合胆汁酸甘氨酸-(G-)牛磺酸-(T-),脱羟,脱羟,胆汁与GERD胆汁反流机制,类型 引起反流的机制 后果DGR SO功能紊乱 十二指肠逆向蠕动增加致
6、DGR PS关闭不全或持续开放 导致DGR 胃十二指肠动力减弱和不协调 返流物在胃内时间延长 高位肠道梗阻 肠腔内压升高,引起DGR 腹内压上升其他因素,如恶心和呕吐 肠腔内压升高,引起DGR 手术:胃大部切除术后 肠胃共腔,引起DGRDGER LESP低下 导致DGR和DGER TLESR频繁发生 导致DGR和DGER 腹内压上升引起跨膈压差增大 导致DGR和DGER 食管体部清除降低 容易损害食管黏膜 UES屏障降低 导致食管气道反流 胃排空减慢 容易引起DGR和DGER 贲门食管手术后 LES屏障消失,胃食管共腔 肠食管吻合术 PS和LES屏障消失,肠食管共腔,胆汁与GERD胆汁反流广泛
7、存在,79%的糜烂性食管炎患者存在胆汁反流,Hirano,I.and J.E.ACG Practice Guidelines:Esophageal Reflux Testingr,Am J Gastroenterol,2007.102(3):p.668-85.,胆汁与GERDG-胆汁酸为主,Kauer WK et al.Composition and concentration of bile acid reux into the esophagus of patients with GERD.Surgery 1997;122:87481.,胆汁与GERD,K.R.McQuaid,et al.
8、Aliment Pharmacol Ther 2011;34:146165,胆汁与GERD,评价GERD患者食管内胆汁酸浓度的研究表明:食管内胆汁酸浓度GERD患者 无症状对照RE及BE患者 NERDLA-C/D级 LA-A/B级饭后及卧位更明显,K.R.McQuaid,et al.Aliment Pharmacol Ther 2011;34:146165,胆汁与酸混合反流损伤更重,GadEl-Hak,N.A.et al Bile reflux measurement and its contribution to the severity of reflux esophagitis.Saud
9、i J Gastroenterol,2007.13(4):p.180-6.,暴露于胆汁和胃酸的时间愈长,病变愈重,Gastroenterology,1996.111(5):p.1192-9.,pH 4及胆红素吸收值0.14U的总时间(%),胆汁与GERD致病作用,K.R.McQuaid,et al.Aliment Pharmacol Ther 2011;34:146165,胆汁与GERD促肠化,胆酸促进肠化基因表达,在BE中尤为显著,K.R.McQuaid,et al.Aliment Pharmacol Ther 2011;34:146165,胆汁与GERD促肠化,K.R.McQuaid,et
10、 al.Aliment Pharmacol Ther 2011;34:146165,在正常及癌细胞系继发性胆汁酸刺激作用上调Cdx2基因,这些实验支持胆汁酸在Barrett食管的致病机制中的作用,食管腔内胆汁酸的存在可能刺激与Barrett食管肠化相关基因Cdx2基因的表达,DCA:脱氧胆酸,CDC:鹅去氧胆酸,酸和/或胆汁酸的刺激可以通过甲基化激活人类Cdx2的表达,食管鳞状上皮细胞异位Cdx2的表达可能与食管肠化有关,胆汁与GERD现有研究的局限性,关于胆汁酸在GERD发病中所起作用的相关研究在实验设计等方面存在明显异质性,难以用单一标准评价各研究结果考虑到应用PPI治疗患者pH4会增加游
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