口服轮状病毒活疫苗.ppt

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1、口服轮状病毒活疫苗,1,国家一类新药全球唯一获准上市的轮状病毒疫苗我国唯一的液体口服疫苗,1.轮状病毒的概述2.轮状病毒疫苗研究进展3.兰生口服轮状病毒活疫苗,一、轮状病毒的概述,轮状病毒的概述,1973年被澳大利亚科学家发现HRV是婴幼儿腹泻最重要的病毒病原。电镜下RV呈二十面对称球形颗粒,双层衣壳,外型似车轮,故命名为“轮状病毒”。,轮状病毒的概述,HRV属呼肠孤病毒科,病毒基因组为含11片段的双链RNA。轮状病毒群特异性抗原内壳蛋白VP6分为A.B.C.D.E.F.G七个群。A群轮状病毒是婴幼儿腹泻最重要的病毒病原。,轮状病毒的概述,A组轮状病毒又依据外壳蛋白VP7的不同分为14个G血清

2、型，即G1G14型；依据VP4蛋白的特性建立了P血清型分型系统，目前已发现12个P血清型。而引起婴幼儿腹泻的主要是G1、G2、G3、G4型轮状病毒。,轮状病毒的流行特点及危害？,4,新生人口 135 million/year 5岁以下人口 662 million/year 5岁以下死亡 12.2 million/year 腹泻病死亡 2.8 million/year 轮状病毒病死亡 452,000/year,全球腹泻病与轮状病毒疾病状况,每年5岁以下儿童总死亡人数的5死于轮状病毒疾病。轮状病毒感染导致全球平均每小时52个儿童死亡。,全球轮状病毒疾病负担,1.14亿发病,2400万/年门诊,23

3、0万/年 住院,452,000/年 死亡,1:285,1:58,1:5,1:1,中国轮状病毒腹泻状况,新生人口 2100 万/年 5岁以下儿童人口 9230 万/年 5岁以下轮状病毒腹泻数 1780 万/年 5岁以下儿童死亡数 32万/年 轮状病毒腹泻死亡数 38,405/年,中国轮状病毒腹泻死亡人数占全球同类死亡人数8，占中国5岁以下儿童总死亡人数的12(5人/小时）。,轮状病毒40%,杯状病毒,腺病毒,星状病毒,细菌,未知,中国儿童腹泻病住院病原分布,轮状病毒是儿童腹泻的最主要病原。,发达国家与发展中国家的分布情况,轮 状 病 毒(A 群),发展中国家,发达国家,不同地区轮状病毒腹泻住院率

4、比较,发达国家 发展中国家 美国 39 印度 25 英国 40 中国 38 日本 50 巴西 32 澳大利亚 40 墨西哥 25 瑞典 45 印度尼西亚 38,中国城、乡轮状病毒腹泻分布,城市 农村5岁以下人口 3,324 万(36%)5,904万(64%)腹泻门诊病例 821.4万(24.7%)893.5万(15.2%)轮状病毒腹泻门诊病例 230万(28%)277万(31%)轮状病毒腹泻住院病例 36,600(38%)478,200(39.8%)轮状病毒腹泻死亡病例 5,881(16%)32,524(7%)城、乡轮状病毒腹泻发病率无显著差异。,全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布,1000例点

5、,我国轮状病毒腹泻季节分布,月份 发病率 1 53.2%2 52.5%3 44.5%4 35.%5 26.3%6 18.1%7 12.7%8 15.2%9 21.6%10 41.1%11 55%12 52.2%,月份,发病率,轮状病毒腹泻发病率季节分布,轮状病毒腹泻发病高峰在103月（秋季腹泻）,我国轮状病毒G血清型变化趋势,G1 G2 G3 G4 G9 Mixed Non-typeable 1998 79.9%2.6%10.4%3.1%0 2.8%1.2%1999 63.5 14.9 15%1.5%1.1%3.2%0.7%2000 55.1%9.7%19.2%2.0%13%0.6%12.1%

6、2001 18.5%5.5%58.2%0 15%0.9%15.4%2002 8.8%3.0%62.7%0.2%2.2%0.8%22.3%1998-2002 50.4%14.3%25.2%1.4%0.9%1.2%6.6%近5年中，以G1和G3型轮状病毒腹泻为主。G1型轮状病毒腹泻呈下降趋势，G3型轮状病毒感染逐年上升,19982002年我国轮状病毒 G血清型变化趋势,血清型,发病率,19982002年我国轮状病毒 G血清型分布,我国各省、市均有暴发流行的记载。,轮状病毒的高危害性,轮状病毒性感染是婴幼儿急诊和死亡的第二大病因。轮状病毒是全球婴幼儿感染性腹泻的重要病原。全世界每年约有60万儿童因感

7、染轮状病毒而死亡。我国各省、市均有暴发流行的记载。全年均可发生，秋冬为流行高峰。,轮 状 病 毒 的 威 胁,SARS,Rotavirus,1000,600,000,5岁以内的儿童几乎都感染过轮状病毒!,轮状病毒具有较强的抵抗力,轮状病毒对理化因子有较强的抵抗力。（561小时不能灭活，PH310环境保持稳定）轮状病毒在自然界及物体表面可存活较长时间。（室温下可保持感染率7个月，空气中、手或玩具等可存活数日-数周）流行病学证实：卫生状况的改善并不能阻止轮状病毒的传播。,轮状病毒的传播途径？,被轮状病毒污染的水、土壤、食物、日用品、空气飞沫等通过以下途径传播：粪口胃肠道传播人人密切接触呼吸道,轮状

8、病毒的传染源,患者、无症状者及带病毒者。42%的RV感染是无症状的。,轮状病毒感染的主要临床表现,轮状病毒感染性腹泻,轮状病毒感染性腹泻的临床特点：,腹泻前2天约70%病例，出现发热、咳嗽、咽部出血等呼吸道感染症状-常被误诊为“感冒”随后出现喷射状水样腹泻，每日腹泻次数约数十次，伴有高烧（38-40）、呕吐等。腹泻特点：大便次数多、量多、水分多呈水样腹泻；腹泻物为米汤或蛋花样；有恶臭，但无血及粘液。（有别于细菌性腹泻）大便常规检查主要为脂肪球。导致脱水、电解质紊乱及酸中毒。严重者死于心肌炎、脑炎等严重并发症。,轮状病毒肠道外感染,轮状病毒不仅可在肠道内感染导致婴幼儿轮壮病毒感染性腹泻。轮状病毒

9、还可引起呼吸系统、心血管系统、中枢神经系统等全身多个系统的病变。病毒血症:是造成Rv全身播散.导致肠道外多脏器损伤的主要原因。轮状病毒肠道外感染是导致婴幼儿死亡的主要原因。,轮 状 病 毒 性 疾 病,轮状病毒性腹泻呼吸道肺炎及支气管炎心血管心肌炎中枢神经系统脑炎及惊厥 感染性休克肝炎及肝脓肿急性胰腺炎儿童I型糖尿病多脏器功能损害,谁最容易受到Rota的侵袭-,2月5岁儿童为易感人群，但高危人群主要为2月3岁的婴幼儿。这是因为此年龄段的婴幼儿：胃肠道生理和免疫系统发育还不健全 来自母体的抗体已降至最低,5岁以下儿童轮状病毒腹泻年龄分布,年龄（月）RV 阳性率 累计RV阳性率 0-2 25.3%

10、3.2%3-5 28.5%11.6%6-8 42.4%30.6%9-11 52.2%52.6%12-17 52.8%84.4%18-23 46.5%94%24-35 33.4%98.8%36-47 15.9%99.7%48-59 7.4%100%轮状病毒腹泻大多发生在623月龄的婴幼儿，99儿童在3岁以前感染过轮状病毒。,月龄,百分率,轮状病毒腹泻年龄分布,诊 断,根据流行病学特征、临床表现、不难诊断。并可用以下方法检测轮状病毒抗原。电镜、ELISA、PAGE、RT-PCR轮状病毒酶联免疫抗原检测（ELISA）试剂盒是检测轮状病毒的快捷、方便、价廉的方法，具有敏感性高，特异性强的特点,感染轮状

11、病毒后有特效药吗？,目前为止没有治疗的特效药物.主要采取对症治疗，纠正脱水维持电解质平衡，预防并发症的出现.,专家提醒：,慎用或禁用抗生素,因其对病毒均无效.导致肠道菌群失调迁延性腹泻。不提倡使用抗腹泻类药物.不正确的治疗方法不仅会延误病情,最终导致患儿死于并发症.,人类如何应对轮状病毒侵袭？,改善卫生状况 无效 提高儿童营养 有助于疾病恢复，不能减少轮状病毒感染。母乳喂养 有效减少各种腹泻疾病，不能减少8月 婴幼儿轮状病毒腹泻。临床治疗 尚无特异有效的治疗药物，主要采用对症治疗。口服補液治疗 不能有效救治重症患者，难以推广使用。疫苗接种 减少轮状病毒腹泻发病率，明显降低重症轮状病毒腹泻发病率

12、。,轮状病毒疫苗,是预防和控制轮状病毒性感染唯一有效的手段。,二、轮状病毒疫苗研究进展,全球发展轮状病毒疫苗计划,1985年WHO建议研究轮状病毒疫苗，美国医学研究所将轮状病毒疫苗列为优先发展计划。1999年WHO提议将轮状病毒疫苗列入儿童免疫程序。2001年全球疫苗与免疫接种联盟（GAVI）和WHO联合将轮状病毒疫苗列入2001-2010年全球免疫发展规划中，计划在 10年内使全世界儿童接种轮状病毒疫苗率达到6080。,轮状病毒疫苗研究历史与现状,已注册 LLR羊轮状病毒疫苗（兰州生物制品研究所,中国）RotaShield基因重配猴轮状病毒疫苗（Wyeth Lederle,USA）临床试验

13、减毒人轮状病毒株疫苗（GSK）基因重配牛株轮状病毒疫苗（Merk)UK基因重配牛轮状病毒株疫苗（NIH,USA）RV3新生儿人轮状病毒株疫苗（TBD，Australian)新生儿人轮状病毒株疫苗（Bharat,USA/Indian)放弃 RIT4237牛轮状病毒株疫苗（Smithnine,Belgium)WC3牛轮状病毒株疫苗（Wistar/Merenx,USA/France)MMV-18006猴轮状病毒株疫苗（NIH,USA),轮状病毒疫苗发展进程,全球疫苗和免疫接种联盟(GAVI)与世界卫生组织WHO,2005年7月 在中国、北京召开了“轮状病毒疫苗应用前景国际研讨会”,2005年7月 北

14、京,中国口服轮状病毒活疫苗是当今世界上现有的唯一获得政府注册批准的轮状病毒活疫苗！,三、口服轮状病毒活疫苗,兰生口服轮状病毒活疫苗,1982年兰州生物制品研究所开始研制 1998年获得中国SFDA国家一类新药证书，试生产生产文号。2000年获得中国SFDA GMP认证。2000年获得中国SFDA正式生产文号。2001年获得国家科技进步二等奖；Du Pond Award.目前全球唯一上市的轮状病毒疫苗。,利用动物轮状病毒对人无致病性并有良好免疫原性（与HRV有共同抗原)预防人类A群轮状病毒腹泻.,轮状病毒活疫苗研究策略 琴纳氏种痘法原理,口服轮状病毒活疫苗 的安全性和免疫效果,口服轮状病毒活疫苗

15、 安全性,安 全 性 发热反应 呕吐 腹泻 腹痛,接种反应体温定度标准,无反应:37.1 弱反应:37.2-37.8 中反应:37.9-38.8 强反应:38.9,口服轮状病毒活疫苗安全性观察结果,_ 组别 人数 弱 中 强 服苗组 202人 4.5%0%0%对照组 219人 4.6%0%0%_ 19961997（昆明、大连）服苗组与对照组无显著性差异未见呕吐、腹泻、腹痛等不良反应,口服轮状病毒活疫苗安全性观察结果,_ 组别 人数 弱 中 强 服苗组 1506人（85人）5.64%（17）1.12%0%对照组 1603人（68人）4.24%（12）0.75%0%_ 19992000年（广西）服

16、苗组与对照组无显著性差异,口服轮状病毒活疫苗安全性观察结果,_ 组别 人 数 呕 吐 腹 泻 服苗组 1506人（3人）0.19%（7）0.46%对照组 1603人（2人）0.14%（11）0.67%_ 19992000年（广西）呕吐、腹泻均未超过72小时，腹泻次数服苗组均3次/日，对照组4次/日，两组间无显著性差异,口服轮状病毒活疫苗,6-36月龄婴幼儿服苗后观察（发热反应）组别 人数 弱 中 强 服苗组 112 7(6.25%)2(1.8%)0(0.0%)2002年北京,口服轮状病毒活疫苗,6-36月龄婴幼儿服苗后观察（其他反应）组别 人数 呕 吐 腹 泻 服苗组 112（0人）0%（4）

17、3.57%2002年北京,口服轮状病毒活疫苗安全性-总结,截止2005年12月口服轮状病毒活疫苗已免疫接种5岁以下婴幼儿400万人。服苗后未见严重不良反应及异常反应。表明疫苗安全。,口服轮状病毒活疫苗 免疫效果,WHO对轮状病毒口服活疫苗推荐,能防护婴幼儿对轮状病毒的感染。有效预防重症轮状病毒感染。对缺乏母体抗体的婴幼儿具有更 高的免疫保护效果。,口服轮状病毒活疫苗,WHO临床保护效果(指标)重型腹泻：降低 80%以上 住院率：降低 80%以上 脱水：降低 80%以上 降低病死率：80%以上,口服轮状病毒活疫苗-免疫效果,在北京、广东、广西、河南等连续两年疫苗使用地区调查：RV腹泻的发病率明显

18、降低！需院住治疗的患儿减少！脱水患儿减少！对重症腹泻的保护率达90%以上.,口服轮状病毒活疫苗 能有效预防RV感染是预防轮状病毒腹泻唯一经济有效的方法液体口服疫苗,无需注射,婴幼儿易于接受.经10年临床及市场应用,证明疫苗安全有效.未发现严重副反应.对重症腹泻的保护率达90%以上.疫苗稳定性良好,4效期1年.,口服轮状病毒活疫苗的接种对象,无先天性疾病无免疫功能缺陷及低下2月 5岁的健康婴幼儿。,轮状病毒活疫苗的服苗方法,用量:每人一次口服3ml。服苗时间：市场应用表明 全年接种比流行高峰前接种效果更好。,口服轮状病毒活疫苗 服苗应注意,本疫苗为口服疫苗,严禁注射!饭前、饭后服用均可；疫苗从冰

19、箱取出后应在室温预放10分钟再口服；可掺入5-10ml牛奶中(牛奶温度 37）；疫苗最低有效量不少于2.0ml.开启后应在1小时内服完.喂服婴幼儿时,注意不要挤压过猛,以防呛入气管,引起刺激性呕吐.,口服轮状病毒活疫苗的禁忌症,身体不适，发热，腋温37以上者。服苗前1-2天有腹泻者.有免疫缺陷性疾病和接受免疫抑制治疗者.,轮状病毒活疫苗的保存,28 1年,口服轮状病毒活疫苗反应,可能出现呕吐、腹泻及低烧，均为一过性反应无须特殊处理。必要时对症治疗。,口服轮状病毒活疫苗后-出现的腹泻原因？,它是减毒活疫苗，因个体差异，一些人会出现腹泻（一般出现在48小时之后）。因疫苗保存不当，而失效及无效。偶合

20、现象-服苗时已在Rota感染初期；其它感染性腹泻；生理性腹泻；抗体产生需14-30天，40天达高峰。,口服轮状病毒疫苗后出现ELISA 轮状病毒检测（+）？,国内RotaELISA抗原检测试剂盒为A群Rota抗原检测试剂盒，它不能区分血清型。口服轮状病毒活疫苗是减毒活疫苗，服苗后有一排毒期，一般为3-7天；个别可长达20-30天。轮状病毒特有的无症状感染。,小儿已患过轮状病毒性腹泻-是否可以不需服用疫苗？,需要。因为2月-5岁的小儿在此期间可感染轮状病毒性腹泻1015次，其次大量的流行病学资料显示：轮状病毒自然感染抗体水平很低，达不到1：128抗体保护水平。因此，需要口服轮状病毒活疫苗。,小儿患轮状病毒性腹泻后-如何护理？,首先要调节饮食，轻者不必禁食，减少哺乳次数，缩短哺乳时间；重者应禁食6-24小时，进食必须由少到多，有稀到稠，避免油腻食物。多喝盐糖水（1份盐+3份糖）对症治疗-思密达：一种高效粘摸保护剂，对病毒有极强的选择固定和抑制作用。6个月1克/天，1岁1.5克/天,2岁3克/天,每日口服三次,服3-6天.,