狂犬病培训教材CDC.ppt
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1、狂犬病培训教程,深入了解狂犬病,第1部分,内 容,狂犬病流行病学 狂犬病病原学 人类狂犬病的发病机理及临床表现 狂犬病的诊断、治疗处理 狂犬病的免疫预防 预防控制,狂犬病流行病学,北美和欧洲100 死亡数100 000 暴露后免疫,拉丁美洲30 死亡数350 000 暴露后免疫,中东50 死亡数150 000 暴露后免疫,非洲 5000-15000 死亡数 500 000 暴露后免疫,亚洲35 55 000死亡数7000 000 暴露后免疫,数据不全,特别是非洲和亚洲的数据难以证实,2000年各地区狂犬病发生情况,建国以来全国狂犬病报告发病情况,狂犬病的主要传染源,区域 主要宿主 亚洲狗,狼,
2、猫,猫鼬,非洲狗,豺,猫鼬,狐狸拉丁美洲狗,蝙蝠北美洲臭鼬,浣熊,狐狸,蝙蝠加勒比海地区猫鼬西欧狐狸,蝙蝠东欧狐狸,狗,几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。亚洲和非洲:狗是主要的传染源,猫也可以传染狂犬病。欧美发达国家野生动物是主要的传染源。,狂犬病的传播,人类,狂犬病的易感人群和分布特征,不同性别、不同年龄组人群普遍易感发病人群中不同性别、年龄、职业的差异系因接触犬机会的多少所致,亚非国家:病例性别、年龄分布特征:男性多于女性,青少年发病较多欧美国家:人群分布有一定职业性,以野外考察、旅游者等与野生动物接触的人群多见,儿童狂犬病的特殊性,发病率高,15岁以下儿童占发病数的40以上。极易咬伤头
3、面部、颈部及上肢。被抓伤或咬伤后,未及时告诉监护人,未能得到及时处置,所以容易被忽视。,狂犬病病原学,弹状病毒科狂犬病毒属未分段的单股负链RNA包膜病毒子弹头形状:180 nm 75 nmRNA基因组编码5种蛋白:N,NS,M,G和L蛋白有一层磷脂层包被,包膜上镶嵌有10-nm长的糖蛋白形成钉状突起蛋白G是主要的病毒保护性抗原,可以刺激机体产生病毒中和抗体,结 构,狂犬病病毒的理化特性,对脂溶剂(肥皂水、氯仿、丙酮等)、乙醇、甲醛、碘制剂以及季胺类化合物、酸(PH 4以下),碱(PH 10以上)敏感,容易被杀灭;对日光、紫外线和热敏感,病毒悬液经56 3060分钟或100 2分钟即失去活力,因
4、此也易被巴氏消毒法消毒;不易被酚或来苏尔溶液杀灭;对干燥、反复冻融有一定抵抗力。,狂犬病发病机理及临床表现,狂犬病致病机理,通过神经进入分泌腺体:在唾液中排出病毒,进入大脑细胞引起全脑炎,在神经系统中向心性移动,通过肌肉周围神经末梢进入神经系统,病毒在伤口周围肌肉细胞中复制,被动物咬伤而感染病毒,临床表现,潜伏期 前驱期 临床症状(急性期)昏迷和死亡,潜伏期,从暴露后数天到数年,差别非常大,一般 20 60 天主要的影响因素:,感染的病毒数量 病毒毒力强弱 暴露的严重程度 暴露的部位,前驱症状,持续数天 非特异症状 不适 乏力 头痛 发热 警示性主诉:暴露部位疼痛或感觉异常,出现蚁走感,急性发
5、作期,情绪波动(激动/抑郁,攻击性)恐惧发作(恐水 恐光 恐风)自主功能障碍(瞳孔散大),瘫痪,格林巴利综合症(伴发热)完全瘫痪,脑炎型(狂躁型)狂犬病,约80%,麻痹型(哑型)狂犬病,约20%,持续数天 两种类型,昏迷和死亡,几乎所有的狂犬病临床症状都会发展成为昏迷和死亡 在发病后数天时开始昏迷 由于呼吸循环衰竭而死亡,狂犬病的诊断,狂犬病诊断,流行病学史+临床症状,入院后的实验室诊断:免疫荧光抗体法检测病毒抗原 RTPCR方法检测病毒核酸死后的实验室诊断 脑组织标本抗狂犬病毒荧光抗体染色阳性 脑组织中病理切片存在Negri 小体 脑组织标本中分离到病毒,每天唾液,鼻咽洗液,脑脊液,尿液,角
6、膜印片,皮肤切片每天唾液,鼻咽洗液,脑脊液,尿液,角膜和皮肤组织,病 史,几乎所有的病例,被唾液中含有病毒的动物(狗)咬伤、抓伤或被舔及粘膜、破损皮肤,极少数病例,吸入病毒气溶胶(在实验室环境,蝙蝠居住的洞穴),人与人之间的传播 器官移植,*被感染的患者咬伤或被唾液污染,无确切报道*,狂犬病诊断标准(新行业标准即将出台),3.1流行病学史 有被犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠等宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或未愈合伤口的感染史。3.2 临床症状3.2.1 愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、刺痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧,对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。3.2.2“恐水”症状
7、,伴交感神经兴奋性亢进(流涎、多汗、心律快、血压增高),继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪(失音、失语、心律不齐)。3.3实验室检查3.3.1免疫荧光抗体法检测抗原:发病第一周内取唾液、鼻咽洗液、角膜印片、皮肤切片,用荧光抗体染色,狂犬病病毒抗原阳性,或用RT-PCR方法检测狂犬病毒核酸阳性。3.3.2细胞培养法从病人标本中分离到狂犬病毒。3.3.3死后脑组织标本病毒分离阳性或荧光抗体染色阳性或检到内基氏小体。3.4病例分类3.4.1临床诊断病例:具备3.1加3.2.1或3.2.2。3.4.2确诊病例:具备3.4.1加3.3的任一条。,狂犬病的免疫预防,第2部分,内 容,暴露后处理 暴露前预防 再次暴露
8、后的处理 特殊情况下的免疫处理 狂犬病抗体的检测,狂犬病的免疫处理,前提:所使用的狂犬病疫苗、抗狂犬病血清和人源狂犬病免疫球蛋白的制品质量一定要符合国家标准与要求,只有这样才能达到免疫预防的预期效果。,暴露后免疫,二六年十月八日卫生部办公厅关于印发狂犬病暴露后处置工作规范(试行)的通知,人对狂犬病毒的易感性,人对狂犬病毒没有自然免疫力,无隐性感染者。人被疯动物咬伤抓伤后狂犬病的发生率为30-70%,如能正确处理伤口、使用疫苗和抗血清,发生率可降到1%以下。,预防免疫,越早越好,一旦感染(被动物致伤),一旦与外周神经结合,病毒开始在伤口局部复制繁殖,一旦症状出现,病毒开始向中枢神经系统移动,死亡
9、几乎不可避免,潜伏期,感染,前驱症状,临床症状,昏迷和死亡,在侵入神经系统前及早采取措施,侵入神经系统后没有任何有效手段阻止病程发展,暴露后处理的步骤,第一步:立即进行局部伤口的处理,适用于所有类型的暴露 第二步:应根据患者疫苗接种史和伤口类型进行不同的处理(WHO 关于暴露后免疫的指导原则),WHO 对暴露后处理的指导原则,如果非流行区明显健康的猫或狗被隔离观察10天或被实验室检验后证实未感染狂犬病毒,则可以终止治疗。本条款不提倡在中国国内使用。暴露于啮齿动物(包括鼠、兔等),也需要暴露后免疫治疗。,我国CDC颁发的狂犬病暴露预防处置操作指南(2007),关于狂犬病II 和III度暴露的界定
10、,II暴露:当肉眼难以辨别皮肤有无破损时,可用酒精擦拭暴 露处,如有疼痛,则表明伤及真皮,皮肤存在破损(此法仅适用于致伤当时测试用)III度暴露:贯穿性损伤表示至少伤及真皮层和血管,临床表现 为肉眼可见出血破损皮肤被舔应注意皮肤皲裂,抓挠等各种原因导 致的微小皮肤损伤粘膜被动物体液污染:与家养动物轻吻,小孩大便时肛门被舔等,暴露后免疫 局部伤口处理原则,人被犬、猫等宿主动物咬、抓伤后,凡不能确定伤人动物为健康动物的,应立即进行受伤部位的彻底清洗和消毒处理。局部伤口处理越早越好,就诊时,只要伤口未愈合就应按以下步骤进行伤口处理。,暴露后免疫 局部伤口处理步骤,立即彻底冲洗,用肥皂水或清水彻底冲洗
11、伤口至少15分钟,1.只要未伤及大血管,尽量不要缝合,也不应包扎。2.伤口较大或面部重伤影响面容时,确需缝合的,在做完清创消毒后,应先用动物源性抗血清或人源免疫球蛋白作伤口周围的浸润注射,数小时后(不低于2小时)缝合和包扎;伤口深而大者应放置引流条,以利于伤口污染物及分泌物的排除。3.伤口较深、污染严重者酌情进行抗破伤风处理和使用抗生素等以控制狂犬病以外的其它感染。,消毒处理,彻底冲洗后用2-3%碘酒或75%酒精涂擦伤口,冲洗和消毒后伤口处理,暴露后免疫 被动免疫,对于WHO推荐方案中的III类暴露以及野生动物咬伤的II类以上的暴露,在接种疫苗的同时,要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫血清或球蛋
12、白。,被动免疫的原理,GMT(IU/ml),在第 0,3,7,14,28天使用单剂量人二倍体细胞培养的狂犬病疫苗后狂犬病毒抗体滴度的变化。,天,狂犬病高风险感染期需要被动免疫(RIGs),安全期,WHO 血清阳转标准,在疫苗能够产生可检测到的抗体之前(7天),抗狂犬病免疫球蛋白在患者被感染后的第一周提供被动保护。,抗狂犬病免疫球蛋白/血清的使用方法,在局部伤口内部和周围尽可能多地浸润注射抗狂犬免疫球蛋白/血清以中和病毒,如伤口多时可以全部用于局部。剂量:人抗狂犬免疫球蛋白/血清:20 IU/kg 体重 马抗狂犬免疫球蛋白/血清:40 IU/kg 体重使用马抗狂犬免疫球蛋白/血清之前要进行皮肤过
13、敏试验(按照产品使用说明书)。剩余的抗狂犬免疫球蛋白/血清应当在远离疫苗接种的部位肌肉注射。如果伤口面积大,可以将抗狂犬免疫球蛋白/血清用生理盐水稀释后再浸润注射。不可以和疫苗使用同一支注射器。联合应用抗血清者,在全程疫苗注射完毕后不必再加强注射23剂疫苗,注射要求:,1.注射动物源性抗血清或人源免疫球蛋白应与首针疫苗接种同时进行(暴露后尽早实施)。7天内注射血清仍有效。尽量避免在接种疫苗前一天以上注射抗血清。2.实施动物源性抗血清注射的医疗卫生机构必须具备对过敏反应的抢救能力。3.注意不要把动物源性抗血清或人源免疫球蛋白和狂犬病疫苗注射在同一部位;禁止将动物源性抗血清或人源免疫球蛋白与狂犬病
14、疫苗混合在一个注射器内使用。4.如解剖学结构可行,应按推荐剂量将被动免疫制剂全部浸润注射到伤口周围,同时应避免多次重复针刺进伤口。假如手指或足趾需要浸润注射,必须小心进行以防止引起间隔综合征。当全部伤口进行浸润注射后尚有剩余免疫制剂时,应将其注射到远离疫苗注射部位的深部肌肉。伤口严重或有多处伤口(特别是幼儿),按常规剂量不足以浸润注射伤口周围的,可用生理盐水将被动免疫制剂适当稀释到足够体积再进行浸润注射。5.疫苗注射应当在清洗伤口和使用被动免疫制剂后进行。6.对于粘膜暴露者,应将被动免疫制剂涂抹到粘膜上。,暴露后免疫 首次暴露后狂犬病疫苗接种,肌肉 接种方案(上臂三角肌,儿童也可注射于大腿前外
15、侧肌)WHO标准 5针肌肉接种方案,抗狂犬病血清或免疫球蛋白(III类暴露),注意两手的操作位置和进针角度,儿童大腿前外侧肌注射示意图,原则上是越早越好。但对已暴露一段时间而一直未接种狂犬病疫苗者也可按接种程序接种疫苗。,暴露后免疫 再次暴露后狂犬病疫苗接种,全程接种符合效价标准的疫苗后1年内再次被动物致伤者,应于0和3天各接种一剂疫苗;在1-3年内再次被动物致伤,且已进行过上述处置者,应于0、3、7天各接种一剂疫苗;超过3年者应接种全程疫苗。此外,对暴露前后所用的疫苗效价无法证实者及免疫回忆应答无法确认者仍应进行全程免疫。,source:Deshpande A,Briggs DJ,Banzh
16、off A.Investigation of immune response to purified chick embryo cell tissue culture rabies vaccine(PCECV)in HIV infected individuals using a simulated post-exposure regimen.In:XIII International AIDS Conference,Durban,South Africa,July 2000,p.163-8,免疫抑制患者的狂犬病疫苗接种,HIV感染者对疫苗接种的免疫应答可能有所下降,对于II类和III类暴露的
17、HIV阳性者,世界卫生组织(WHO)建议接种狂犬病疫苗的同时注射人源狂犬病免疫球蛋白,HIV感染者和健康者组间狂犬病中和抗滴度体GMT有显著差异性,每个研究组有 30 名志愿者参与,没有使用狂犬病免疫球蛋白(模拟暴露后预防),免疫低下者II类暴露应联合应用抗血清,妊娠妇女接种狂犬病疫苗的有关问题,我国所有人用狂犬疫苗均为灭活疫苗,灭活疫苗是将病毒彻底灭活,疫苗中不存在活病毒,因此不会对胎儿致畸。现代狂犬病疫苗已经进行了高度纯化,不含有目前已知的100多种能引起胎儿致畸、致瘤、致突变的药物,因此是安全的。孕妇暴露于狂犬病后接种狂犬病疫苗无任何禁忌症;到目前为止尚无由于接种狂犬病疫苗而引起胎儿致畸
18、、异常的报道。,有专家建议对以下人员可在初次免疫时于双侧三角肌部位各肌内注射一剂,共二剂疫苗,以后再按常规程序接种:具有危险因素:未正确清洗伤口,拖延治疗,多处咬伤,疫苗接种前注射免疫球蛋白不利的个体因素:老年人、严重营养不良、先天性或免疫抑制治疗中及某些严重慢性疾病者,人类抗狂犬病免疫程序,im.示肌内,id.示皮内,ds 示剂量,,暴露后免疫失败分析,伤口未处理或未及时处理 没有同时使用抗狂犬免疫球蛋白 抗狂犬免疫球蛋白没有在伤口周围浸润注射或在伤口周围浸润 注射不充分 没有及时接种疫苗或延误处理时间 免疫水平低下,通常情况下,免疫失败的绝大部分原因是由于暴露后免疫处理不当。,小结:暴露后
19、免疫的3个主要步骤,伤口处理,主动免疫按疫苗的说明书使用,被动免疫伤口符合世界卫生组织 III类指征时,使用抗狂犬病免疫球蛋白,暴露前预防暴露前免疫是指未被动物致伤或未接触狂犬病病毒前进行狂犬病疫苗的预防性接种,暴露前免疫的优点,保护 高暴露风险的职业人群 狂犬病高发地区,如果有足够的疫苗供应,可以建议儿童接受暴露前免疫而获得抗体保护那些可能意识不到暴露的人或没有条件及时进行暴露后处理的人 简化 与暴露后免疫相比,可减少所需疫苗的针次和剂量 不必使用抗狂犬免疫球蛋白,适用人群,所有人群均可进行暴露前预防接种,以下人群应优先考虑:和犬猫等动物接触机会较多的人员,以及狂犬病诊疗、研究人员、疫苗生产
20、者、狂犬病实验室工作人员和护理狂犬病病人的医务人员。前往狂犬病高发地区工作或旅游者,及高发地区的儿童。,暴露前免疫接种日程,基础免疫程序:按照世界卫生组织的推荐(儿童用量相同),D0,D7,D21或28*,三角肌肌肉注射 对于幼儿,注射于大腿前外侧肌或三角肌肌肉注射,强化免疫 存在持续暴露于狂犬病风险者,全程完成暴露前基础免疫后,在没有动物致伤的情况下,1年后加强1针,以后每隔3-5年加强1针,可在体内长期维持狂犬病中和抗体保护水平,暴露前免疫疫苗使用禁忌症(一)对该种狂犬病疫苗过敏者禁用;(二)严重免疫缺陷的病人禁用。(三)对妊娠妇女、急性发热性疾病、过敏性体质、使用类固醇和免疫抑制剂者可酌
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