作用于肾上腺素受体的药物(05).ppt

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1、作用肾上腺素受体的药物,药物使用原则,属于心血管活性药物使用此类药物要有熟练的病理生理学基础掌握此类药物的共性与个性明确目的掌握适应症、适当使用,药物分类,兴奋药：拟肾上腺素药物（拟交感胺药物）抑制药：抗肾上腺素药物、肾上腺素能神经阻滞药,第一节 概述,一、肾上腺素能神经及其递质肾上腺素能神经存在部位自主神经系统中的交感神经节后纤维神经末梢和CNS中递质存在部位突触前膜、突触后膜交感神经膨体中的囊泡递质的合成酪氨酸多巴（囊泡中，多巴胺去甲肾上腺素）（肾上腺髓质中，去甲肾上腺素向肾上腺素的转化受肾上腺皮质激素的调控）递质释放胞裂外排 递质作用的消失75-95%NE通过摄取1（释放递质的细胞摄取）

2、回到膨体中；进入循环的由摄取2（效应细胞摄取）被其它组织摄取由COMT代谢,二、肾上腺素受体,肾上腺素受体是细胞膜上的一种特殊蛋白质（配基）。根据其与配体结合后产生的激动效应不同可分为a1（主要位于突触后膜）、a2（主要位于突触前膜）、1（主要分布于心脏）、2（主要分布于血管、支气管等平滑肌）、3受体（主要分布于脂肪）中枢神经系统有a受体分布,三、肾上腺素能神经外周一般作用及其机制,.受体的分布部位、及其激动后效应.作用机制直接作用于受体；影响递质；影响生物转化,四、药物分类,拟肾上腺素药（拟交感胺）抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻滞药）肾上腺素能神经阻滞药。,受体激动后的效应,a1型（血流重分布

3、）效应激动a受体分布密度高的小动脉、小静脉使其收缩；以肾小动脉和胃肠动脉、皮肤粘膜强烈收缩，骨髂肌血管收缩，对冠状动脉影响较小。在其它因素的共同作用下可有以下作用提高血压（特别是舒张压）、心率反射性减慢、增加冠脉血流量、提高心脏后负荷、减少心输出量、增加心肌氧耗量、尿量减少和胃肠功能障碍、肌乏力。,a2型效应,a2型效应胰导素分泌减少；血小板聚集；NE释放减少；血管平滑肌收缩。,型效应,1作用心脏的正性肌力作用（增加收缩力）、正性变时作用（心率增快，增加窦性及异位起搏点的兴奋性和加快束支的传导性）2作用冠脉及骨骼肌血管扩张致心脏后负荷减少、支气管平滑肌松弛、糖原分解、K离子摄取（进入细胞内）3

4、作用脂肪分解。在其它因素的共同作用下可有以下作用心输出量增加、收缩压轻度升高、舒张压下降、心肌氧耗量增加、冠脉血流减少、诱发心律不齐甚至室颤。,多巴胺受体效应,肾、肠系膜动脉舒张，利于排钠利尿,血压的病理生理学药物的使用基础,心输出量增加主要提高收缩压和增大脉压差；外周阻力增高主要增加舒张压；降低可使舒张压下降。,第二节 拟肾上腺素药,概述包括肾上腺素、多巴胺、麻黄碱；去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明、可乐定；异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、间羟异丙肾上腺素作用受体专一性（a,b受体激动药、a受体激动药、b受体激动药、多巴胺受体激动药；）作用强度构效关系；量效关系,二、a、b受体激动药,肾

5、上腺素多巴胺麻黄碱,肾上腺素(1),药理作用直接作用于a,b体，产生a,b型作用；量效关系明显，1-2ug/min兴奋b2受体、2-10ug/min兴奋b1、b2、a受体、10-20ug/min兴奋b1、b2、但主要表现a型效应。,肾上腺素(2),心脏作用-10ug/min主要兴奋b1受体。正性变力、正性变时、提高窦性（异位）起搏点的兴奋性；心输出量增加、心脏做功增多。血管1-2ug/min主要兴奋b2受体、2-10ug/min主要兴奋b1受体、并有b2和a受体作用。10 10ug/min主要兴奋a受体;过量肾上腺素可致肺水肿。血压存在量效(舒张压、收缩压差异）关系。呼吸支气管舒张致气道阻力下

6、降，兴奋中枢作用致呼吸频率增快代谢糖原分解、脂肪分解中枢神经系统兴奋作用,肾上腺素(3),呼吸支气管舒张致气道阻力下降，兴奋中枢作用致呼吸频率增快代谢糖原分解、脂肪分解中枢神经系统兴奋作用,肾上腺素体内过程,肌肉注射维持10-30min；静脉注射维持仅数分钟,肾上腺素临床应用,心脏复苏抗过敏性休克与局部麻醉药伍用支气管哮喘局部止血,肾上腺素的不良反应及注意事项,血压过高、诱发异位心律（合并缺氧时可致室颤）老年人慎用高血压、器质性心脏病、甲亢、心铰痛禁用与卤化烃吸入麻醉剂可致心律失常,多巴胺,药理作用直接作用激动多巴胺受体、b1,a受体；对b2受体作用很弱；可间接作用促进递质释放。,多巴胺的药理

7、作用,心血管量效关系明显；1-2ug/kg/min激动多巴胺受体、2-10ug/kg/min激动b1受体、10ug/kg/min激动a受体；1-5ug/kg/min舒张肾和肠系膜血管。肾肾血管舒张、抑制钠离子重吸收产生排钠利尿作用,多巴胺体内过程,静脉注射作用维持数分钟,多巴胺的临床应用,保护肾及胃肠道功能（用在肝肾移植术中）治疗休克低血压、心肌收缩力下降、,多巴胺的不良反应,不良反应主要为药物过量反应禁忌症同肾上腺素,麻黄碱,直接激动a,b受体；间接作用促进末梢释放去甲肾上腺素；效应温和。,麻黄碱的药理作用,心血管增加心肌收缩力，正性变时作用弱致心输出量增加；血管作用同具有a,b型效应。升血

8、压作用温和持久支气管平滑肌松驰但作用弱而持久中枢兴奋作用,麻黄碱的体内过程,肝代谢；40%尿排出,麻黄碱的临床应用,麻醉中低血压处理预防支气管哮喘滴鼻消除鼻粘膜肿胀和预防鼻插管出血,麻黄碱不良反应,精神兴奋、失眼、不安,a受体激动药,a受体激动药分为a1,a2受体激动药（NE，间羟胺）、a1受体激动药（去氧肾上腺素、甲氧明）、a2受体激动药（可乐定）,去甲肾上腺素,药理作用直接激动a1受体，可激动b1受体；无b2受体作用。血管主要为a1型作用心脏有b1型作用；其血压增高可致反射性心率减慢。血压10ug/min兴奋心脏，收缩压增高脉压增大；大剂量时表现a型作用收缩压舒张压明显增高脉压减少。有高血

9、糖作用,去甲肾上腺素,体内过程禁止皮下注射；静脉注射作用持续数分钟 临床应用顽固性低血压对其它治疗措施无效时可应急暂时使用。不良反应皮下用药可致组织缺血坏死；长时间大剂量使用可致肾衰、心内膜下出血或梗死。禁忌证高血压、动脉硬化、心脏病。,间羟胺,直接作用主要作用a受体，对b1作用较弱；间接促进NE释放。作用较NE温和持久。可用于椎管内麻醉时低血压的处理。,去氧肾上腺素,直接激动a受体，有弱的间接作用。无b受体作用，对a1的作用远大于a2；作用较持久用药后外周阻力增高使血压上升，后者致反射性心率下降。可用于外周阻力下降所致的低血压处理、麻醉中冠心病人合并低血压心动过速的处理、F4病人外周阻力过低

10、引起的严重低氧血症处理,甲氧明,选择性作用于a1受体无b受体作用，作用持久。明显的a1型作用。应用同去氧肾上腺素。,可乐定,药理作用降压快静脉注射后短暂血压增高，后血压下降、心率减慢、心排出量下降伴血浆NE浓度下降。此作用产生于中枢神经，血压下降与外周阻力降低有关。镇静、镇痛作用作用于蓝斑核及脊髓背角a2受体引起体内过程部分肝内代谢、半数以上原形肾排泄临床应用高血压治疗；麻醉前用药及麻醉辅助用药；椎管内镇痛不良反应嗜睡等；停药可出现交感神经兴奋作用,b受体激动药,可分为b1,b2受体激动药（异丙肾上腺素）、b1受体激动药（多巴酚丁胺）、b2受体激动药（间羟异两肾上腺素）,异丙肾上腺素,药理作用

11、b1,b2,b3强激动药，直接作用；无a受体作用。明显量效关系心血管b1型心脏作用比肾上腺素强；骨骼肌血管、肾和肠系膜血管舒张；舒张压下降明显，收缩压可升高，平均动脉压下降；小剂量产生正性变力作用、大剂量产生正性变时作用。支气管平滑肌舒张作用迅速而强大升血糖、脂肪分解等,异丙肾上腺素,体内过程主要由肝和其它组织中的COMT降解临床应用2、3度房室传导阻滞、心动过缓、Q-T间期延长、雾化吸入治疗支气管哮喘。不良反应心悸头昏；禁用于冠心病、心肌炎及甲亢,多巴酚丁胺,选择激动B1受体，对B2,A受体作用较弱，无多巴胺受体激动作用；无间接作用；存在量效关系。.心脏正性肌力作用强于异丙肾上腺素、正变时性

12、较异丙弱；心输出量增加、外周阻力可下降.2-10ug/kg/min表现为b1型作用；10ug/kg/min可合并有a1型作用体内过程血浆半衰期为2min临床应用心力衰竭、体外循环后低心排不良反应心悸；禁用于心脏射血有障碍者（心脏流出道有梗阻）,第三节肾上腺素受体阻滞药,分a,b受体阻滞药,a受体阻滞药,可分为a1受体阻滞药（哌唑嗪）、a2受体阻滞药（育亨宾）a,b受体阻滞药（酚妥拉明）,酚妥拉明,阻滞a1作用比a2作用强3-5倍；亦有直接舒张血管平滑肌的作用。血压下降；有心脏作功增加的表现体内过程主要用于静脉注射临床应用控制嗜铬细胞瘤切除中的高血压；急性心肌梗死和伴有肺水肿的充血性心力衰竭；雷

13、诺病；抗休克不良反应过量或使用不当可致严重低血压,酚苄明,与a受体结合强且不易解离；a1作用是a2作用的100倍药理作用舒张血管的作用强度与用药前的交感张力有关，交感张力高的病人降压作用强体内过程半衰期为24h、作用维持3-4天临床应用外周血管痉挛性疾病；嗜铬细胞瘤高血压的控制不良反应体位性低血压、心悸等,哌唑嗪,竞争性阻滞a1受体使小动脉、小静脉舒张，血压下降。用于轻、中度高血压。有首剂效应。a2受体阻断药 育亨宾 主要用于研究。,b受体阻滞药,竞争性与b受体结合，从而阻断肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素b型激动药物的作用。分类1A类无内在活性的B1,B2受体阻断药（普萘洛尔）1B 类有内在活

14、性的B1,B2受体阻断药（吲哚洛尔）2A类无内在活性的B1受体阻断药（阿替洛尔）2B类有内在活性的B1受体阻断药（醋丁洛尔）3类:a,b受体阻断药（拉贝洛尔）构效关系,b受体阻滞药,药理作用竞争性阻滞；量效关系；药效强度取决于机体肾上腺素能神经功能状态和是否有激动剂存在；长期用药受体有上调节,b受体阻滞药的药理作用,b受体阻滞作用内在拟交感活性某些药物与受体结合后尚有微弱的b受体激动作用 膜稳定作用抑制膜对离子的通透性，降低心肌的动作电位上升的速率 普萘洛尔有抗血小板聚集作用等,Factors involved in myocardial oxygen supply and demand,My

15、ocardial oxygen consumption(demand)Heart rate Contractile stateMyocardial wall tensionArterial oxygen contentBase oxygen requirementsOxygen cost of muscle fiber shorteningOxygen cost of electrical activationMyocardial oxygen supplyAortic diastolic pressureLeft ventricular end-diastolic pressureCoron

16、ary artery diameterArterial oxygen content,b受体阻滞药的b受体阻滞作用,心血管作用主要为心脏作用。心率减慢、心肌收缩力减弱、心排量下降、血压稍下降；总效应是心肌氧耗降低、心肌供血增加；如血压降幅较大可诱发反射性交感神经兴奋。支气管平滑肌收缩。对正常人影响较小，对哮喘病人可诱发发作或加重病情代谢抑制交感神经引起的脂肪分解、升血糖。抑制肾素释放,b受体阻滞药的体内过程,多数口服用药，生物利用度低，个体差异大艾司洛尔主要被血浆中的酯酶水解，半衰期10min,b受体阻滞药的临床应用,抗高血压抗心律失常主要抑制交感神经兴奋引起的心动过速（室上性心动过速、减少房

17、扑、房颤的心室率。抗心绞痛血压降幅不应过大甲亢、青光眼,b受体阻滞药,不良反应恶心呕吐轻度腹泻；偶见血小板减少；诱发或加重哮喘；有停药后反跳现象；禁用于窦性心动过缓、严重房室传导阻滞、支气管哮喘与麻醉药的相互作用与吸入麻醉药合用可使其心脏效应更明显，心肌抑制加重或心脏难以复苏。,常用b受体阻滞药,普萘洛尔属1A类、有膜稳定作用。口服血浆浓度个体差异大；肝代谢。美托洛尔选择性阻滞B1受体，属2A类，对支气管平滑肌影响较普萘洛尔小。艾司洛尔属2A类。起效快、消除快、作用时间短；主要用于控制室上性心动过速、房颤控制心室率、心肌梗死防治气管插管的心血管反应。拉贝洛尔属3类。具有a1受体阻滞作用；降压明显，但对心排量影响不大。,