2023国际循证指南推荐多囊卵巢综合征(PCOS)评估和治疗.docx
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1、2023国际循证指南推荐多囊卵巢综合征(PCOS)评估和治疗摘要问题基于最佳可得证据、临床专业知识和患者意愿,建议对多囊卵巢综合征(PCOS)患者进行何种评估和管理?总结回答国际循证指南解决了优先问题和结果,包括254条推荐和实践要点,旨在促进一致的循证诊治,改善PCOS的经验和健康结果。已知信息2018年国际PCoS指南被独立评估为来自6大洲的高质量和综合多学科和消费者观点;它现在在196个国家使用并被广泛引用。它是基于现有的最佳证据,但通常是非常低到低质量的证据。它采用了强效的方法流程,并解决了共同的优先事项。该指南从基于共识的诊断标准转变为基于证据的诊断标准,提高了诊断的准确性,同时促进
2、了诊治的一致性。然而,诊断仍被延迟,PCOS患者的需求未得到充分满足,证据质量低,证据实践差距持续存在。研究设计.规模和持续时间2023年国际循证指南更新版重新启动2018年跨专业协会和患者组织网络,多学科专家和PCOS妇女直接参与所有阶段。广泛的证据综合工作已经完成。遵循了研究和评价指南U(AGREEn)合规流程评估。在证据质量、可行性、可接受性、成本、实施以及最终的建议强度等方面应用了建议、评估、开发和评估评级(GRADE)框架,并始终考虑了多样性和包容性。参与者/材料、设置和方法阅读本总结时应结合详细参与者和方法的完整指南。指导组包括一个6大洲的国际咨询和管理委员会、5个指南制定小组以及
3、儿科、患者和转化委员会。广泛的患者参与和指南专家告知了更新范围和优先事项。参与的国际社会提名小组包括儿科、内分泌学、妇科、初级保健、生殖内分泌学、产科、精神病学、心理学、饮食学、运动生理学、肥胖诊治、公共卫生和其他专家,以及患者、项目管理、证据综合、统计学家和转化专家。覆盖71个国家的39个专业和患者组织参与了这一过程。在12个月内召开了20次会议和5次面对面论坛,讨论了58个优先临床问题,涉及52项系统综述和3项叙述性综述。循证推荐是在5个指南小组中通过共识制定和批准的,根据国际反馈和同行审查进行了修改,针对方法的严格性进行了独立审查,并获得了澳大利亚政府国家健康和医学研究委员会的批准。主要
4、结果和机会的作用在过去5年里,PCOS评估和管理的证据总体上有所改善,但质量仍处于低至中等水平。技术证据报告和分析(约6000页)支持77项循证建议和54项共识建议,以及123个实践点。关键更新包括以下内容:(1)进一步细化个体诊断标准,简化诊断流程,仅在成人中纳入抗苗勒管激素水平作为超声检查的替代方案;(2)加强对PCOS更广泛特征的认识包括代谢危险因素、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、非常高的心理特征患病率和妊娠期间不良结局的高风险状态;(3)强调认识不足、疾病负担多样,需要更多的医疗保健专业教育、循证患者信息、改进的诊治模式和共享决策以改善患者体验,同时需要更多的研究;(4)保持对健康生活方式
5、、情感健康和生活质量的重视,意识到并考虑体重污名问题;和(5)强调循证医学治疗和更便宜和更安全的生育管理。需注意的限制和原因总体而言,建议得到了加强,证据得到了改善,但总体上质量仍然较低至中等。在这种被忽视但却很常见的情况下,现在需要进行更深入的研究。考虑并认可了区域卫生系统差异,并提供了进一步的指南和转化资源调整流程。这些发现的更广泛的含义2023年PCOS评估和管理国际指南基于最佳可得证据、专家多学科投入和患者意愿,为临床医生和患者提供了关于最佳实践的明确建议。研究建议已经产生,一个全面的多方面传播和转化方案以综合评估方案支持该指南。这对多曩卵巢综合征患者意味着什么?本指南以2018年多囊
6、卵巢综合征评估和管理国际循证指南(PCoS)为基础,更新和扩展了临床问题,旨在确保PCOS女性获得满足其需求并改善健康结局的最佳循证诊治。该指南和转化计划是在所有阶段都有患者充分参与的情况下制定的,包括针对PCOS的优先主题和结局。其目的是支持妇女及其医疗服务提供者优化PeOS的诊断、评估和管理。PCOS强调提高医务专业人员的教育和认识、诊治合作伙伴关系以及增强妇女权能。除了不同环境下的资源可用性外,还要考虑个人特征、意愿、文化和价值观。通过有效的转化,该指南将解决PCOS女性确定的优先事项,提升医务专业人员的技能,增强患者的权能,改善诊治和结果,发现关键的研究差距,并促进重要的未来研究。介绍
7、多囊卵巢综合征(PcOS)是影响育龄妇女的最常见内分泌疾病,影响从青春期到绝经后的一生。如指南流程中所确认,PCOS患病率在10%-13%之间。12PC0S的病因是复杂的;临床表现与生殖、代谢和心理特征不同。12在国际上,女性会出现诊断延迟和对诊治不满的情况。3-5PCOS评估和管理中的临床实践仍然不一致,存在关键的证据实践差距。根据2018年多囊卵巢综合征评估和管理国际循证指南,67独立评估为高质量,这一广泛的更新整合了当前文献与既往的系统审查,并延伸到患者优先考虑的新临床问题。最终,旨在更新、扩展和转化严格、全面的循证诊断、评估和治疗指南,以改善全球PCOS患者的生活。为此,该指南充分利用
8、了政府和社会的大量投资,并将患者的广泛参与和国际合作与领先的协会和组织、多学科专家和初级保健代表结合在一起。这一全面的循证指南是根据严格的、符合研究和评估指南II(AGREEu)的循证指南制定流程构建的。它提供了国际循证建议的单一来源,以指导临床实践,并提供了在相关卫生系统中适应的机会。与广泛的转化计划一起,其目的是减少全球范围内的诊治差异,促进高质量的临床服务提供,以改善PCOS女性的健康结果和生活质量。该指南由多方面的国际转化计划提供支持,其中包括旨在提高医务专业人员技能和增强PCOS女性权能的联合设计资源以及综合全面的评估计划。在此,总结了2023年PCOS评估和管理国际循证指南中的推荐
9、。材料和方法采用了最佳实践循证指南制定方法,并在完整的指南和技术报告中进行了详细说明,这些报告可在网上获得(www.monash.edumedicinemchripcos)o8简而言之,广泛的医务专业人员和患者或患者参与为指南的优先领域提供了信息。来自3个主要实体、4个伙伴组织和32个协作实体的国际社会提名的专家小组包括儿科、内分泌学、妇科、初级保健、生殖内分泌学、心理学、饮食学、运动生理学、睡眠、减重/代谢外科、公共卫生、其他增选专家、项目管理、证据综合和转化方面的患者和专家。指导组包括一个国际咨询和管理委员会、5个有56名成员的指南制定小组(GDG)以及儿科、患者和转化委员会。这5项GDG
10、包括:(1)筛查、诊断和风险评估及生存期;(2)心理特征和诊治模式;(3)生活方式管理;(4)非生育特征管理;(5)不孕症的评估和治疗。主要实体;由Monash大学牵头的澳大利亚国家健康和医学研究委员会(NHMRC)妇女生殖健康和多囊卵巢综合征卓越研究中心与美国生殖医学学会、内分泌学会、欧洲内分泌学会和欧洲人类生殖与胚胎学学会合作,并与其他32个实体合作。在超过跨度达12个月以上的多次国际会议,55个优先临床问题涉及52个系统和3个叙述性审查,产生了循证和共识性建议以及随附的实践要点。由合作伙伴和协作组织提名的委员会成员提供国际同行审查,独立专家审查方法,然后提交给NHMRC进行独立审查。目标
11、受众包括多学科医务专业人员、患者或患者、决策者和教育工作者。该指南包括对公平、文化和种族多样性、避免羞辱和包容性的关注(详情见完整指南)。与用于质量方针评估的AGREEII工具的所有元素一致的过程,9通过广泛的证据综合和荟萃分析。完整性评估被纳入指南证据合成流程,并遵循指南制定框架中的研究完整性,对照研究完整性评估工具和随机对照试验中的可信度核对表中的标准评估研究。Io-12完整指南中概述了证据合成方法,并遵循了最佳实践93,14指南建议按类别、所用术语、证据质量和建议评级、评估、制定和评估(GRADE)框架考虑因素进行介绍。类别包括基于证据(PCOS的充分证据)或共识(PCOS的证据不足,还
12、考虑了一般证据或相关人群的证据)的建议和附带的实践要点(实施考虑)(表1)。表1PCOS指南推荐的类别EBR循证推荐/Evidence-basedrecommendations:足以为指南制定小组提出的推荐提供信息的证据。CR共识性推荐/Consensusrecommendations:在缺乏充分证据的情况下,指南制定小组提出了一项共识性推荐,同时也参考了来自普通人群的证据。PP实践点/PracticePoirlts:不寻求证据。指导方针制定小组提用了一个实践点,即在讨论循证或共识推荐时会出现重要问题。PCOS,多囊卵巢综合征这些术语包括应当/should”、能够/could和不应当shoUI
13、dnot,它们是根据推荐的性质(证据或共识)、评级框架和证据质量确定的,是反映GDG判决的独立描述符。它们是指对推荐的整体解释和实际应用,平衡利益和危害。当推荐的益处超过危害时,以及当推荐可以被信任来指导实践时,使用应该。有条件的推荐通过使用术语可以”或应该/可以考虑来反映,这些术语用于证据质量有限或现有研究表明一种方法比另一种方法几乎没有明显优势,或者利益与损害之间的平衡不清楚的情况。不应适用于缺乏适当证据的情况,或危害可能大于益处的情况。根据GRADE框架对证据质量进行了分类,对纳入的研究和/或综合证据质量的判断包含了偏倚、不一致、间接性、不准确性的风险以及可能影响证据质量的任何其他考虑因
14、素(如发表偏倚)。这些判断考虑了研究编号和设计、统计数据和结果的重要性(表2)。证据的质量反映了对效果的估计足以支持每项推荐的信心,13很大程度上由专家证据综合小组决定。GRADE承认证据质量是一个连续统一体;任何离散的分类都涉及一些任意的决定;然而,简单、透明和清晰的优势超过了这些限制。13表2证据类别的质量(确定性)(改编自GRADE)高非常有信心,真正的效果接近对效果的估计.中对效果估计有适度的信心.真正的膨响可能接近对影响的估计,但也有可能是不同的.低OO对效果估计的信心有限.真正的影响可能与对影响的估计有很大不同.极低OOO对效果评估几乎没有信心.真正的影响可能与对影响的估计有很大不
15、同.GRADEf评级、推荐评级、评估、发展和评估。GRADE框架能够对证据质量、可行性、可接受性、成本、实施以及最终的推荐强度进行结构化和透明的考虑13并在所有临床问题的面对面指导小组会议上完成(表3)。15表3推荐分级、评估、开发和评估(GRADE)框架推荐强度。针对该选项的有条件推荐。针对选项或比较的条件推荐。该选项的有条件推荐。强烈推荐该方案。值得注意的是,证据的确定性在每个问题的不同结果中有所不同。这里,证据确定性反映了关键结果的最低确定性。对于排名靠前的结果,证据往往更为有力,尽管总体证据质量较低,但高质量随机对照试验(RCT)经常出现。根据技术报告,GDG考虑了所有问题的这些细微差
16、别,在整个指南中证明了推荐强度和证据确定性之间的任何明显差异。最后,需注意到,这是一份动态指南,每年都要对快速发展领域的证据进行审查。推荐(表4)应用推荐的类别、描述性术语、等级和证据质量。完整的指南、技术证据和管理报告可在网上获得(www.monash.edumedicinemchripcos)o该指南概述了该问题的临床需求、临床问题、证据总结、推荐和实践要点,以及由GDG使用GRADE框架制定的合理性论证总结。然后,每个GDG都考虑了来自39个组织的广泛国际同行审查,并在合理的情况下应用GRADE框架重新考虑了推荐。支持每项推荐的全面证据审查、概况和等级框架见技术报告。关于指南制定、利益披
17、露程序和声明、同行审查反馈和回应的行政报告也可在网上找到。在此,我们提出了基于证据和共识的推荐和实践要点(表4)。本总结、完整的指南和技术报告由一个全面的共同设计的转化计划提供支持,该计划旨在通过在线免费提供的资源优化传播和影响(WWW.monash.edu/medicine/mchri/pcos)。推荐和流程表4多囊卵巢综合征评估和治疗推荐(PCoS)。Monash大学代表NHMRC妇女生殖健康卓越研究中心,2023年1筛查、诊断和风险评估以及生命阶段总则:PP推荐根据诊断流程(流程1)使用所有诊断评估。1.1 月经周期不规则与排卵功能障碍1.1.1 CR月经周期不规则的定义如下:作为青春期
18、过渡的一部分,月经初潮后第一年月经周期不规则是正常的。月经初潮后1至3年:21或45天。月经初潮后3年至围绝经期:21或35天或每年8个周期。月经初潮后1年,任何1个周期90天。15岁前原发性闭经或乳腺初现后3年(乳腺发育)。当月经周期不规则时,应考虑PCOS的诊断,并根据这些PCoS指南进行评估。1.1.2 PP月经初潮的平均年龄可能因人群而异。1.1.3 PP在月经周期不规则的青少年中,应与患者及其父母或监护人讨论PCoS评估和诊断的价值和最佳时机,同时考虑该生命阶段的诊断挑战以及心理社会和文化因素。1.1.4 PP对于具有PCOS特征但不符合诊断标准的青少年,可考虑风险增加(increa
19、sedrisk)并推荐在月经初潮后8年完全生殖成熟时或之前进行重新评估。这包括联合口服避孕药(COCP/combinedoralcontraceptivePilI)开始前具有PCOS特征的患者、具有持续特征的患者以及在青春期体重显著增加的患者。1.1.5 PP规则周期仍可能发生排卵功能障碍,如果需要确认无排卵,可测定血清孕酮水平。1.2 生化高雄激素血症1.2.1 EBR医务专业人员应使用总睾酮和游离睾酮来评估PCOS诊断中的生化高雄激素血症;可通过计算的游离雄激素指数估计游离睾酮。1.2.2 EBR如果睾酮或游离睾酮未升高,则医务专业人员可考虑测量雄烯二酮和硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),注意
20、其特异性较差,且DHEAS的年龄相关性降低较大。OOO1.2.3 EBR实验室应使用经验证的高精度串联质谱法(LC-MS/MS)测定总睾酮,如有必要,测定雄烯二酮和脱氢表雄酮。应通过计算、平衡透析或硫酸镀沉淀来评估游离睾酮。OO1.2.4 EBR实验室应使用LC-MS/MS分析法而非直接免疫分析法(如放射测定法和酶联法)来评估总睾酮或游离睾酮,这两种方法准确度有限,且在PCOS诊断高雄激素血症时敏感性和精确度较差。:*:OO1.2.5 PP对于PCOS的高雄激素血症检测,生化高雄激素血症评估对于高雄激素血症临床体征轻微或无临床体征(即多毛症)的患者最有价值。1.2.6 PP由于联合口服避孕药(
21、CoCP)会增加性激素结合球蛋白并减少促性腺激素依赖性雄激素的产生,因此很难可靠地评估使用该药的妇女是否存在生化高雄激素血症。如果已经在COCP并且必须评估生化雄激素,则应停用避孕药至少3个月,并在此期间以其他方式管理避孕。1.2.7 PP在成人中进行的PCOS评估中,重复雄激素测量的作用有限。1.2.8 PP在大多数青少年中,雄激素水平在12-15岁时达到成人水平1.2.9 PP如果雄激素水平显著高于实验室参考范围,则应考虑PCOS以外的高雄激素血症的原因,包括卵巢和肾上腺肿瘤生长、先天性肾上腺增生、库欣综合征、卵巢卵泡膜细胞增殖症(绝经后)、医源性原因和严重胰岛素抵抗综合征。然而,一些雄激
22、素分泌肿瘤仅与雄激素水平轻度至中度升高相关。发病时间和/或症状快速进展的临床病史对于评估雄激素分泌肿瘤至关重要。1.2.10 PP不同方法和实验室的参考范围差异很大,通常基于尚未完全确定特征且极有可能包括PCOS妇女的人群的平均值的任意百分位数或方差。应根据特征明确的健康对照人群的值范围或通过一般人群值的聚类分析确定正常值。1.2.11 PP参与女性雄激素测量的实验室应考虑以下事项:通过特征明确的健康对照人群的值范围或通过对大量普通人群的值进行聚类分析来确定实验室正常值。尽可能采用最准确的方法。仅在具备足够专业知识的情况下,使用提取/色谱免疫测定法替代质谱法。未来的改善可能来自于Il-氧化(o
23、xygenated)雄激素的测量以及基于不同年龄和种族人群的大规模验证建立的界限水平或阈值。13临床高雄激素血症1.3.1 EBR多毛症单独存在应被视为成人生化高雄激素血症和PCOS的预测因素。OOO1.3.2 EBR医务专业人员可能认识到,孤立的女性型脱发和座疮(无多毛症)是生化高雄激素血症的相对较弱的预测因素。OOO1.3.3 CR应完成全面的病史和体格检查,以了解临床高雄激素血症的症状和体征,包括座疮、成年女性型脱发和多毛症以及青少年重度座疮和多毛症。1.3.4 CR医务专业人员应意识到临床高雄激素血症的潜在负面心理社会影响,并应考虑报告非意愿的过度毛发生长和/或女性型脱发的重要性,无论



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