中国寒冷地区2型糖尿病患者管理多学科专家共识2023(完整版).docx
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1、中国寒冷地区2型糖尿病患者管理多学科专家共识2023(完整版)摘要我国幅员辽阔,气候差异大,寒冷地区(简称寒地)2型糖尿病(T2DM)存在独特的流行病学特点。本共识参考国内外相关指南与专家共识,深化多学科诊疗协作,分析和总结寒地T2DM患者的流行病学资料和研究进展。共识内容涵盖寒地T2DM的疾病特点、危险因素和血糖管理现状、生活方式干预、治疗方案的选择等方面,并针对重要部分给出要点提示,旨在为建立和完善适合我国寒地的T2DM防治策略提供参考和借鉴,适用于从事糖尿病诊疗和慢病管理的内分泌科、全科及基层医院相关科室的临床医师。2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)是严重
2、威胁中国居民健康的慢性代谢性疾病,它的发生和进展与社会环境因素、气候、生活方式、经济发展水平等息息相关。我国寒冷地区(以下简称寒地)具有冬季气温低、温差大、寒潮多、降雪频、积雪厚、持续时间长等特点,且叠加不良的生活方式等危险因素,容易促进T2DM等慢性代谢性疾病的发生和发展。相比非寒地区域,寒地T2DM的流行病学、发病特征和危险因素等有何独特的地域性特点尚不明确,目前相关流行病学数据和临床经验尚且有限,且缺乏针对性的汇总分析。此外,T2DM常常合并高血压、肾病等疾病,因此需要多学科协作诊疗管理,针对寒地T2DM患者如何制定更精准有效的综合管理措施面临挑战。鉴于此,中国寒冷地区2型糖尿病管理协作
3、组发起和牵头制订本共识,邀请内分泌、营养、运动、医学统计等多学科专家参与,并组建共识编写组。编写组成员结合专家经验,列出临床亟须解决的问题进行文献检索汇总,检索文献主要为国内外公开发表的期刊论文,在整个撰写、修订过程中实时更新文献。通过汇总分析国内外寒地的概念、寒地T2DM的流行病学现状、发病机制和特点、危险因素、并发症/合并症的患病率、生活方式干预、治疗策略等方面构建共识框架,完成初稿。撰写修订工作历时近1年,通过多次组织线上线下研讨会,会后汇总专家意见进行修订、审阅,反复凝练形成本共识。本共识旨在为建立和完善适合我国寒地的T2DM防治策略和干预措施提供可落地的参考和借鉴,适用于从事糖尿病诊
4、疗和慢病管理的内分泌科、全科及基层医院相关科室的临床医师。此外,本共识针对每个重要部分给出要点提示,并在生活方式干预及药物管理部分的要点提示中,标注了推荐类别及证据等级。寒冷地区概念及我国寒冷地区区域划分一、寒冷地区概念随着全球气候的变化和相关领域的研究进展,寒冷地区定义和区域范围也在不断演变。寒地城市”的概念来源于冬季城市,是指因大雪和寒冷的冬季气候条件而给居民生活带来不利影响的城市35o1982年冬季城市协会成立,旨在研究和解决冬季城市相关问题;1986年埃德蒙顿国际冬季城市论坛提出,冬季城市是指每年至少有1个月平均温度为O或更低并位于纬度高于45。地区的城市2021年芬兰国际冬季城市论坛
5、更新冬季城市的概念为每年积雪量至少20cm且每年至少有1个月平均温度低于0的城市3,5。在欧美国家,这类城市被称为冬季城市,在我国则称为寒地城市3,6o世界范围内寒地主要包括中国东北、华北、西北、西南的部分地区,俄罗斯远东地区、北美大陆北部(加拿大、美国北欧(瑞典、芬兰、丹麦、挪威1日本等地4,7,其中多数位于北半球高纬度地区。二、我国寒地区域划分我国寒地是指每年至少1个月(通常为1月份)平均气温低于-8C、降水多为降雪、日照及白昼时间较短的地理区域。中国是世界上最大的寒地发展中国家,寒地占国土面积的一半以上,生活在寒地的人口超过2亿,都处于中国纬度和海拔相对较高的地区79。本共识中所指的寒地
6、主要包括黑龙江省、吉林省、辽宁省、内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区、宁夏回族自治区、青海省、甘肃省和西藏自治区7-9o按照地理、气候、经济发展的相似性,中国内地31个省(自治区、直辖市)分为7个区域,而寒地主要分布在东北(黑龙江省、吉林省和辽宁省华北(内蒙古自治区西北(新疆维吾尔自治区、宁夏回族自治区、青海省和甘肃省)和西南(西藏自治区)4个区域中5。随着气候的变化,寒地的区域范围也将随之变化。我国寒地2型糖尿病流行病学特点一、患病率要点提示:我国寒地不同区域的T2DM患病率差异明显,高纬度寒地的患病率较高,而较低纬度的寒地患病率低通过纳入1980至2020年发表的16项全国代表性T2DM患病率
7、调查,根据拟合曲线分析结果发现,我国T2DM患病率呈现持续增长态势,2000年后以每5年平均2%的速度增长,2015至2019年间的总体患病率已达14.92%10o根据中国疾病预防控制中心2013年慢性病及其危险因素监测数据,9个寒地省份糖尿病患病率为11.53%,高于非寒地平均水平10.16%和全国平均水平10.37%o汇总2009至2021年发表的13项关于我国寒地历年大型调查数据发现,不同寒地区域的T2DM患病率差异明显,患病率范围为4.2%19.9%11-12。一项2015至2017年进行的关于75880例18岁及以上成人糖尿病患病率的全国性调查结果显示,华北(内蒙古自治区)最高,达1
8、9.9%;东北(辽宁省、吉林省和黑龙江省)次之,为12.7%13.4%;均高于全国平均水平11.2%;西北(宁夏回族自治区、新疆维吾尔自治区、青海省及甘肃省)患病率为8.0%11.8%,其中新疆维吾尔自治区和青海省稍高于全国平均水平;西南(西藏自治区)患病率最低,为6.5%12o相比于其他地区,西藏自治区的糖尿病患病率明显更低,这种差异可能与饮食模式、经济发展和遗传因素有关。同时,我们不能忽视寒冷地区海拔的高低与患病率亦相关13-142018年对全国220个城市、430个健康筛查中心、1390088名健康体检人群进行横断面调查,将健康筛查点按纬度分为高纬度(40oN以北X中纬度(30oN-40
9、oN)和低纬度(30oN以南),结果显示高、中、低纬度地区的糖尿病患病率分别为11.7%.8.65%和7.4%15一些寒地的研究结果也与之相似,即高纬度寒地的T2DM患病率较高,如2017至2019年对辽宁省18796名N40岁居民的横断面调查结果显示,其糖尿病患病率达17.1%,高于2013年全国同年龄队列的15.58%16;2015至2020年对内蒙古自治区141255名成人居民的调查结果显示,其T2DM患病率为17.2%17o低纬度寒地西藏自治区的T2DM患病率则较低,对2010至2021年间的37项研究进行荟萃分析发现,西藏自治区的汇总患病率为7.5%18小结以全国平均T2DM患病率为
10、参照,我国华:(侨口东北寒地的T2DM患病率均明显高于全国平均水平,西北寒地与全国平均水平相当,而西南寒地却低于全国平均水平。总体而言,高纬度寒地T2DM患病率高于低纬度寒地。二、病理生理特点要点提示:(1)寒冷刺激下,T2DM患者提高核心体温和收缩血管的能力受损,发病和死亡风险升l(2)胰岛素抵抗可能与阳光暴露、温度有关(3)寒地饮食模式、维生素D缺乏会促进胰岛素抵抗的发生或加重(4)胰岛素抵抗与寒地人群代谢综合征、肾功能轻度下降、肿瘤发生风险升高、全因死亡风险增加有关我国寒地因纬度高,只能经受太阳斜射,白昼时间短,同时,北方寒地易受西北方向的冬季季风和寒潮侵袭,受突发降雨、降雪影响,常出现
11、气温骤降等极端情况。在寒冷刺激下,寒地T2DM具有独特的病理生理特点。1 .病理生理学机制:(1)寒冷暴露加上全身能量消耗的增加会激活棕色脂肪组织(brownadiposetissue,BAT)产热,BAT的代谢活性主要由解偶联蛋白T介导,且会收缩周围血管以减少热损失。然而,与健康对照者相比,T2DM患者解偶联蛋白T活性下降,BAT代谢活性受损,提高核心体温且收缩血管的低温应答能力受损,且冬季体育活动减少,易导致血糖控制不佳;(2)寒冷刺激引起排尿增多,血液浓缩后纤维蛋白原和凝血因子、血小板、胆固醇等指标升高;(3)肾素血管紧张素系统和儿茶酚水平升高,促进血管收缩、心率升高,导致心血管事件风险
12、升高;(4)一氧化氮水平下降,引起内皮功能障碍,促进动脉粥样硬化的发生。最终J2DM患者发病和死亡风险升高1920o2 .胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)程度重:IR在T2DM的发病过程中起重要作用,也是糖尿病治疗的靶点之一。对黑龙江省3058例不同糖代谢人群的IR状况调查结果显示,从正常血糖到糖调节受损再到糖尿病的病程发展中,IR持续加重21。一项纳入10226例受试者的前瞻性队列研究表明,光照可能会影响IR,多晒太阳会增加胰岛素敏感性,降低甘油三酯水平,改善代谢特征22研究显示,胰岛素敏感性具有冬季低、夏季高的季节性变化特征,随室外温度升高而增加23。已经有大量研究表
13、明,维生素D缺乏和IR密切相关,而寒地饮食模式和维生素D缺乏会促进IR的发生或加重。2016至2017年836名维吾尔族成年人饮食模式与T2DM发病风险的相关性研究显示,T2DM患者稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessmentofinsulinresistance,HoMAIR)为5.46,高于非糖尿病人群,且精粮加肉和油盐的饮食模式与HOMA-IR相关24多项研究显示,T2DM及高危人群中维生素D水平与IR指数呈负相关,且维生素D缺乏与代谢异常可能互为因果2528。2010至2012年哈尔滨市8824名成人居民(1804例为T2DM患者)的横断面研究结果显
14、示,糖尿病患者HOMA-IR水平为4.14,高于非糖尿病人群29。基于2015至2017年中国居民营养与健康状况监测数据的全国31个省份130018名居民调查结果显示,北方居民的代谢综合征(主要特征包括腹部肥胖、IR、高血压和血脂异常)患病率(35.9%)高于南方居民(27.4%)302012至2013年辽宁省农村地区11042例35岁受试者的横断面研究显示,IR导致肾功能减退风险增加,胰岛素抵抗代谢指数每增加1个标准差,估算的肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)轻度下降的风险增加26.3%31o大庆研究显示,空腹血糖受损人群HOMA-I
15、R水平为5.08,IR与全因死亡风险增加显著相关32。荟萃分析结果显示,T2DM患者罹患所有部位W瘤的风险增加10%,且糖尿病使患者的死亡风险增加16%其致癌机制被认为与IR有关33o众多临床研究表明,IR与多种类型的肿瘤发生风险增加有关,如肺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、结肠癌、肾上腺偶发瘤、前列腺癌、肝癌和胰腺癌等3442o2017年芬兰纳入196例患者人群和395名亚队列人群的男性病例对照研究显示,相对于最低四分位数的男性,胰岛素水平最高四分位数的男性患肺癌的风险增至2.1倍,HOMA4R最高四分位数的男性患肺癌的风险增至1.8倍34。2022年大连市纳入61例甲状腺癌患者和262例
16、良性结节对照者的回顾性研究中,多因素logistic回归分析结果显示,HOMA-IR水平升高使甲状腺癌发生风险增至1.6倍36o大庆研究指出,糖尿病前期和糖尿病患者的癌症发生风险增加,且癌症发生风险与糖代谢紊乱程度呈正相关,改善糖尿病前期人群的IR有利于降低癌症风险43。小结在寒地,T2DM患者提高核心体温和收缩血管的能力受损,血糖控制不佳及胆固醇等代谢指标升高,易导致其糖尿病发病和死亡风险升高。此外JR会随阳光暴露减少和气温降低而加重,可能增加肾功能减退风险、肿瘤发生风险和全因死亡风险。三、危险因素要点提示:(1)年龄、家族史是寒地T2DM发病的重要影响因素(2)多数寒地男性糖尿病患病率显著
17、高于女性(3)糖尿病患病率随教育程度提高有下降趋势(4)我国寒地不同民族的糖尿病患病率差异较大,总体而言,汉族的患病率较高(一)年龄、家族史、性别、教育程度、民族多项寒地研究结果一致证实,年龄和家族史是糖尿病发生的重要危险因素。对2013年吉林省2600名35岁居民的调查显示,年龄、糖尿病家族史是东北寒您固尿病的重要影响因素44。对2013至2014年甘肃省14个地区34792名不同民族居民糖尿病患病率的调查结果显示,糖尿病患病率随年龄增长而升高,40岁以上糖尿病患者明显增多45。宁夏回族自治区和辽宁省的研究结果同样显示,糖尿病患病率随年龄增长呈升高趋势11,462007至2008年对黑龙江省
18、3058名居民的糖代谢异常患病率调查结果显示,男性的糖尿病患病率为11.07%,高于女性的7.07%47。内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区和甘肃省多个寒地的研究结果同样显示,男性患病率高于女性17,45,48。这可能与男性吸烟、饮酒更普遍,家庭和工作压力等因素有关。2014年对辽宁省17857名成人居民的调查结果显示,教育程度是糖尿病的保护因素,患病率随着教育程度的提高有下降趋势49。对甘肃省调查的结果显示,大学及以上文化程度居民糖尿病患病率为7.4%大学以下文化程度居民患病率为11.7%45o对我国2015至2017年75880例成人开展的糖尿病患病率调查结果显示,汉族的总体糖尿病患病率最高(
19、12.8%),其次为维吾尔族(11.5%)和壮族(11.4%),藏族(6.5%)和回族(6.3%)患病率较低12o对甘肃省不同民族居民的调查结果显示,回族患病率为11.3%z其次为汉族(10.7%),藏族最低(5.5%)450小结年龄、家族史、性别、教育程度、民族是T2DM发病的重要影响因素。糖尿病患病率随年龄增长而升高,随教育程度提高有下降趋势。不同民族的糖尿病患病率与遗传背景、饮食、生活习惯有关,同时也受当地经济水平、习俗影响,总体而言,汉族的患病率较高。(二)超重/肥胖要点提示:(1)寒地超重/肥胖比例高,在糖尿病人群中的疾病负担更加沉重。在多个寒地,高体重指数(bodymassinde
20、x,BMI)造成糖尿病伤残调整生命年(disability-adjustedlifeyear,DALY)的增幅明显(2)妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)患者的子代、儿童期超重/肥胖人群均属于易感人群近年来,我国成人超重/肥胖率持续、快速增长。基于中国慢性病及危险因素监测项目利用2013至2014年与2018至2019年两轮全国性调查采集到的343929例成人受试者数据分析发现,中国成人超重/肥胖率从2013年的46.6%上升至2018年的51%50。根据2013年中国疾病预防控制中心的监测数据,9个寒地省份超重率为35.91%,高于非寒地省份的31
21、.72%和全国平均水平32.37%7。寒地糖尿病人群的超重/肥胖比例更高,2017至2019年辽宁省18796名40岁居民的横断面研究显示,3200例糖尿病患者中超重/肥胖比例高达69.6%16;2015至2017年内蒙古自治区的横断面研究显示,13644例糖尿病患者中,超重或肥胖比例高达78.5%51o超重/肥胖是糖尿病致残和死亡的主要危险因素,寒地糖尿病人群中超重/肥胖带来的疾病负担更加沉重。应用全球疾病负担数据分析1990至2016年高BMI的中国糖尿病疾病负担发现,与1990年相比,2016年中国所有省份高BMI造成的糖尿病DALY均呈大幅增长。内蒙古自治区、新疆维吾尔自治区和青海省寒
22、地的DALY增幅明显,其中内蒙古自治区为86.12%,新疆维吾尔自治区和青海省均超过70%52o此外,多项全国性研究及寒地研究显示,除BMI之外,腰围、腰高比、内脏脂肪指数、身体圆度指数等肥胖指标同样可有效预测糖尿病,甚至与糖尿病的相关性更强5366。子宫内高血糖环境与子代超重/肥胖、高血糖等代谢性疾病的发生风险升高有关57-58。儿童期超重/肥胖与成年期T2DM发病风险增加有关:国外寒地研究及涵盖中国甘肃省和黑龙江省等10个地区的大型研究数据一致证实,儿童期超重/肥胖的患儿成年期T2DM发生风险明显增加59-60o目前国内尚缺乏上述方面的大型寒地研究数据。小结超重/肥胖是寒地T2DM的易患因
23、素,寒地T2DM超重/肥胖率高于非寒地省份,所致疾病负担更加沉重。子宫内高血糖环境会导致子代代谢性疾病风险升高,儿童期超重/肥胖与成年期的T2DM发生风险增加相关,需关注这些易感人群的早期预防。(三)生活方式要点提示:(1)寒地居民饮食中摄盐量过高且蔬菜、水果摄入不足,不同寒地对煎炸、烧烤、甜食或辛辣/麻辣食品的偏好存在差异,东1侨口华北寒地更喜煎炸、烧烤食品(2)寒地居民维生素D缺乏严重,尤其是T2DM患者;与夏秋季相比,春冬季的维生素D水平更低(3)不同寒地的吸烟和饮酒率存在明显差异(4)寒地居民身体活动程度普遍低于非寒地省份1.饮食偏好:2020年涵盖2.12亿人口的国人饮食行为大数据分
24、析显示,煎炸、烧烤、甜食与糖尿病的患病率呈正相关,而辣口味食品与糖尿病患病率呈负相关。高纬度地区人群,尤其是东北、华北地区寒地居民,更喜欢油炸食品,东北地区寒地居民还喜欢烧烤食品;西南、西北地区寒地居民喜欢辣口味食物;与其他寒地相比,西南寒地居民更喜欢甜食612016至2017年对836名维吾尔族成年人饮食模式与T2DM发病风险的相关性研究显示精粮加肉和油盐的饮食模式可能是中国维吾尔族居民T2DM发病率快速上升的重要原因24。另外,根据2013年中国疾病预防控制中心的监测数据,9个寒地省份食盐摄入过多率为73.9%,高于非寒地省份的68.25%和全国平均水平的69.2%;而蔬菜水果摄入不足率为
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