左氧氟沙星片（可乐必妥）中文说明书.docx

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1、左氧氟沙星片（可乐必妥）中文说明书警告I在所有年酸组中.奴康诺!类药物，包括左氧氟沙星可导致肌炎和肌腱腌的风险增加在通常60岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受仔移植、心J6移植或肺移植的患者中，这个风险进一步增加严篁不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和无力加剧 使用氟嚎诺W!类药品（包括左氯氟沙星片），已有报告同时发生致残和漕在的不可逆转的严篁不良反应（参见【注意事项】），包括，O肌炎和肌腰断裂（弁见【注意事项】）O周围神经病变（参见【注意事项】）O中枢神经系统的影响（参见【注意事项】）当发生这些严不良反应（参见【注意事项】），应立即停用左氧第沙星片

2、并避免使用氟啧诺!类药品第IWffl类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状已知有重症肌无力病史的患者应逑免使用左氧氟沙星片（参见【注盍/项】） 由于使用气嚎诺!1类药品（包括左IWK沙星片）已有报道发生严重不良反应（参见【注意事项】）,对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用左氯氟沙星片，【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】O急性细性鼻窦炎（参见【适应症】和【用法用量】）左氧氨沙星片可乐必妥8LevofloxacinTabletsZuoyangfushaxingPian【成份】本品主要成份为左氧氨沙星，其化学名称为：（一HS）-3-甲基-9-氟-2,3-二

3、氢-10-（4-甲基-I-哌嗪基）-7氧代-7H-11嚏并1,2,370卜1,4-苯并嗯嗪-6-竣酸半水合物。其化学结构式：分子式：Ci8H20FN3O41/2H2O分子量：370.38【性状】本品为淡粉色椭圆形薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色至淡黄色。【适应症】为减少耐药菌的产生，保证左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性，左氧氨沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时，应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌，确定其对左氯氟沙星

4、的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左氧氨沙星进行治疗，得到检验结果之后再选择适当的治疗方法。与此类中的其他药物相同，使用左氧氨沙星进行治疗时，铜绿假单胞菌的某些菌株可以很快产生耐药性。在治疗期间应定期进行细菌培养和药敏试验以掌握病原菌是否对抗菌药物持续敏感，并在细菌出现耐药性后能够及时发现。左氧氨沙星口服制剂和注射剂可用于治疗成年人（218岁）由下列细菌的敏感菌株所引起的下列轻、中、重度感染。如静脉滴注对患者更为有利时（如患者不能耐受口服给药等）可使用左氧氨沙星注射液。1 .医院获得性肺炎治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、流感

5、嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院获得性肺炎。同时应根据临床需要采取其他辅助治疗措施。如果已证明或怀疑是铜绿假单胞菌感染，建议联合应用抗假单胞菌-内酰胺类药物进行治疗。2 .社区获得性肺炎714天治疗方案：治疗由对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌包括多重耐药性菌株（MDRSP*）、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体、肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。注：MDRSP（多重耐药性肺炎链球菌）指对下列两种或多种抗菌药物耐药的菌株：青霉素（MIC22pgmL）,二代头泡菌素（如头抱吠辛）、大环内酯类、四环素及甲氯苇氨喀咤/磺胺甲嗯哇。5天治疗方案：治疗由

6、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体引起的社区获得性肺炎。3急性细菌性鼻卖炎由于使用氟瞳诺酮类药物（包括左氧氨沙星片）已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用左氯氟沙星片。5天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。1014天治疗方案：治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。4 .慢性支气管炎的急性细菌性发作治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎的急性细菌性发作。5 .复杂性皮肤及

7、皮肤结构感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、化脓性链球菌或奇异变形杆菌引起的复杂性皮肤及皮肤结构感染。6 .非复杂性皮肤及皮肤软组织感染治疗由甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤及皮肤结构感染（轻度至中度），包括脓肿、蜂窝织炎、界、脓疱病、脓皮病、伤口感染。7 .慢性细菌性前列腺炎治疗由大肠埃希菌、粪肠球菌或甲氧西林敏感的表皮葡萄球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。8 .复杂性尿路感染5天治疗方案：治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌或奇异变形杆菌引起的复杂性尿路感染。IO天治疗方案：治疗由粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌

8、引起的复杂性尿路感染（轻度至中度）。9急性肾盂肾炎5天治疗方案：治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。10天治疗方案：治疗由大肠埃希菌引起的急性肾盂肾炎，包括合并菌血症的病例。10 .非复杂性尿路感染治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌或腐生葡萄球菌引起的非复杂性尿路感染（轻度至中度）。11 .吸入性炭疽（暴露后）适用于吸入性炭疽（暴露后）的治疗，在暴露于炭疽杆菌喷雾之后减少疾病的发生或减缓疾病的进展。左氧氨沙星的有效性基于人体的血浆浓度这一替代终点来预测临床疗效。左氧班沙星对炭疽吸入暴露后的预防作用尚未对人体进行试验。成人中超过28天疗程治疗的左氯氟沙星的安全性尚未研究。仅在

9、获益大于风险时，才能使用左氧氟沙星长期治疗。【规格】0.5go【用法用量】左辄氟沙星口服制剂和注射剂用于上述感染性疾病（详见适应症）的治疗，通用的用法用量如下所示，但必须结合疾病严重程度由临床医生最终确定。（1）肾功能正常患者中的剂量 左氧班沙星口服制剂的常用剂量为 一次。根据感染情况按照下表（表 左氯氟沙星注射剂的常用剂量为 于60分钟，每24小时静滴一次;1 ,剂量和给药方法25Omg或50Omg或750mg,每24小时口服1）所示服用。25Omg或5OOmg,缓慢滴注，滴注时间不少或750mg,缓慢滴注，时间不少于90分钟，每24小时静滴一次。根据感染情况按照表1所示使用。肌酊清除率25

10、OmLmin时不需调整用量。肌酊清除率V50mLmin时，需调整用量。表1:肾功能正常患者中的剂量（肌酊清除率250mLmin）感染担P每24小时剂疗程（天）2医院内肺炎750mg714社区获得性肺炎3500mg714社区获得性肺炎4750mg5急性细菌性鼻卖炎750mg5500mg1014慢性支气管炎的急性细菌性加重500mg7复杂性皮肤及皮肤软组织感染（CSSSD750mg714非复杂性皮肤及皮肤软组织感染（USSSI）500mg7-10慢性细菌性前列腺炎500mg28且杂性尿路感染（CUTI）或急性肾盂肾炎（AP）S750mg5旦杂性尿路感染（CUTI）或急性肾盂肾炎（AP）6250mg

11、10非复杂性尿路感染250mg3吸入性炭疽（暴露后）,成年和儿科患者50kg和26个月7S儿科患看V50kg和26个月77500mg参见下表（表2）60,601注：由特定病原造成（参见适应症）。医师可以根据自己的判断采用连续治疗（静脉注射或口服）。由甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌包括多重耐药性菌株（MDRSP）、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团杆菌或肺炎支原体导致（参见适应症）.由肺炎链球菌包括多重耐药性菌株（MDRSP）、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体导致（参见适应症）。本方案适用于由大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变

12、形杆菌导致的CUTl和由大肠杆菌导致的急性胰腺炎，包括同时伴菌血症的病例。本方案适用于由粪肠球菌、阴沟肠球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单狗菌导致的CUTL以及由大肠杆菌导致的急性胰腺炎。应当在怀疑或明确的炭疽杆菌喷雾暴露之后尽快用药。这一指征基于替代终点。在人体中达到的左氧筑沙星血浆浓度可能预测临床疗效。左氧赋沙星在成人中超过28天、儿科患者中超过14天的治疗安全性未经研究。与对照相比，在儿科患者中观察到肌肉骨骼的不良反应发生率增加（详见警告与注意事项）。仅当获益超过风险时，才可采用左氧辄沙星长期治疗。（2）儿科患者（V18岁）中的剂量儿科患者（26个月）的剂量描述于下表（

13、表2）o表2：儿科患者（26个月）的剂量感染知P剂量每次给药频率疗程：吸入性炭疱（暴露后）3，儿科患者50kg和26个月500mg24小时60天4儿科患50kg和26个月8mgkg（每次剂量不超过250mg）12小时60天4注：由炭疽杆菌造成（参见适应症）。医师可以根据自己的判断采用连续治疗（静脉注射或口服）。应当在怀疑或明确的炭疽杆菌喷雾暴露之后尽快用药。这一指征基于替代终点。在人体中达到的左氧氨沙星血浆浓度可能预测临床疗效。左氧氟沙星在儿科患者中超过14天的治疗安全性未经研究。与对照相比，在儿科患者中观察到肌肉骨骼的不良反应发生率增加（参见警告与注意事项）。仅当获益超过风险时，才可采用长期

14、左氧氨沙星治疗。（3）肾功能不全患者中的剂量调整如果存在肾功能不全，应慎用左氧氨沙星。由于左氧氨沙星的清除率可能下降，在开始治疗前和治疗过程中，应当进行仔细的临床观察和适当的实验室研究。对于肌醉清除率250mLmin患者没有必要进行剂量调整。在肾功能不全的患者中（肌酊清除率V50mLmin）,由于肌肝清除率下降，需要调整给药剂量，以避免左氧筑沙星的蓄积（参见在特殊人群中的使用）。下表（表3）示如何根据肌酊清除率调整剂量。表3：肾功能不全患者中的剂量调整（肌肝清除率V50mLmin）好功16正常患者中每24小时的剂量肌鼾清除率2049mlmin肌鼾清除率IO19mlmin血液透析或持续性非卧床腹

15、膜透析（CAPD）750mg年48小时750mg第一次给药750mg.此后每48小时50Omg第一次给药750mg此后每48小时500mg500mg酋剂500mg,此后每24小时250mg第一次给药500mg.此后每48小时250mg第一次给药500mg此后每48小时250叫250mg无需剂量调整每48小时250mg.对于单纯性UTl治疗.无需剂量调整无剂量调整信息（4）给药说明与螯合剂的药物相互作用：抗酸剂、硫糖铝、金属阳离子、多种维生素左氧氨沙星口服制剂应当在使用下述药物前后至少2小时服用：含镁抗酸剂、铝、硫糖铝、金属阳离子如铁离子、含锌的多种维生素制剂、去羟肌昔咀嚼片一/分散片或儿科冲剂

16、。左氧氨沙星注射剂不能与任何含有多价阳离子（如镁离子）的溶液通过同一条静脉通路同时给药。食物与左氧氟沙星口服制剂左氧氟沙星口服制剂的服用可以不考虑进食的影响。建议在进食前1小时或进食后2小时服用左氧氟沙星口服制剂。左班氟沙星注射剂注意：左氧筑沙星注射剂迅速静脉给药或推注可能导致低血压，应当避免。左氯氟沙星注射剂应当取决于剂量，在不低于60或90分钟的时间内缓慢静脉滴注。左氧氟沙星注射剂仅可经静脉滴注给药，不可用于肌内、鞘内、腹膜内或皮下给药。接受左氧氟沙星口服制剂和注射剂的患者的水摄入口服或静脉滴注口服制剂和注射剂的患者应补充足够的水份，以阻止尿中药物浓度过ro已有嗤诺酮类药物引起结晶尿、管型

17、尿的报告。2 .静脉滴注药物的制备对于非口服药物制剂，只要溶液和容器允许，应当在给药前目检有无颗粒物和脱色现象。由于仅可以得到有限的关于左氧氨沙星注射液和其他静脉用药相容性的资料，不得向一次性柔性容器中的预混左氧氨沙星注射液、一次性小瓶中的左氧疑沙星注射液中加入添加剂或其他药物，或者与之从同一条静脉通路输注。如果使用同一条静脉通路连续输注一些不同的药物，应当在输注左氧氟沙星注射液前后，使用与左氧氨沙星注射液和通过同一通路输注的其他药物相容的注射液冲洗。左氧氟沙星氯化钠注射液(大输液)可以直接静脉滴注给药，滴注时间依据剂量不同至少为60分钟或90分钟以上，滴注浓度应为5mgmLo左氯氟沙星注射液

18、(小针)在静脉滴注前必须要用适当的溶液进一步稀释，可配伍的静脉溶液见表4,使用前溶液的最终稀释浓度应为5mgmLo注射用左氯氟沙星在静脉滴注前必须首先用注射用水溶解，然后再用适当的溶液进一步稀释，可配伍的静脉溶液见下表(表4),使用前溶液的最终稀释浓度应为5mgmLo可配伍的静滴溶液：可以用下列任意静脉注射液制备适当PH值的5mgmL左氧氨沙星溶液。表4：可配伍的静滴溶液用于整清的液体左氧气沙星溶液的，终PH值0.9%氯化钠注射液4.715%葡萄糖注射液4.585%葡荀糖/0.9%NaCI注射液4.625%葡砧糖乳酸化林格氏液4.925%葡荀糖，0.45%氯化钠和0.15%氯化钾注射液4.61

19、乳酸钠注射液(M/6)5.54由于药物中不含有防腐剂或抑菌剂，因此在制备静滴溶液时应采用无菌技术。在使用前应仔细观察溶液内是否含有颗粒杂质。含有肉眼可见颗粒的药品应丢弃。稀释后左氯氟沙星注射液的稳定性：用可配伍的静脉注射液将左氧筑沙星注射液稀释至浓度为5mgmL,在25C(77F)或低于25条件下可以保存72小时，在5(4F)冰箱中置于静脉滴注用的塑料容器中可保存14天。用可配伍的静脉注射液稀释的溶液，冷冻于玻璃瓶或静脉滴注用的塑料容器中，储存于-20C(-4oF),在6个月内可以保持稳定。室温25C(77F)或置于8(46F)冰箱中融解已冷冻的溶液。不要用微波或水浴加速其溶解。融解一次后不要

20、再反复冻融。注射液使用说明：使用前要检查容器有无微小渗漏。如果有渗漏或封口不完整，则溶液应丢弃，因为溶液可能已经不是无菌的。如果溶液混浊或出现沉淀物则不应使用。应使用无菌设备。警示：不要将容器串连起来。这样可能在二级容器内的液体输完之前由于吸入了一级容器内的残留空气而导致空气栓塞。不良反应1.严重和其他重要的不良反应致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响。肌腱病和肌腱断裂QT间期延长过敏反应其他严重并且有时致命的反应中枢神经系统的影响艰难梭菌相关性腹泻（难辨梭菌相关性腹泻）周围神经病变对血糖的干扰光敏感性/光毒性重症肌无力恶化肝毒性儿科患者中

21、的肌肉骨骼疾病耐药细菌产生。主动脉瘤和主动脉夹层的风险在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。心血管系统：QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常、主动脉瘤、主动脉夹层中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化超敏反应：尊麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死

22、松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫瘢、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性左氯氟沙星快速静脉滴注或者推注可能导致低血压。应根据剂量，静脉滴注不少于6090分钟。据报告，使用瞳诺酮类药物（包括左氯氟沙

23、星）可能导致结晶尿和管型尿。因此，对于接受左氧氨沙星治疗的患者，应当维持适当的水化，以防止形成高度浓缩尿。2 .临床试验经验由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。下面描述的数据，反映了29个HI期临床试验的7537名患者对左氧氨沙星的综合暴露。研究人群平均年龄为50岁（约74%的人群V65岁），其中50%为男性，71%为白种人，17%为黑种人。患者因为范围广泛的感染性疾病而接受左氧瓶沙星治疗（参见适应症）。患者接受的左氧氨沙星剂量为75Omg每日一次、25Omg每日一次、或5

24、0Omg每日1或2次，疗程通常为314天，平均疗程为10天。不良反应的总发生率、类型和分布在使用左氧氟沙星75Omg每日一次、25Omg每日一次、或50Omg每日1或2次的患者中类似。总共有4.3%的患者由于不良药物反应而停用左氧氨沙星，在接受250mg和50Omg每日剂量的患者中，这个比例为3.8%；在接受750mg每日剂量的患者中，这个比例为5.4%。在接受25Omg和50Omg每日剂量的患者中最常见的导致停药的药物不良反应为胃肠道反应（1.4%）,主要为恶心（0.6%）、呕吐（0.4%）；头晕（0.3%）和头痛（0.2%）。在接受75Omg每日剂量的患者中最常见的导致停药的不良药物反应为

25、胃肠道反应（1.2%）,主要为恶心（0.6%）、呕吐（0.5%）；头晕（0.3%）和头痛（0.3%）。在下表（表5和表6）中分别列举了发生率21%的接受左氧氨沙星治疗的患者中的不良反应，以及发生率0.1至1%接受左氧氟沙星治疗的患者中的不良反应。最常见的不良反应（力3%）为恶心、头捕、腹泻、失眠、便秘和头晕。表5:在左氧氟沙星临床试验中报告的常见（21%）不良反应系统卷官分类不良反应%(N=7537)感染及侵染类疾病念珠菌病I精神病类失眠4各类神经系统疾病头痛6头晕3呼吸系统、胸及纵隔疾病呼吸困难I胃崎系统疾病恶心7腹泻5便秘3腹痛2呕吐2消化不艮2皮肤及皮下组织类疾病U,-2瘙痒I生感系统及

26、乳朦疾病阴道炎b全身性疾病及给药部位各种反水肿I应注射部位各种反应I胸痛I注：a.N=7274：b.N=3758（女性）。表6：左氧氟沙星临床试验中报告的较不常见（0.1至1%）的不良反应（N=7537）系绷寿官分类不良反应感染和侵染生殖器念珠菌病血液及淋巴系统疾病贫血、血小板减少、粒细胞减少免疫系统疾病过敏反应代溯及曹#病高血糖、低血糖、高血钾精神病类焦虑、激动、意识错乱、抑郁、幻觉、梦魔、睡眠障碍、厌食各类神经系统疾病抖、惊颗、由党错乱、及量、高张打、达上过咬、步态异*;、触，晕厥呼吸道、胸部和纵隔疾病M心脏詈宫疾病心脏停搏、心悸、室性心动过速、室性心律不齐血管疾病静脉炎胃肠系垓疾病胃炎、

27、口炎、胰腺炎、食管炎、胃肠炎、舌炎、假膜性/难辨梭菌结肠炎肝胆系统疾病肝功能异常、肝酶增加、碱性磷酸酶增加皮肤及皮肤软蛆根疾病含麻疹各种肌肉骨保及结缔蛆W疾病关节痛、肌腱炎、肌痛、骨痛肾脏及泌尿系统疾病肾功能异常、急性肾功能衰竭注：a.N=7274o在日本入组586名患者的临床研究及1138名患者的上市后研究注射左氧氨沙星后收集的不良反应见下常见：肝功能异常不常见：严重肝功能异常在使用多次给药治疗的临床试验中，注意到在接受瞳诺酮类抗菌药物，包括左氯氟沙星治疗的患者中，出现眼科异常，包括白内障和晶状体多发点状斑片。目前尚未建立药物和这些事件的联系。3 .上市后监测下表（表7）列举了左氯氟沙星获得

28、上市批准之后在使用中鉴别的不良反应。由于这些反应是从数量不定的人群中自发报告的，有时无法可靠地评价这些事件的发生率，或建立药物暴露与这些事件的因果关系。表7:上市后药物不良反应报告系统/号官分类不良反应血液及淋巴系俄疾病全血细胞减少症、再生障爵性贫血、白细胞减少、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多免疫系统疾病过敏反应.有时致命,包括：过敏反脚/过敏样反应、过敏性休克、血管神经性水肿、血清病精神病类精神病、偏执狂、个别报告的自杀未遂和自杀想法各类神经系统疾病重症肌无力恶化、嗅觉丧失、味觉丧失、嗅觉异常、味觉障碍、周用神经病、个别报告的脑病、脑电图（EEG）异常、发声困难眼器官疾病视觉障碍.包括更视、视

29、觉灵敏度收退、视物模糊、暗点耳及迷路类疾病听觉减退、耳鸣心脏詈害疾病个别报告的尖端扭转型室性心动过速、心电图QT间期延长、心动过速血管疾病血管舒张呼吸道、胸部和纵隔疾病个别报告的过敏性肺炎肝胆系统疾病肝衰竭（包括致命病例）、肝炎、黄疸OUi蜕软组裂疾病大疱性皮疹（包括：SteVenSJOhnSOn综合征、中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、光敏/光毒性反应、白细胞破裂性血管炎各种肌肉神及结缔组根疾病肌腱断裂、肌损伤（包括断裂）、横纹肌溶解皆脏及泌尿系统疾病间质性肾炎全身疾病和给药部位情况名器官衰竭、发热各类检查凝血酶原时间延长、肌酶增加【禁忌】对瞳诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下

30、患者禁用。【注意事项】L致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响使用氨瞳诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应（幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱）。这些不良反应可发生在使用左氧氟沙星片后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。2 .肌腱病和肌腱断裂氟瞳诺酮类药品，包括左氯氟沙星会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，包括AChiIleS跟腱

31、，并且AChilIeS跟腱需要手术修补，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用左氯氟沙星片后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在60岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氨瞳诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月

32、后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀包括水肿、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非口奎诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氨瞳诺酮类药品。3 ,重症肌无力加重叙瞳诺酮类药品，包括左氯氟沙星，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氨口奎诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用左氧筑沙星片，4.QT间期延长某些氨瞳诺酮类药品可以使心电图的QT间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氨瞳诺酮

33、类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知QT间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用IA类（奎尼丁、普鲁卡因胺）和川类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药品以及使用德拉马尼的患者应避免使用左氯氟沙星片。老年患者更容易引起药物相关的QT间期的影响。5 .过敏反应使用包括左氯氟沙星在内的氨瞳诺酮类抗菌药物进行治疗，已报告发生严重的、有时甚至是致命性的超敏和/或过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生。有些反应可能会伴有心血管系统衰竭、心血管性虚脱、低血压/休克、瘢痫发作、丧失意识、刺痛、麻刺感、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、呼

34、吸困难、尊麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。左氯氟沙星片应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉补液、使用抗组胺剂、静脉注射类固醇、升压胺类药，气道管理，包括插管等措施。6 .其他严重并且可能致命的反应使用包括左氯氟沙星在内的氨瞳诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应（例如，中毒性表皮坏死松解症，SteVenS-JOhnSOn综合征，多形性红斑；血管炎；关节痛；肌痛；血清

35、病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫瘢；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。7 .中枢神经系统影响使用氨瞳诺酮类药品，包括左氯氟沙星片，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高（含假性脑瘤）以及中毒引起的精神病。使用叙瞳诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、躁动、意识模糊、妄想、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀

36、想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用左氧氨沙星片时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟瞳诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病（癫痫或癫痫发作阈值降低）的患者（如严重的脑动脉硬化、癫痫）或存在其他风险因素的患者（如有发作倾向或发作阈值降低，如使用某些药物进行治疗、肾功能不全）应在获益超过风险时使用左氧筑沙星片。8 .周围神经病变已有报告患者使用氨瞳诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感和衰弱（无力）。对于某些患者，症状可能在左氯氟沙星片用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患

37、者出现外周神经病（神经元病）变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉错乱，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟瞳诺酮类抗生素。9 .难辨梭菌相关性腹泻几乎所有的抗菌药品均出现过艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，包括左氧氟沙星片，严重程度从轻度腹泻至严重结肠炎。抗菌药品治疗使结肠的正常菌群改变，从而导致艰难梭菌过度生长。艰难梭菌产生的毒素A和B,是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性包括产超毒素的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑CDAD的可

38、能性。因为CDAD可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。10 .对血糖的干扰曾有氨瞳诺酮类抗生素引起血糖紊乱（如症状性高血糖和低血糖）的报道，这种情况多发生于同时口服降糖药（如优降糖/格列本胭）或使用胰岛素的糖尿病患者。因此对于此类患者，建议应密切监测其血糖变化情况。如果患者在接受左氧氨沙星片治疗时出现低血糖反应，应立即停药并采取适当的治疗措施。11 .光敏感性/光毒性在使用氟瞳诺酮类抗生素后暴露

39、于阳光（日光）或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现过度的晒伤反应（例如烧灼感、红斑、水泡、大疱、渗出、水肿），常出现在暴露于光的部位（通常是颈部的“V”型区域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，应该避免过度暴露于光源下。发生光敏感性/光毒性反应时应停药。12 .儿科患者中的肌肉骨骼疾病和动物中的关节病效应在儿科患者（力6个月）中，左氧氨沙星仅适用于炭疽吸入（暴露后）的保护。和对照相比，在接受左氧筑沙星的儿科患者中观察到肌肉骨骼疾病（关节痛、关节炎、肌腱病症和步态异常）发病率的增加。在未成年的大鼠和狗中，口服和静脉给予左氯氟沙星导致骨软骨病的增加。对于接受左氯氟沙星的

40、未成年狗承重关节的组织病理学检查显示存在软骨的持续损伤。其他哇诺酮类药物也可在多个物种的未成年动物中产生承重关节类似的糜烂，以及关节病的其他体征。13 .肝毒性已收到接受左氧氨沙星治疗的患者出现严重肝毒性（包括急性肝炎和致命事件）的上市后报告。在对超过7,000名患者的临床试验中，未发现严重药物相关性肝毒性的证据。严重肝毒性通常在开始治疗后14天内出现，在大多数病例中，出现在开始治疗6天内。多数严重肝毒性病例与过敏无关。大多数致命性的肝毒性报告见于年龄265岁的患者，大多数与超敏无关。如果患者出现肝炎的体征和症状，应当立即停止使用左氧筑沙星。14 .耐药菌的产生在尚未确诊或高度怀疑细菌感染以及

41、不符合预防适应症的情况下开左氧氟沙星处方并不会为患者带来益处，并可增加产生耐药菌的风险。15 .主动脉瘤和主动脉夹层的风险流行病学研究报告使用氨瞳诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。风险增加的原因尚未确定。对于已知患有主动脉瘤或主动脉瘤高风险的患者，仅在没有其他抗菌治疗可用的情况下，使用左氧氨沙星。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠怀孕用药分级Co大鼠口服剂量高达810mgkg天时，左氧氨沙星没有致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的94倍。静脉滴注剂量为160mgkg天时，左氯氟沙星也没有致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐

42、剂量的L9倍。大鼠口服剂量为810mgkg天时可以使胎鼠体重降低，死亡率增加。兔口服剂量达50mgkg天时，未观察到左氧氟沙星具有致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的1.1倍。静脉滴注剂量为25mgkg天时，左氧瓶沙星也没有致畸作用，这一剂量相当于相对体表面积相同时人类最大推荐剂量的05倍。但对妊娠妇女还未进行足够的设有良好对照的试验，不能确保妊娠妇女的用药安全，所以妊娠或有可能妊娠的妇女禁用。只有当对胎儿的潜在益处大于潜在危险时才能将左氧氟沙星用于妊娠妇女。哺乳期妇女根据其他氨瞳诺酮和左氯氟沙星有限的数据，推测左氯氟沙星应可以分泌至人类母乳中。由于左氧输沙星可能会对母

43、乳喂养的婴儿产生严重不良反应，因此哺乳期妇女禁用。只有当对哺乳期妇女潜在益处大于潜在危险时才能将左氯氟沙星用于哺乳期妇女,但应暂停哺乳。【儿童用药】包括左氧氨沙星在内的暧诺酮类抗菌药物可以引起某些种属动物的幼体发生关节病变和骨/软骨病变。对儿童的安全性尚未确立，故禁用于小于18岁的患者，但用于炭疽吸入（暴露后）的保护除外。吸入性炭疽（暴露后）左氯氟沙星适用于儿科吸入性炭疽（暴露后）患者。风险-收益评估提示，在儿科患者中给予左氯氟沙星是适合的。尚未在儿科患者中对为期14天以上的左氧瓶沙星治疗的安全性进行研究。在年龄为6个月至16岁的儿科患者中，对单次静脉注射左氧氟沙星的药代动力学进行了研究。在儿

44、童患者中，左氧瓶沙星的清除速度快于成人患者，因此在特定的mg/kg剂量下，所得的血浆暴露水平低于成人。不良反应在临床试验中，1534名儿童（年龄6个月至16岁）接受了口服和静脉左氧氨沙星治疗。年龄在6个月至5岁的儿童接受Iomgkg每日2次的左氯氟沙星，年龄超过5岁的儿童接受Iomgkg每日一次的左氯氟沙星（最大剂量为每日500mg）,总疗程为10天。在临床试验中一个亚组的儿童（1340名接受左氯氟沙星治疗，893名接受非氟瞳诺酮类药物治疗）参与了一项前瞻性长期监测研究，以评估在第一次给予研究药物60天和1年后的试验方案定义的肌肉骨骼疾病（关节痛、关节炎、肌腱病症、步态异常）的发生率。接受左氧

45、氨沙星治疗的儿童肌肉骨骼疾病的发生率显著地高于非氨噬诺酮类药物治疗的儿童，如下表（表8）所示。表8：儿科临床试验中的肌肉骨骼疾病发生率随访期左H第沙星N=1340非第噎诺类，N=893P值b60天28(2.1%)8(0.9%)p=0.0381年，46(3.4%)16(1.8%)p=0.025注：a.非氟噗诺酮类：头孜曲松、阿莫西林/克拉维酸、克拉霉素b.双侧Fisher,S精确性试验c.对1199名左氧氟沙星治疗的儿童和804名非氟哇诺酮类药物治疗的儿童进行了为期1年的评价访视。然而，肌肉骨骼疾病的发病率，采用在指定期间内所有参与试验儿童的所有报告事件计算，不管他们是否完成为期1年的评价访视。

46、在两个治疗组中，关节痛都是最常发生的肌肉骨骼疾病。在两个组中，绝大多数肌肉骨骼疾病涉及多个承重关节。疾病在8/46（17%）左氧氨沙星治疗的儿童中为中度，在35/46（76%）左氧氨沙星治疗的儿童中为轻度，大多数接受了镇痛剂治疗。左氯氟沙星治疗组的中位缓解时间为7天，在非氟瞳诺酮药物治疗组中位缓解时间为9天（在两个组中，均有约80%的患者在2个月内缓解）。没有儿童出现严重或重大的疾病，所有骨骼肌肉疾病缓解未遗留后遗症。呕吐和腹泻是最常报告的不良事件，在左氧氨沙星治疗组和非氨口奎诺酮药物治疗组中发生率相似。除了在儿科患者临床试验中报告的事件，在成人患者中于临床试验或售后监测中报告的事件也可能发生于儿科患者中。【老年用药】老年患者在接受氨瞳诺酮类药物，例如左氧氟沙星期间，严重不良反应（包括肌腱断裂）的风险增加。在接受糖皮质激素联合治疗的患者中，这个风险进一步增加。肌腱炎或肌腱断裂可累及踵部、手部、肩部或其他肌腱部位，并可在治疗期间或治疗结束后发生。曾报告了氟瞳诺酮类药物治疗结束后几个月发生的病例。在老年患者，尤其是接受糖皮质激素治疗的患者中，必须慎用左氧氟沙星。必须将这些潜在的不良反应告知患者，如果出现肌腱炎或肌腱断