女性生殖道感染防治.ppt.ppt
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1、围产保健与生殖道感染,生殖道感染理念上变化,性传播疾病,STD sexaully transmitted diseases侧重感染途径,病灶不一定在生殖道性传播感染,STI sexaully transmitted infections,可暂无征候生殖道感染RTI reproductive tractinfections,侧重感染部位更广义,包括性传播(STI,STD等)及内源性,外源性(医源性),现国内外开始重视下生殖道感染因RTI除少数血行外,多从下生殖道上行妊娠不良结局与下生殖道感染(STIs/RTIs)相关如异位妊娠、PID、早产、PPROM、产时产后感染、死胎等先天感染致残、死亡不育
2、HIV/AIDS风险提高,关于下生殖道感染,STIs/RTIs来源与传播方式,STIs尚有血液传播、母婴传播RTIs以非性传播更常见!,RTI防治目的,保留生育功能 防性传播(尤其防艾滋病)降低宫颈癌风险 改善妊娠结局,防母婴传播,一阴道微生态环境,常见微生物群多种,乳杆占,阴道微生物群(vaginal microflora)共栖共存,相互依赖及制约由微生物引起的免疫反应在抗炎中起作用局部免疫反应全身,乳酸杆菌的作用,维持阴道内环境稳定的主力乳杆 乳酸 H2O2 细菌毒素(bacteriocin)G+、G菌:加德纳菌、大肠杆菌、类杆菌、淋球菌,乳杆决定阴道pH,乳杆最佳pH为4.04.4,4.
3、4以上生长缓慢加德纳菌 pH=4.5 开始生长 pH=66.5生长最佳随pH上升,细菌毒素作用下降,H2O2下降,乳杆就不能拮抗其他微生物如加德纳菌等。,外阴、阴道、宫颈的免疫反应,帮助维持内环境稳定促炎因子:组织损伤、体温及PGIL1、TNF、IFN趋化因子:促中性粒、单核、巨噬聚集炎症处,发挥作用妊娠IL8、MIP1、RVVC抗炎因子:抑制炎症反应 IL4、IL10、TGF 免疫调节因子:促进T、细胞成熟 IL6、IL11、制瘤素M白血病抑制因子,T1(介导细胞免疫)免疫杀伤,2(介导体液免疫)免疫保护,阴道液抗微生物作用,除阴道PH与乳杆菌作用外,其他如蛋白类抗微生物多肽:Calprot
4、ectin,Lysozyme,Lactoferrin,SLPI,HBD-2,HBD-1,HNP13 Valore等从5例妇女,月经周期中各取4样本(20)其含量越多,杀大肠杆菌与链越,在 月经周期中浓度变化小AMJOG,2002,187:561,宫颈抗微生物的作用,宫颈粘液栓机械作用阴道端炎细胞、细菌、真菌多子宫端炎细胞少、细菌无 宫颈抗微生物的作用 宫颈细胞因子 溶菌酶 蛋白类多肽,影响阴道微生态的因素(1),年龄雌激素阴道上皮乳杆胎儿期婴儿期青春期生育期妊娠、分娩、产后绝经期,绝经后VVC病率下降?,两中心绝经后有VVC症状616例妇女作阴道细菌及念珠菌培养念珠菌培养()159例,占26%
5、其中84%为白念,15%为光滑念念珠菌检出率随绝经时间而上升,绝经510年最高因此,绝经后有VVC症状妇女,不要仅想到阴道萎缩性改变,也要与育龄妇女一样查其他病因,影响阴道微生态的因素(2),性活动性激素,皮质激素;阴道灌洗;感染;抗生素不良生活方式:吸烟、酗酒.各种避孕方法如壬苯醚9破坏了下生殖道的微生态、皮肤粘膜保护作用、机体的免疫,即导致RTI!,(1)性行为,特殊性行为(口交、肛交、舔阴)与淋菌、GBS、念珠菌相关多性伴(1个/6月)与M、GBS、CT相关不用安全套(5次/10次内)与M相关性交3次/周与念珠菌相关性交7次/周是得VVC最强危险因素(OR4.3,95%CI1.412.9
6、),性交对VVC疗效有无影响?,124例VVC用200与400治疗1215日后复查,治疗后:无性生活106例有性生活18例两组在总疗效与微生物疗效无差别孙爱军等,实用妇产科杂志.2001,5期,妊娠期性行为与早产(2),多中心、双盲法对165例有32周早产史孕妇询问孕前性伴数、孕期性伴数、性交频率等,结果:再次早产(37周)率为36%孕前性伴数增加再次早产危险度:1性伴19%2性伴29%4性伴44%P.007 孕期性伴数与再次早产危险度不相关P.42,早孕期性交与再次早产关系无性交28%有些性交38%P.35结论:1、自报早孕期性交次数与再次早产不相关2、孕前性伴数增加再次早产危险Yost e
7、t al.OG 2006;107:793,妊娠晚期性行为与早产,孕晚期有性行为无性行为美国73%27%香港35%65%北京28%72%妊娠晚期性行为不增加早产的发生,足月性交对产期、引产、分娩方式影响(2),241例正常孕妇,36周起计录性生活至分娩足月性交降低过期妊娠AOR0.28,95%CI0.130.58,P=.001 足月性交降低延期妊娠AOR0.10,95%CI0.040.28,P.001 孕41周需引产下降 AOR 0.08,95%CI0.030.26,P.001,对分娩方式无影响P.15但未提及有无感染!Tan PC et al.OG 2006;108:13440,(2)为什么不
8、主张灌洗?,阴道微生物群(vaginal microflora)本来共栖共存,相互依赖及制约受破坏灌洗将乳杆、病原、与免疫因子全洗掉改变阴道pH,使上升,有利于病原菌繁殖,如加德纳菌、大肠杆菌、类杆菌、淋菌等BV、VVC发病是内源性的微生物群失调不要破坏下生殖道微生态环境!,灌洗Douching,(总结19872002年2篇文献)常用者社会经济地位低STI高危阴道炎灌洗液1、消毒液(含碘)杀菌同时杀阴道菌群(乳杆菌)停药1周内“反弹”,细菌更多,BV危险增加2、盐水、醋液暂减少阴道细菌,乳杆也减少3、凝胶:改变PH,最大危险.乳杆!菌群紊乱!,结局盆腔炎危险性增加异位妊娠危险性增加与子宫内膜炎
9、、输卵管炎相关为卫生常规洗阴道者,阴道炎增加2倍洗阴道1/月,加德纳菌(OR2.4)BV(OR25.5),TV(OR3.5)故现不推荐用,为什么不主张用复方制剂?,针对性不强归纳起来品种多,每种剂量不足,某些含有消毒剂(洁尔灭、洗必太、碘等)纳米、碳吸附剂因此应选机制明确、针对性强的药物,(3)各种避孕方法,对阴道微生态的影响杀精剂与带药避孕膜壬苯醇醚9杀死细菌杀乳杆,微生态紊乱BV破坏生殖道上皮HIV风险不杀病毒(HIV),壬苯醚9对阴道微生物影响,235例妇女7月内用5种不同浓度壬苯醚9避孕,查3次以上阴道微生物:随壬苯醚9含量上升:G厌氧杆菌(OR2.4,95%CI1.15.3)不产H2
10、O2乳杆(OR2.0,95%CI1.04.1)BV(OR=2.3,95%CI1.14.7)故长期、经常、较大剂量应用对阴道微生态可能有影响 Schreiber et alOG2006;107:136,壬苯醚9对子宫内膜影响,取6例正常月经妇女中期子宫内膜培养加入不同浓度。03%、。3%、3%的壬苯醚(N9),培养6、24,结果:随N9浓度子宫内膜凝固性坏死细胞因子免疫反应密度壬苯醚9对人子宫膜有多方面危险,增加HIV易感性 沈丽珠摘自Contraception 2005,71.137,IUD增加PID的危险性?(1),通过近期22908例荟萃分析:IUD置入20日内PID的危险性主要是阴道菌污
11、染IUD置入20日后PID的危险性并在8年随诊中保持低及稳定未孕妇应用引起输卵管不育?2001年对1895例妇女对照研究Tcu IUD对STD低危未孕妇不增加输卵管堵塞,IUD增加PID的危险性?(1),IUD放置后并PID少见PID的危险性随IUD放置20日后STD低危的未孕妇及经产妇,适合放置IUDACOG PRACTICE BULLETIN NO59,OG2005;105:223,IUD置入前需筛查STD?(2)如淋病或衣原体,对STD低危者不需要对STD高危者可能有益 因淋病或衣原体感染者25-75有宫内膜炎,并可无症状 有报道,4031例STD低危者无一感染如IUD置入后发现衣原体培
12、养,根据临床判断,治疗同时是否需要取IUD,BV是否是IUD禁忌症?(),近期病例对照研究:有无BV与IUD使用后BV发生无相关OC对PID有保护作用避孕套对BV有保护作用预防性抗生素在IUD放置前应用能降低PID?()篇荟萃分析:用与不用抗生素不降低PID危险性不降低放置后90日内取出的危险性对未予约置IUD,PID有少许发生,用后明显,口服避孕药(OCP),过去学者认为OCP微生物群无改变或使念株菌定植不同以往报导Beigi等与牛战琴等临床及科研(2004)认为阴道上皮有天然抗白念作用,雌激素降低此作用,是念株菌定植反(OR=1.4 95%CI 1.11.7 P=.02)因此需要继续研究,
13、口服避孕药 对RTI无保护作用 使宫颈粘液形状改变,不利于微生物上行 绝育手术 对RTI无保护作用 但降低PID风险 推荐安全套 双保险(避孕、防STIs),(4)抗生素 也可杀乳杆 抗生素对乳杆敏感程度 高敏:庆大霉素、妥布霉素、青霉素、四环霉素、痢特灵、氯霉素、麦迪霉素 中敏:多粘菌素、羧苄青霉素、丁安卡那 不敏:甲硝唑、头孢甲氧霉素、克霉唑SMZ-co 故勿过度诊断,过度治疗!,VVC疾病相关因素-用药史2004年对全国14家医院流调结果,廖秦平等,感染协作组2004年,阴道念株菌定植与抗生素产程中用抗生素可引起母儿真菌感染,产程中用抗生素可引起母儿真菌感染随诊母儿产后1月母乳喂养者产程
14、中用抗生素母乳房念株菌感染或婴儿鹅口疮或母儿均感染与不用抗生素者比较OR2.1 95%CI 1.084.08,女性下生殖道有自然防御机制,尽量不要破坏这道防线,否则上行感染致输卵管炎,PID,不育等并增加感染危险性!,二、围产保健提供预防、发现和治疗STI/RTI机会,鼓励早孕期检查STISRTIS病史?流产?死产?早产史?PPROM史?妇科检查下生殖道溃疡(疱疹,梅毒)?病灶(疣)?白带性状(PH,清洁度)?PH 清洁度 性状 可能性4.4 泡沫样 TV4.4 灰白均质,臭BV4.4 豆渣样 VVC5.4 金黄色不臭脱屑性阴道炎(AV),淋病及沙眼衣原体感染筛查多无症状25岁或高危孕妇初诊与
15、孕末期CT筛查并治 疗 淋病发病率4.7需筛查宫颈粘液性状典型粘脓白带 但也可以外观正常宫颈分泌物涂片及培养确诊不必为此作剖宫产,首次检查作血清梅毒和HIV筛查(最好离开门诊前有结果,以利治疗)梅毒唯一宫内能成功治愈的病早诊断,早治疗首选青霉素,住院治疗青霉素过敏则脱敏治疗后治疗HIV 妊末期.分娩.新生儿生后抗病毒治疗(HAART),可降低母婴传播,首次检查作HBV,HCV筛查,质疑HBAg孕妇HBIG孕期被动免疫以降低母婴传播,此法不可取!可产生HIV免疫逃逸株 如该逃逸株在人群中转播,则现行乙肝疫苗无法发挥预防作用!另形成抗原抗体免疫复合体,对机体潜在危害!,美国、欧洲及其他国未用免疫球
16、蛋白防母婴传播WHO,CDC,及我国2006年中华医学会肝病分会、感染学分会制定的慢性肝炎防治指南中均未建议采用此法来预防母婴传播,新生儿生后主、被动免疫降低母婴传播,母HBSA 被动免疫 HBIG100IU 生后12、1月 主动免疫 乙肝疫苗(重组酵母)10ug 生后 12、1月、6月母HBSA 乙肝疫苗(重组酵母)5ug-5ug-5ug,HBSA(+)者母乳喂养,新生儿生后经主、被动免疫 即可母乳喂养中华医学会肝病学分会、感染学分会慢性肝炎防治指南2006,,近期未作宫颈防癌检查应作筛查全孕期要想到防治STIS/RTIS,、,分娩及产后与STIS/RTIS,分娩期 阴道检查、器械助产、会阴
17、侧切、裂伤 等导致感染产后激素下降,阴道厌氧菌上升需6周始恢复伤口异物如线头等 预防STI,保障母婴安全,保护生育力!,、,三、导致妊娠、胎婴儿不良结局的主要是非特异性感染,孕产妇:流产、早产(PTB)并对宫缩抑制剂不敏感、PPROM等宫内感染(IAI),产时及产褥感染胎婴儿:LBW、VLBW、新生儿感染病率与死亡率,(一)早产,早产的免疫学改变(1)母体对胎儿的免疫耐受机制:IL-10 为强炎症抑制因子:减少母体对胎儿的免疫排斥,抑制各种促炎症因子孕激素 母儿界面免疫调节起重要作用:减少单核细胞、巨噬细胞对细菌产物反应产生的促炎因子的量,有利与IL-10所分泌的细胞因子其中MPA(安宫黄体酮
18、)抑制IL-I,IL-2,IL,-6并控制NO,免疫调节改变-早产(2),宫颈 促炎症因子促宫颈成熟IL-IB,TNF-a使MMPS,TIMPS(组织金属蛋白酶抑制剂)G-CSE,NO 胎膜IL-IB MMP-9,TIMPS,使胎膜张力低或破膜IL-IB,TNF-刺激羊膜、绒毛膜细胞使,而促宫颈成熟及子宫收缩子宫肌肉上述因素引起收缩,下生殖道微生物感染早产机制、,致病菌 蜕膜羊膜:细菌产物弹力酶羊水:粘液酶 唾液酶 MetalloproteaseBPC激活因子 单核细胞,巨噬细胞 胎儿:细胞因子:IFN-Y、IL-1、IL-6、TNF花生四烯酸 PGE2、PGF2A子宫肌肉收缩早产,(二)宫内
19、感染,171例宫内感染原因分析(1)北大医院19992005年-459例IAIIAI发病率 3.86%(459/11961)IAI中PROM占45.97%(211/459)早产PROM明显多于足月者98.18%:38.86%P=.0002胎膜未破组中AROM占8871%(220/248)AROM多为引产,要掌握指征阴道检查次数过多,171例宫内感染分离细菌(2),459例IAI中171例培训阳性细菌微生物 n%粪链球 46 26.90金葡 27 15.79表皮葡 27 15.79GBS 22 12.87大肠杆 16 9.36其他 33 19.30总计 171 37.25PROM组与非PROM组
20、,两组问无差异,404例宫内感染羊水分离细菌,微生物 NO(%)脆弱类杆 119(29.4)肠链球 99(24.5)GBS 59(14.6)双歧类杆 38(9.4)大肠杆 33(8.2)G.V 22(5.4)梭菌属 14(3.4)母:早产、羊绒炎、PROM、产后子宫内膜肌炎新生儿:肺炎、肠炎、脑膜炎、败血症,171例宫内感染分离细菌(1),北大医院19992005年459例IAI中171例培养阳性 PROM组 非PROMZH组微生物 N%N%金葡 14 6.64 13 5.24表皮葡 14 6.64 13 5.24粪链球 12 5.68 34 13.71大肠杆 11 5.21 5 2.02GB
21、S 4 1.90 18 7.26其他 19 9.00 14 5.65总计 74 35.07 97 39.11 两组间无差异,宫内感染的临床表现,国外:北大:发热 8599%,53.2%胎心过速 3782%,27.7%母心率加快 1937%,34.2%子宫张力 1316%,0.4%羊水臭 922%,2.6%WBC1510/L 90.2%CRP8/L 62.8%,孕期宫内感染标记,临床背景标本来源 PTL 无症状羊水:短链有机酸 低糖 G染细菌 高G-CSF 高TNF-高IL-6 高IL-6,宫颈/阴道 BV BV 高G-CSF 高TNF-高IL-I 高IL-6 高IL-6 高IL-8 高Ffn
22、高fn高铁蛋白血清:高高高高铁蛋白高高反应蛋白,孕期越早,炎症比例越高,19982000孕24周37周发生率7.2(4306003)其中绒羊炎13(56430)26周322729周193034周143536周6,绒羊炎与出生体重(),3600例胎盘中绒羊炎发生率为11出生体重()绒羊炎()300020250020180036100050,绒羊炎处理,抗生素控制感染后尽快终止妊娠!35周者同时用糖皮质激素!期待对母儿不利!,早产胎膜早破抗生素应用,可能延长孕期,降低母儿感染率孕2432周用氨苄青霉素克拉维酸加红霉素共日其他方案也有效,根据细菌敏感性定应预防性治疗临床出现感染征,即终止妊娠!,(四
23、)牙周病与早产、低出生体重,孕妇有牙周病者早产危险倍于无者uth等2001年前瞻性观察1320中孕妇牙周程度与早产率,牙周病与早产、低出生体重,JEFFCOAT等(2003)孕中期366例牙周病孕妇RCT分3种治疗组:35周早产率:单洁齿+安慰剂 4.9%根管治疗+抗生素 3.3%根管治疗+安慰剂 0.8%37周早产率:根管治疗+抗生素 12.5%根管治疗+安慰剂 4.1%治疗牙周病比用抗生素(甲硝唑)更重要,在早期自发早产时牙周病与上生殖道感染(-2),UNI OF PENNSYIVANIA与AIABAMA医学院报道 NO 严重牙周病%P32周自发早产 59 49 32周因症早产 36 25
24、 0237周 44 30 045 严重牙周病与早期自发早产相关 OR 3.4,95%CI 1.57.7严重牙周病与感染MARKER:胎盘、脐血培养、脐血IL-6胎盘炎症不相关,牙周病与妊娠不良结局,总结25篇与妊娠不良结局关系:18篇认为牙周病增加妊娠不良结局危险(ORS1.1020.0)7篇认为无相关证据(ORS 0.782.54)3篇认为预防及治疗牙周病降低57%早产LBW 50%早产(RR 0.5:95%CI 0.20 1.30)牙周病可能与妊娠不良结局相关,但需进一步研究,(五)孕期需用抗生素者:(预防早产),治疗细菌尿治疗淋病感染、CT感染及梅毒早产高危孕妇(早产史、PROM史)需筛
25、查与治疗BV?不必治疗定殖的支原体、念珠菌或GBS不常规应用抗生素预防早产,四、与早产及不良结局相关的下生殖道感染,阴道滴虫(TV)与细菌性阴道病(BV)?VVC?HSV感染/GBS?泌尿生殖道沙眼衣原体感染?宫颈淋病?生殖道支原体感染?梅毒!高危型HPV与宫颈癌,1、孕期抗生素治疗BV或TV能否降低或预防早产?,无症状TV、BV是否是早产的高危因素?是否需在孕期筛查?,年代 例数 内容 结局2004 BV:4 959 甲硝唑治否与早产 早产史:696治与不治 不相关2005 14篇荟萃 有,无症状 无症状治后 BV,TV治疗 早产危险2005 12 937 筛查BV+治疗 治不治与早 与不治
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