0525恩哥(4).docx
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1、摘要IAbstractIl前言11材料与方法21.1一般资料21.1.1现有资料与文献21.1.2纳入标准21.1.3排除标准31.2实验方法与监测指标31.2.1实验方法31. 2.2观察指标31 .3统计学方法42 结果42. 1实验组与对照组治疗前后结果对比42. 2实验组和对照组随着时间推移后的结果对比43. 讨论154结论194. 文献205. 226. 27摘要目的:观察患者在服用恩格列净的过程中,其对尿蛋白的影响。方法:将糖尿病患者随机分为两组:实验组和对照组。对照组无需执行任何操作,保持着原先有的治疗方案;实验组在原有的降糖方案上加用恩格列净(IOmg,1片/日)。患者若是存在
2、血糖控制不达标的情况,使用胰岛素进行调整。结果:本实验一共有145例患者完成,实验和对照两组基线值(P0.05)差异没有统计学意义。结论:恩格列净对于DN患者的肾脏产生的尿蛋白,具有良好的抑制效果,可以明显的降低尿蛋白的水平;恩格列净可以有效的减轻体重,降低患者尿蛋白,减轻患者的炎症;恩格列净在降低患者的血压方面有着很好的效果。关键词:糖尿病肾病;恩格列净;尿蛋白;SGLAbstractAbstractObjective:Toobservetheeffectofempagliflozinonurineproteinintheprocessoftakingempagliflozin.Method
3、s:Patientswithdiabetesmellituswererandomlydividedintotwogroups:experimentalgroupandcontrolgroup.Thecontrolgroupdidnotneedtoperformanyactionandmaintainedtheoriginaltreatmentregimen;Theexperimentalgroupaddedempagliflozin(10mg,1tablet/day)totheoriginalhypoglycemicregimen.Patientswithinadequateglycaemic
4、controlaretreatedwithinsulin.Results:Atotalof145patientswerecompletedinthisexperiment,andthedifferenceinbaselinevalue(P0.05)betweentheexperimentalandcontrolgroupswasnotstatisticallysignificant.Conclusion:EmpagliflozinhasagoodinhibitoryeffectontheurineproteinproducedbythekidneysofDNpatients,whichcans
5、ignificantlyreducethelevelofurineprotein.Empagliflozincaneffectivelyreducebodyweight,reduceurineprotein,andreduceinflammationinpatients;Empagliflozinhasagoodeffectinloweringbloodpressureinpatients.Keywords:diabeticnephropathy;empagliflozin;Proteinintheurine;SG英文缩写 FBG UA eGFR 过率 ACR 酢比 24h UP 白 HbAl
6、c 白C DN SBP DBPTCHO TGLDL-C 白SGLT2i 白2抑制剂BMIBody mass indexRAAS renin-anglotensin-aldosterone system 醛固酮系统AGEsadvanced glycation end products物IL-6Interleukin-6中文名称 空腹血糖尿酸估算肾小球滤尿白蛋白肌酸24小时尿蛋糖化血红蛋糖尿病肾病 收缩压 舒张压 总胆固醇 总甘油三酯低密度脂蛋钠-葡萄糖共转运蛋体质指数 肾素-血管紧张素-糖基化终末产白介素-6英文缩写英文名称Fastingbloodglucoseuricacidestimated
7、glomerularfiltrationratealbumincreatinineratio24hquantityofurineproteinGlycosylatedhemoglobincdiabeticnephropathysystolicbloodpressurediastolicbloodpressureTotalcholesterolTotaltriglyceride1.owdensitylipoproteinSodium-glucosecotransporter2inhibitor前言目前,糖尿病肾病(DN)是一种严重的慢性疾病,全球患病率约为10-20%。根据国际糖尿病联合会(ID
8、F)的数据川,2017年糖尿病患者总数估计约为4.25亿人,预计到2045年这一数字将增加到6.29亿人。糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,可导致终末期肾病和糖尿病患者的死亡率增加,估计全世界每年有90000人死于糖尿病神经病变。文献中指出,在我国的糖尿病患者中,高达40%的病人会患糖尿病肾病,与其他的肾病类型相比较,糖尿病肾病的治疗十分的困难,肾脏会受到一定程度的损害从而导致肾脏内部的肾小球发生了病变,所以必须尽快对DN的治疗进行研究3-久尿蛋白排泄是糖尿病神经病变的重要标志物,控制尿蛋白排泄以降低糖尿病神经病变进展的风险非常重要阴。因此,确定减少糖尿病神经病变患者尿蛋白排泄的有效疗法非常重要
9、。减少糖尿病神经病变患者尿蛋白排泄的最有效疗法之一是使用恩格列净,这是一种血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂U-”本文讨论了恩格列净对糖尿病神经病变患者尿蛋白排泄的影响,分析恩格列净的作用机制,以及其在减少糖尿病神经病变患者尿蛋白排泄方面的疗效和安全性【。恩格列净是一种抗糖尿病药物,在2014年的时候得到了FDA的批准。以往来说,恩格列净可以单独的服用或者可以和其他的药品联合使用WJ叫大多数医生都是采取将恩格列净和列格列汀组合使用口曳近些年来,研究学者发言恩格列净对糖尿病患者具有良好的治疗效果,大部分2型糖尿病患者服用后,降低了其心血管死亡风险口文恩格列净是一种特殊的蛋白质,分子量约为50kDa
10、.恩格列净可以影响患者的血液凝固,血小板聚集和血清白蛋白水平U曳文献中发现,恩格列净通过调节纤维蛋白溶解酶凝血酶的活性对血液凝固有影响。凝血酶是凝血过程中的关键酶,因为它负责将纤维蛋白原转化为纤维蛋白,纤维蛋白是血栓的主要成分6。研究人员在文献发现恩格列净抑制凝血酶的活性,从而减少产生的纤维蛋白的量。纤维蛋白产生的减少反过来又降低了血液凝固的速度和效率叫通过目前的研究可以发现,DN患者的发病的机制与体内多个因素有关,RASS激活等L在患者体内的血流动力会被改变,主要是因为2型糖尿病患者有些是具有低血糖或者高血糖的状态,对于高血糖的患者来说,体内的小动脉由于扩张,使得肾小球不断的增加,使得进去肾
11、脏的血液增加,膜内外的钠离子浓度不匹配,膜内压力不断地升高,使得肾脏出现了一定程度的损害。对于此类患者,若是服用了恩格列净,那么会有很好的降低血糖的效果,但是降低血糖的原因值得进一步的探讨2L在人体的正常状态下,计量单位为一天24h,在一天的时间里面,大概是有接近180g的葡萄糖会经过人体内的肾脏等部位,当葡萄糖经过肾脏的时候,肾脏里面的肾小管会将经过肾脏的葡萄糖几乎全部重吸收掉,所以正常人排泄出来的尿中基本上检测不到葡萄糖的存在。但是对于糖尿病患者来说,血液中的葡萄糖含量严重超标,使得肾脏没办法全部吸收掉,这就导致了尿糖的情况出现。经过研究人员的研究发现,肾脏中的肾小管重吸收葡萄糖就是因为S
12、GLT受体的存在,此受体的会帮助转运葡萄糖,而且在此过程中会吸收葡萄糖。所以SGLT2是一个重要的存在,可以控制肾小球对葡萄糖进行吸收,通过对SGE2进行控制,就会控制肾小球对葡萄糖的吸收。目前存在的控制SGLT2的药物较多,恩格列净相比较其他的而言,具有高度选择性,同时对人体不会造成不良反应或者说不良反应很小,故这款药物引起了研究人员极大的兴趣。作为目前最新的一款SGLT2i,恩格列净自身的特点就是高度选择性。恩格列净是一种质量稳定、有效且安全的糖尿病药物,被认为是目前最有效的糖尿病药物之一,在临床上有着显著的治疗效果,可以快速、有效地控制血糖的变化,提高患者的血糖控制水平,减少患者发生并发
13、症的可能性。恩格列净的主要特点是,它具有快速生效、长效性、低剂量以及易于使用的优势。恩格列净的主要成分是米格列酮,一种抗糖尿病药物,可以使糖尿病患者的血糖更快地降低,其作用更加持久,可以更有效控制血糖,减少患者发生并发症的可能性。另外,恩格列净没有明显的副作用,患者使用时无需担心会出现恶心、呕吐等症状,并且没有抗药性的发生。此外,恩格列净的剂量也非常低,比其他糖尿病药物低得多,而且只需每天服用一次,而不是每天服用几次,使得它更容易控制血糖,更方便患者服用。本文通过对DN患者进行实验治疗,将实验人员分为两组对比实验,使用恩格列净治疗后监测数据,观察其对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响,为恩格列净治疗D
14、N患者的治疗提供参考。1材料与方法1.1一般资料1.1.1现有资料与文献本文采取现有资料和相关文献,实验组的数据通过论文已有数据,对照组的数据线下采取。1.1.2纳入标准(I)DN诊断患者符合中华医学会糖尿病学分会中国2型糖尿病防治指南(2020年版);(2)患者的年龄均处于20岁到70岁之内;(3)患者目前的身体状况稳定,基础治疗方案为服用厄贝沙坦(75mg,2片/日)时间两个月以上,且没有服用其他的ACEI/ARB药物。服用的厄贝沙坦的生产商为浙江华海药业股份有限公司;(4)DN患者的使用的降糖药物为二甲双胭和胰岛素。患者在三个月之内没有使用其他类型的降糖药物。二甲双胭的生产商为中美上海施
15、贵宝制药有限公司。(5)患者的ACR指标30mgg;(6)HbAlC的含量在百分之七和百分之八点五之间;1.1.3排除标准(1)合并急性并发症者;(2)原发性肾病者;(3)中途退出治疗者。(4)近一年内存在低血糖的症状或者发作严重低血糖、酮症酸中毒者;(5)疑存精神病或确诊精神类疾病患者;(6)肾功能受损患者。1.2实验方法与监测指标1.2.1实验方法将患者随机分为两组,一组为实验组,一组为对照组。对照组保持原有的治疗方案。实验组将会在原有的治疗方案上加上恩格列净。若是存在血糖失控的情况存在,将会使用胰岛素帮助调整。在治疗前会对患者们的各个指标做记录,在治疗开始之后进行固定周期随访,时间为30
16、天一次,一共三次。最后统计数据观察随着时间的变化,患者们的各个指标的变化情况是如何。1.2.2观察指标在治疗开始之前,将对患者进行简单的问卷采访,简单的了解一下患者的性别、年龄、病史等。(1)血压:在开始采集之前,患者简单的休息20到30分钟左右。在休息之后进行测量,使用血压计来记录SBP、DBP的数值,为了避免存在测量错误的情况,将会重复测量3次,间隔时间长短为五分钟,最后取测量三次的平均值做为数据记录下来;(2) BMI:BMl为身体质量指数。计算公式为BMl=体重/身高2。患者垂直的站在体重秤上进行测量,为了避免存在测量错误的情况,将会重复测量3次,间隔时间长短为五分钟,最后取测量三次的
17、平均值做为数据记录下来;(3) TG、LDL-C、TCHO:在前一天采集之前与患者沟通第二天空腹。在空腹8小时后,使用针管对患者进行采血,采集静脉血后进行送检(4)ACR.24hUP:在清晨对患者进行尿液采集;治疗前和治疗后的30天、60天、90天进行随访。1. 3统计学方法对所有的数据采用卡方检验,使用通用的统计软件进行分析,最后的显示都采取百分率的符号进行表达。对所有的数据进行区分,分别绘制实验组和对照组的图,对比数据的时候将各个数据的方差显示出来进行。检验标准为P与0.05的大小作为是否有统计学意义的标准。2结果2. 1实验组与对照组治疗前后结果对比实验组和对照组的数据分别记录下来,发现
18、两组基线值没有明显的判断依据,治疗的90天之后,实验组和对照组的相关采集数据都存在显著性的差异,尤其是SBP、体重、BMLFBGACR24hUP(P0.05)o3. 2实验组和对照组随着时间推移后的结果对比通过对实验组和对照组采集的数据可以发现,数据的变化存在时间、交互等效应。详情见表Io表1实验和对照组指标实验组对照组P值值性别男40390.79670.006女32340.25641.13955年龄59.8158.140.25641.13955SBP134.74132.870.16031.4114DBP85.6483.780.07041.8232BMI27.4528.450.1042-1.6
19、351TG2.872.860.94100.0742TCHO4.884.760.68430.4074HbAlc7.427.520.4453-0.7654FPG8.728.620.50040.671UA3513420.37130.8948eGFR76.5377.160.5315-0.6142ACR384.45349.150.4033-0.414524hUP504547.610.0578-1.4545由表1可知,这个表格展示了一个实验组和对照组之间的比较结果。首先,我们可以看到性别方面,在实验组中,有40名男性和32名女性,而对照组中有39名男性和34名女性。根据P值来看,性别在两组之间并没有显著差
20、异,因为P值大于0.05的临界值。因此,可以认为性别在该实验中对结果没有明显影响。其次,年龄方面,实验组的平均年龄为59.81岁,而对照组的平均年龄为58.14岁。然而,根据P值来看,年龄在两组之间也没有显著差异,因为P值大于0.05的临界值。因此,可以认为年龄在该实验中对结果没有明显影响。接下来,我们来看血压指标。实验组的收缩压(SBP)为134.74,而对照组的收缩压为132.87o舒张压(DBP)方面,实验组为85.64,对照组为83.78。从P值来看,这些差异在统计学上并不显著,因为P值大于0.05的临界值。因此,可以认为血压在该实验中对结果没有明显影响。接下来是体重指标(BMI)。实
21、验组的平均BMl为27.45,而对照组的平均BMl为28.45。然而,根据P值来看,两组之间的差异也不是显著的,因为P值大于0.05的临界值。因此,可以认为BMl在该实验中对结果没有明显影响。对于其他指标,如廿油三酯(TG)、总胆固醇(TCHO)、糖化血红蛋白(HbAIC)、空腹血糖(FPG)、尿酸(UA)、估算肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白/肌醉比值(ACR)和24小时尿蛋白(24hUP),根据相应的P值,这些指标在实验组和对照组之间也没有显示出显著差异。表2介绍了实验组治疗前和90天之后结果。表2实验组治疗前和90天之后指标治疗前治疗后P值SBP134.74121.240.001DBP
22、85.6475.220.001BMI27.4525.410.001TG2.871.810.001TCHO4.883.640.5145HbAIc7.427.050.001FPG8.724.500.001UA351304.540.001eGFR76.5370.451.5705ACR384.45315.120.00124hUP504305.510.001表2显示了治疗前和治疗后的比较结果。在治疗前,患者的平均收缩压(SBP)为134.74,而治疗后下降至121.24。同样地,舒张压(DBP)在治疗前平均为85.64,治疗后降至75.22。根据P值的结果,这些血压指标的差异是显著的(P值0.001),
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